Systemisk amyloidosbehandling: Principer, utmaningar och nya terapier

Hoppa till avsnitt

• Principer för amyloidosbehandling
• Heroiska ingripanden för att upprätthålla patienter
• Utmaningar vid amyloidosbehandling
• Lovande ny terapi för amyloidavlägsnande
• Förstå läkemedelsutvecklingsprocessen
• Fullständig transkription

Principer för amyloidosbehandling

Det grundläggande målet med systemisk amyloidosbehandling är att eliminera förstopproteinet som bildar amyloidfibriller. Som förklarats av dr. Mark Pepys, MD, utgör detta tillvägagångssätt grunden för alla nuvarande terapeutiska strategier. Behandlingen fokuserar på att stoppa produktionen av det onormala proteinet, oavsett om det härrör från en monoklonal gammopati eller är ett normalt protein som produceras i överdrivna mängder.

Framgångsrik borttagning av det amyloidogena proteinet stoppar sjukdomsframsteg och kan leda till klinisk förbättring. Dr. Anton Titov, MD, och dr. Mark Pepys, MD, betonar att denna strategi är avgörande för patientöverlevnad. All annan stödjande vård är utformad för att hålla patienter vid liv tillräckligt länge för att denna primära behandling ska verka.

Heroiska ingripanden för att upprätthålla patienter

Kliniker använder ofta aggressiva åtgärder för att stödja patienter med avancerad amyloidos. Dr. Mark Pepys, MD, beskriver att man går till extrema längder, inklusive organtransplantation. Njurdialys, njurtransplantation, levertransplantation och hjärttransplantation ingår alla i den omfattande vården.

Dessa heroiska ingripanden tjänar ett kritiskt syfte: de upprätthåller organfunktionen medan behandlingarna riktar sig mot det underliggande proteinproblemet. Målet är att ge ett tillräckligt tidsfönster för att terapierna ska verka på den grundläggande sjukdomsprocessen, med sikte på långsiktig överlevnad.

Utmaningar vid amyloidosbehandling

Flera betydande utmaningar komplicerar amyloidosbehandling. Ett stort problem är försenad diagnos, som dr. Anton Titov, MD, påpekar. När amyloidos väl upptäcks är sjukdomen ofta så långt framskriden att aggressiva ingripanden inte är genomförbara.

Behandlingsresistens utgör ett annat hinder. Även om moderna terapier mot monoklonal gammopati är effektiva, fungerar de inte för alla patienter. Dessutom förblir ärftlig amyloidos orsakad av genmutationer särskilt svårbehandlad, eftersom nuvarande ingripanden inte kan korrigera det underliggande genetiska felet som producerar det onormala proteinet.

Lovande ny terapi för amyloidavlägsnande

En banbrytande behandlingskandidat erbjuder hopp om att direkt rikta in sig på amyloidavlagringar. Dr. Mark Pepys, MD, rapporterar oöverträffat uppmuntrande resultat från denna experimentella terapi. För första gången har ett ingripande visat sig aktivt kunna avlägsna befintligt amyloid från vävnader på kort tid och på ett säkert sätt.

Denna borttagning av amyloidavlagringar leder till mätbara förbättringar i organfunktionen, särskilt i levern. Dr. Pepys anser att det största problemet vid amyloidos är den fysiska störningen av vävnadsstrukturen som orsakas av amyloidavlagringarna. Genom att rensa bort dessa avlagringar adresserar den nya terapin direkt denna kärnpatologi, vilket potentiellt gynnar patienter för vilka konventionella proteinreducerande strategier har misslyckats.

Förstå läkemedelsutvecklingsprocessen

Det är avgörande att förstå den osäkra naturen hos läkemedelsutveckling. Dr. Mark Pepys, MD, klargör att de flesta potentiella läkemedel misslyckas under utvecklingen. Resan från laboratorieuppfinning till godkänt läkemedel innefattar omfattande screening, djurstudier och kliniska prövningar.

Dr. Anton Titov, MD, och dr. Mark Pepys, MD, betonar att tills regulatoriskt godkännande beviljas förblir varje behandling en "kandidat" snarare än ett bekräftat läkemedel. Denna nya amyloidavlägsnande terapi, trots att den är mycket lovande, är fortfarande under utveckling. Det är inte en mirakelbot utan representerar ett potentiellt tillskott till den omfattande strategi som behövs för att effektivt behandla denna komplexa sjukdom.

Fullständig transkription

Dr. Mark Pepys, MD: Vi har god behandling nu för monoklonal gammopati. Det är den främsta orsaken till den vanligaste typen av systemisk amyloidos. Vi hoppas att den nya behandlingen skulle bli av med befintliga amyloidavlagringar och kommer att ha stor inverkan och möjliggöra för människor att hålla sig vid liv tillräckligt länge för att dra nytta av ingripanden.

Grunden för all vår behandling av systemisk amyloidos är denna: vi försöker bli av med proteinet som bildar amyloidfibrillerna. Vi arbetar på en bot för amyloidos.

Ibland kan man bli av med det onormala proteinet. Ibland är det ett normalt protein men man har för mycket av det. Vad det än är, ibland kan man bli av med förstopproteinet som skapar amyloidavlagringarna. Det är metoden för att stoppa amyloidos från att framskrida och för att få människor att må bättre.

All nuvarande behandling består av att hålla patienten vid liv tillräckligt länge för att bli av med detta förstopprotein. Vi går till extrema längder för att behandla amyloidos: njurdialys, njurtransplantation, levertransplantation, hjärttransplantation. Vi eftersträvar varje möjlig åtgärd för att hålla patienterna vid liv tillräckligt länge för att bli av med amyloidproteinet som orsakar skadan vid amyloidos.

Tyvärr kan man inte alltid göra det. Patienter med amyloidos får ofta en försenad diagnos. Amyloidos är då så långt framskriden att man inte kan vidta dessa heroiska åtgärder, så man kan inte rädda dem. Dessutom är ett annat problem detta: man kan inte alltid bli av med det onormala proteinet.

Vi har mycket god behandling nu för monoklonal gammopati. Detta är den främsta orsaken till den vanligaste typen av systemisk amyloidos. Ibland fungerar dessa nya amyloidosbehandlingar; ibland fungerar de inte.

Sedan har vi en grupp av ärftliga amyloidossjukdomar. Det finns en genmutation som kodar för ett onormalt protein som bildar amyloid. I sådana fall har vi inget ingripande som behandlar amyloidos. Dessa är mycket utmanande amyloidosfall att hantera.

Vi hoppas att den nya amyloidosbehandlingen skulle bli av med befintliga amyloidavlagringar. Den kommer att ha stor inverkan och möjliggöra för människor att hålla sig vid liv tillräckligt länge för att dra nytta av amyloidosterapi. Denna terapi skulle kunna fungera för personer med genetisk amyloidossjukdom. De skulle uppenbarligen behöva upprepad dosering av vår behandling. Patienter kan fortsätta bli av med amyloidet; amyloidos kommer annars att återkomma.

Vår föreslagna behandling är inte en mirakulös amyloidosbot. Den kräver de andra ingripandena. Man måste alltid göra de andra sakerna för att behandla amyloidos. Det är viktigt att förstå.

Dr. Anton Titov, MD: Den andra saken som är mycket viktig att förstå är detta: den mycket osäkra naturen hos läkemedelsutveckling. De flesta läkemedelsutvecklingar misslyckas. Mycket få amyloidosläkemedel börjar med en uppfinning i laboratoriet. Det finns en screening av amyloidosföreningar. Djurfarmakologi och toxikologi utförs. Så småningom kommer amyloidosbehandlingskandidaten in till patienter. De flesta drar inte nytta av amyloidosbehandling. De misslyckas av en mängd olika skäl.

Det är inte ämnet för denna intervju, men detta är ett välkänt fenomen. Tills läkemedlet faktiskt godkänns av myndigheterna kan vi inte riktigt säga "det är ett läkemedel" eller "det är en medicin". Det är det inte. Det är en "kandidat". Det är något som vi försöker utveckla för amyloidos. Det är exakt samma sak med denna amyloidosbehandling.

Dr. Mark Pepys, MD: Vi är optimistiska om det. Vi är hoppfulla. Resultaten av amyloidosterapi hittills är oöverträffat uppmuntrande. Vi har faktiskt visat för första gången att det finns ett ingripande som kan få amyloid att försvinna. Det avlägsnar amyloid på kort tid. Det kan avlägsna amyloid säkert. Dessutom visar det att det gynnar patienter med amyloidos.

Dr. Anton Titov, MD: Människor argumenterar fortfarande för hur exakt amyloid orsakar amyloidos. Min övertygelse har alltid varit att det största problemet orsakat av amyloidavlagringar är störningen av vävnadernas struktur och funktion. Bevisen talar för denna amyloidosteori.

Vi har fått en behandling som får amyloid att försvinna. Vad händer? Organfunktion blir bättre i levern. Det är lätt att mäta organfunktion. Det är vad vi har gjort hittills. Ibland kan vi göra samma sak i hjärtat. Det kommer att vara underbart.

Dr. Mark Pepys, MD: Vi har inte kommit dit än. Men för tillfället är detta en kandidat för amyloidosbehandling. Det är inte ett läkemedel än. Vi måste vara tydliga med det.

Dr. Anton Titov, MD: Hur skulle ditt läkemedel kunna fungera för Alzheimers sjukdomsbehandling?