Begränsningar med djurmodeller i Alzheimersforskning och prevention

Hoppa till avsnitt

• Brister hos musmodeller inom Alzheimersforskning
• Sökandet efter naturliga modeller för Alzheimers sjukdom
• Är Alzheimers en mänsklighetsspecifik sjukdom?
• Sociala faktorer för demensrisk
• Skyddsfaktorer mot kognitiv nedsättning
• Framtida inriktningar för Alzheimersforskning
• Fullständig transkription

Brister hos musmodeller inom Alzheimersforskning

Dr. Steven Austad, MD, PhD, framhåller att forskningen kring behandling av Alzheimers sjukdom har varit en spektakulär misslyckande. Han påpekar att över 300 behandlingar utvecklade i musmodeller inte har lett till effektiva terapier för människor. Denna skakande insikt leder honom till en kritisk slutsats: musen är en otillräcklig modell för att förstå den komplexa biologin bakom mänsklig Alzheimers sjukdom.

Sökandet efter naturliga modeller för Alzheimers sjukdom

Ett stort problem inom området är bristen på bra djurmodeller. Dr. Steven Austad, MD, PhD, förklarar att nuvarande modeller är genetiska karikatyrer. Forskare tar mänskliga gener som är kända för att orsaka Alzheimers och sätter in dem i möss. Dr. Austad påpekar att inte ens schimpanser, som är över 99 % genetiskt identiska med människor, vanligtvis utvecklar Alzheimers. Detta gör dem olämpliga för studier av naturliga modeller.

Är Alzheimers en mänsklighetsspecifik sjukdom?

Dr. Steven Austad, MD, PhD, diskuterar intressanta alternativa modeller, såsom den grå muslemuren. Denna lilla primat uppvisar hjärnskador som liknar dem vid Alzheimers sjukdom vid obduktion. Emellertid noterar Dr. Austad en avgörande skillnad: dessa skador förekommer inte i samma hjärnområden som hos människor. Denna evidens tyder på att Alzheimers kan vara en unikt mänsklig sjukdom, vilket komplicerar forskningsinsatser.

Sociala faktorer för demensrisk

Studier på människor är utmanande på grund av okontrollerbara variabler. Dr. Steven Austad, MD, PhD, betonar att människor inte kan tvingas äta samma mat eller leva identiska livsstilar. Han förklarar att Alzheimers sjukdom påverkas djupt av sociala faktorer. Dr. Austad belyser förbryllande samband som forskare försöker förstå, såsom de skyddande effekterna av högre utbildning och inkomst mot demensutveckling.

Skyddsfaktorer mot kognitiv nedsättning

Forskningen börjar nu avslöja modifierbara riskfaktorer för Alzheimers. Dr. Steven Austad, MD, PhD, identifierar fysisk aktivitet som en nyckelskyddsfaktor. Denna upptäckt, tillsammans med inverkan av utbildning och socioekonomisk status, tecknar en komplex bild. Dr. Austad menar att dessa faktorer tillsammans illustrerar varför en enkel musmodell inte kan fånga helheten av mänsklig Alzheimers sjukdom.

Framtida inriktningar för Alzheimersforskning

Intervjun med Dr. Steven Austad, MD, PhD, understryker ett paradigmskifte inom neurovetenskap. De konsekventa misslyckandena med musmodeller kräver nya tillvägagångssätt. Dr. Austads insikter pekar på ett större fokus på människo-specifik forskning och integration av samhällsvetenskap. Att förstå de biologiska mekanismerna bakom faktorer som utbildning och motion är avgörande för framtida genombrott i prevention och behandling av Alzheimers sjukdom.

Fullständig transkription

Dr. Anton Titov, MD: Alzheimers sjukdom och andra demenssjukdomar korrelerar med åldrandet. Vilka är de innovativa tillvägagångssätten för kognitivt åldrande?

Dr. Steven Austad, MD: Alzheimers sjukdom är fascinerande för en komparativ biolog som mig. Vi har spektakulärt misslyckats med att göra något åt Alzheimers sjukdom. Det finns fortfarande inga behandlingar, trots att vi har utvecklat över 300 behandlingar i musmodeller av Alzheimers sjukdom.

Det får mig att tro att musen inte räcker för att förstå människans biologi. Ett av problemen är att vi saknar bra djurmodeller för Alzheimers sjukdom. Allt vi har gjort hittills är att ta några mänskliga gener som vi vet orsakar Alzheimers, sätta in dem i en mus, och få fram en sorts karikatyr av sjukdomen.

Det verkar inte finnas några naturliga modeller. Man skulle kunna tro att schimpanser, som är mer än 99 % genetiskt identiska med människor, skulle drabbas av något liknande Alzheimers. Men hittills har vi inte sett det. Det är helt enkelt inte tillräckligt vanligt för att studera.

Så vi behöver bättre naturliga modeller. Det finns några intressanta som kan vara till hjälp. En av dem, tro det eller ej, är en mycket liten primat som kallas grå muslemur. Den väger bara 100 gram. Den verkar uppvisa något mycket liknande.

När man undersöker hjärnorna post mortem verkar de ha liknande skador som vid Alzheimers sjukdom. Men skadorna finns inte på samma ställen som hos människor. Detta kan tyda på att det är en människo-specifik sjukdom. Vi är fortfarande inte säkra.

Men det gör det extremt svårt att studera, eftersom människor är dåliga försöksdjur. Vi kan inte få dem alla att äta samma mat och leva samma livsstil. Alzheimers sjukdom verkar också påverkas av många sociala faktorer.

Det finns ytterligare en biologisk nivå som vi inte förstår. Varför minskar högre utbildning risken för Alzheimers? Varför är personer med högre inkomst mer skyddade mot Alzheimers?

Jag tror att vi börjar lära oss lite grand, eftersom vi nu vet att fysisk aktivitet skyddar mot Alzheimers. Så om man lägger ihop alla dessa saker inser man begränsningarna med en musmodell för att förstå en komplex mänsklig sjukdom som Alzheimers.