Dr. Shai Izraeli, MD, en ledande expert inom pediatrisk onkologi och precisionsmedicin, förklarar hur omfattande genomsekvensering av varje tumör utgör ett avgörande steg i modern cancervård. Han illustrerar detta med ett kraftfullt kliniskt exempel: ett spädbarn med en kemoterapiresistent tumör som uppnådde fullständig remission efter målinriktad terapi, när en TRK-fusion identifierades.
More from Diagnostic Detectives Network
Genomisk tumörsekvensering vid pediatrisk cancer: En precisionsmedicinsk fallstudie
Hoppa till avsnitt
- Övergången till precisionsmedicin vid cancerbehandling
- Ett kliniskt fall: Ett spädbarn med en resistent tumör
- Hur genomisk sekvensering avslöjade målet
- Dramatisk respons på målinriktad inhibitorbehandling
- TRK-fusionen och dess implikationer över cancertyper
- Behovet av att testa genomiska profiler vid all cancer
- En ny era för cancerklassificering och behandling
Övergången till precisionsmedicin vid cancerbehandling
Cancerbehandling har genomgått en grundläggande förändring – från en universell modell baserad på tumörens ursprungsvävnad till en precisionsmedicinsk ansats. Detta moderna paradigm väljer målinriktade terapier utifrån den unika genetiska och molekylära profilen hos en individuals cancer. Dr. Shai Izraeli, en framstående pediatrisk hematolog-onkolog, betonar att Next Generation Sequencing (NGS) och Whole Exome Sequencing (WES) omdefinierar hur vi klassificerar och behandlar cancer.
Ett kliniskt fall: Ett spädbarn med en resistent tumör
Dr. Shai Izraeli delar med sig av ett övertygande kliniskt fall som belyser den livräddande potentialen hos genomisk testning. Ett fyra månader gammalt spädbarn presenterades med en stor, aggressiv tumör i bröstväggen. Trots att standardkemoterapi gavs fortskred cancern. Prognosen var mörk, och vårdteamet fruktade att barnet inte skulle överleva.
Hur genomisk sekvensering avslöjade målet
Som en sista utväg genomförde teamet omfattande genomisk sekvensering av spädbarnets tumör. Analysen avslöjade en specifik genetisk avvikelse kallad TRK-fusion. Dr. Izraeli, med sin expertis inom leukemi, kände igen denna mutation från extremt ovanliga fall av blodcancer. Han visste att preklinisk forskning hade visat att en ny inhibitormedicin kunde effektivt rikta in sig på denna avvikelse i musmodeller.
Dramatisk respons på målinriktad inhibitorbehandling
Dr. Shai Izraeli undersökte omedelbart den nya inhibitorn och hittade en pågående klinisk prövning. Spädbarnet inkluderades och påbörjade behandling. Responsen var inget mindre än mirakulös. Fotografiskt bevis visade att den stora tumören tydligt hade krympt redan två veckor efter behandlingsstart. Efter två månader hade den makroskopiska tumören försvunnit helt, vilket resulterade i en komplett respons som kemoterapi inte kunnat uppnå.
TRK-fusionen och dess implikationer över cancertyper
Detta fall illustrerar en kärnprincip inom precisionsmedicin: behandlingen riktar sig mot cancerens genetiska drivkraft, inte organet där den uppstod. TRK-fusionen är en potent onkogen som finns i en liten andel av många cancertyper. Dr. Shai Izraeli noterar att den, trots att den bara förekommer i cirka 1 % av leukemier, återfinns i upp till 30 % av hjärntumörer hos barn under tre år. Denna genetiska avvikelse kan förekomma vid hjärncancer, blodcancer och olika mjukdelssarkom, som spädbarnets bröstväggstumör.
Behovet av att testa genomiska profiler vid all cancer
Den viktigaste lärdom från detta fall är att varje cancerpatient bör få sin tumör genomiskt profilerad. Sekvensering av tumörens DNA kan avslöja dessa "behandlingsbara" mutationer, vilket öppnar dörren till mycket effektiva, målinriktade terapier. Patienter utan den specifika genetiska avvikelsen kommer inte att dra nytta av behandlingar som riktar sig mot den, vilket skonar dem från onödiga biverkningar och ineffektiv terapi. Dr. Shai Izraeli framhåller entydigt att genomisk testning är nödvändig vid alla cancerfall.
En ny era för cancerklassificering och behandling
Dr. Anton Titov och Dr. Izraeli diskuterar hur detta tillvägagångssätt inleder en ny era inom onkologi. Vi rör oss bort från att enbart klassificera cancer efter organ eller vävnadstyp och mot ett molekylärt och genetiskt baserat system. Cancer från olika organ som delar samma genetiska orsak kan nu behandlas som samma sjukdom med en enda, effektiv målinriktad terapi. Detta är den sanna innebörden av precisionsmedicin – en revolutionerande förändring som förbättrar utfall för patienter inom många områden av onkologi.
Fullständig transkription
Dr. Anton Titov, MD: Cancerbehandling har förändrats från att behandla tumörer efter vävnadsursprung till att välja målinriktade terapier baserade på cancerens genetiska och molekylära profiler. Next Generation Sequencing (NGS) och Whole Exome Sequencing (WES) omdefinierar klassificering och metoder för cancerbehandling.
En ledande precisionsmedicinsk expert och pediatrisk hematolog-onkolog delar med sig av ett levande kliniskt fall.
Dr. Shai Izraeli, MD: För några månader sedan på avdelningen hade vi ett barn med cancer. Jag visar bilder på barnet med föräldrarnas tillstånd.
Dr. Anton Titov, MD: Barnet var fyra månader gammalt. Hemskt! Vill du att jag ska visa det på skärmen?
Dr. Shai Izraeli, MD: Detta barn hade denna tumör. Hans cancer fortskred under kemoterapi. Vi trodde att han skulle dö. Sedan genomförde vi genomisk sekvensering av hans tumör. Vi fann denna genetiska avvikelse.
Eftersom jag är leukemiexpert kände jag till ett mycket ovanligt fall av leukemi med samma genetiska mutationsavvikelse. Vid den tiden hade denna genetiska mutation testats på möss. Mössen botades av en ny inhibitorcancermedikation.
Jag googlade medikationen. Jag fann att det fanns en klinisk prövning med denna nya cancerinhibitor. Vi gav barnet denna inhibitor i en klinisk prövning.
Detta är en bild av tumören före cancerbehandling. Denna bild är två veckor efter att målinriktad tumörterapi inletts. Här är två månader senare. Den makroskopiska tumören försvann helt! Otroligt!
Dr. Anton Titov, MD: Ja! Nu, vad är relevansen av detta barncancerfallsexempel för leukemi?
Dr. Shai Izraeli, MD: Eftersom detta är en typisk ny cancerbehandlingsmetod i precisionsmedicinens tidsålder. Cancerbehandlingen är riktad mot den genetiska avvikelsen. Behandling av tumören är inte riktad mot sjukdomen som den definieras av det drabbade organet.
Denna genetiska avvikelse kallas TRK. Detta är ett utdrag ur en artikel som jag skrev. Den publiceras i Blood, en tidskrift för hematologisk onkologi.
Denna genetiska mutation återfinns i många undertyper av cancer. Den existerar vid hjärncancer, blodcancer. Denna barns cancer var en bröstväggscancer, men det är en mycket ovanlig cancer.
Vad är implikationen? Implikationen är att man måste testa genomik. Man måste sekvensera DNA vid alla cancerfall. Eftersom om man hittar denna genetiska avvikelse, då kan man behandla den med den nya inhibitorn. Det är en målinriktad kemoterapi.
Men det finns ingen fördel med att använda andra cancermedikationer för patienter som inte har denna genetiska avvikelse i sin cancer.
Dr. Anton Titov, MD: Med andra ord, när vi hanterar precisionsmedicin, hanterar vi inte längre enbart en specifik sjukdom.
Dr. Shai Izraeli, MD: Vi hanterar inte enbart leukemi eller hjärncancer. Denna typ av cancer är en mjukdelscancer. Men cancer från olika organ orsakas av samma orsak. Då kan tumörer behandlas som samma sjukdom.
Jag har flera sådana exempel. Detta är inte det enda exemplet på barncancer. Detta är verkligen precisionsmedicinens tidsålder. Det är innebörden av precisionsmedicin.
Det händer inom många områden av onkologi. Man rör sig från klassificering av cancer efter organ eller efter vävnad. Man rör sig till klassificering av cancerösa tumörer baserat på genetisk och molekylär signatur.
Vi kan använda detta exempel. Detta är en solid tumör; det är inte en leukemi. Men det är mycket relevant för leukemier. Eftersom endast 1 % av leukemier har denna molekylära avvikelse, TRK-mutation. Men 30 % av hjärntumörer under tre års ålder har denna molekylära avvikelse, TRK.