Att vända cellulär senescens: En ny gräns inom behandling av åldersrelaterade sjukdomar

Hoppa till avsnitt

• Senescens och åldrandeprocessen
• Direkt koppling till åldersrelaterade sjukdomar
• Senescenta cellers inflammatoriska inverkan
• Senolytisk behandling: Rensa skadade celler
• Framtida forskning och kliniska prövningar
• Fullständig transkription

Senescens och åldrandeprocessen

Cellulär senescens är en grundläggande del av biologiskt åldrande. Dr. Andrea Maier, MD, beskriver det som ett tillstånd där celler förlorar sin förmåga att dela sig. Dessa icke-delande senescenta celler stannar kvar i kroppen och börjar ackumuleras från omkring 30 års ålder. Dr. Anton Titov, MD, utforskar detta koncept i intervjun. Antalet dysfunktionella celler ökar markant med den kronologiska åldern. En 80-årig kropp innehåller således betydligt fler senescenta celler än en kropp på 30 eller 40 år.

Direkt koppling till åldersrelaterade sjukdomar

Ackumuleringen av senescenta celler är ingen ofarlig process. Dr. Andrea Maier, MD, förklarar att dessa celler direkt skadar hälsan. Forskning visar en stark korrelation mellan hög förekomst av senescenta celler och specifika åldersrelaterade sjukdomar. Studier som jämför individer i samma ålder har visat att de med tillstånd som Kroniskt Obstruktiv Lungsjukdom (KOL), hjärt-kärlsjukdom eller nedsatt njurfunktion har fler senescenta celler i de drabbade organen. Detta tyder på att senescenta celler inte bara är en markör för åldrande, utan också en potentiell orsak till sjukdom.

Senescenta cellers inflammatoriska inverkan

Senescenta celler skadar vävnader genom en process kallad senescens-associerat sekretorisk fenotyp (SASP). Som Dr. Andrea Maier, MD, förtydligar, utsöndrar dessa celler en flod av inflammatoriska cytokiner. Detta är en nödsignal till närliggande celler. Den resulterande lokala inflammationen och stimuleringen av oönskad celldelning skapar en toxisk mikromiljö. Denna kroniska, låggradiga inflammation är en känd drivkraft för patologier som ateroskleros. Den påtvingade replikeringen av närliggande celler ökar också risken för cancerutveckling.

Senolytisk behandling: Rensa skadade celler

Det logiska nästa steget är att hitta sätt att avlägsna dessa skadliga celler. Dr. Andrea Maier, MD, diskuterar en spännande ny läkemedelsklass kallad senolytika. Dessa ämnen är utformade för att specifikt rikta in sig på senescenta celler. De fungerar genom att föra dessa celler in i en programmerad celldödsprocess, apoptos. När den senescenta cellen genomgår apoptos rensar immunsystemet bort avfallet. Detta lämnar vävnadsmiljön renare och fri från de skadliga signaler som annars främjar sjukdomsframsteg.

Framtida forskning och kliniska prövningar

Potentialen för senolytisk behandling är enorm. Dr. Andrea Maier, MD, noterar att studier på möss har varit lovande. Behandling med senolytika har visat sig öka både hälsolängd (den period i livet fri från sjukdom) och total livslängd. Samtalet med Dr. Anton Titov, MD, belyser att denna forskning nu rör sig in i kliniska prövningar på människor. Forskare testar aktivt om administrering av senolytika till människor kan sänka den biologiska åldern och fördröja debuten av åldersrelaterade sjukdomar. Detta representerar ett paradigmskifte från att behandla åldersrelaterade sjukdomar till att potentiellt förebygga dem.

Fullständig transkription

Dr. Anton Titov, MD: Hur förhåller sig cellulär senescens till mänsklig sjukdom och åldrande? Och är det möjligt att vända cellulär senescens?

Dr. Andrea Maier, MD: Ja, cellulär senescens är ett av kännetecknen för åldrande. Det är ett tillstånd där celler slutar dela sig. De stannar kvar i kroppen men har förlorat sin normala delningsförmåga.

Våra celler har förmågan att dela sig och replikera. Många studier, särskilt på personer från 30 års ålder och uppåt, visar att dessa senescenta celler ackumuleras med stigande ålder. Det innebär att en kropp vid 60, 70 eller 80 år har fler senescenta celler än en kropp på 30 eller 40 år.

Ackumuleringen av senescenta celler ökar med högre kronologisk ålder. Då kan man fråga sig: är det skadligt? Ja, det är det.

När en cell blir senescent, påverkar den sin omgivning negativt. Cellen har förlorat sin replikeringsförmåga och ber andra celler om hjälp. Den utsöndrar många inflammatoriska cytokiner för att signalera: ”Hej, jag är senescent. Du kanske vill veta det, och jag behöver din hjälp. Vad ska jag göra?”

Så de senescenta cellerna påverkar mikromiljön. Andra vävnader i närheten påverkas negativt. Inflammation och onödig celldelning induceras. Närliggande celler som inte borde dela sig börjar göra det.

Det ökar risken för ateroskleros, som är kopplad till inflammation, eller cancer, som hänger samman med onormal cellreplikering. Det är vad vi har kunnat visa.

Inte bara har äldre personer fler senescenta celler, utan särskilt personer med åldersrelaterade sjukdomar. Till exempel KOL (Kroniskt Obstruktiv Lungsjukdom), hjärt-kärlsjukdom eller nedsatt njurfunktion. Dessa organ har betydligt fler senescenta celler jämfört med friska kontroller i samma ålder.

Det innebär att individer med samma kronologiska ålder men utan sjukdomen har färre senescenta celler. Så vi vet att dessa celler kan vara skadliga och till och med orsaka åldersrelaterade sjukdomar.

Då är frågan naturligtvis: kan vi ta bort senescenta celler? Det är ett helt nytt forskningsfält som använder sig av senolytika. Dessa ämnen driver de senescenta cellerna in i apoptos, en programmerad celldöd. Tanken är att om cellen dödar sig själv och äts upp av immunsystemet, blir vävnaden ren.

De senescenta cellerna finns inte kvar för att inducera sjukdom. Så det handlar om en rensning. Det pågår också kliniska prövningar på människor för att testa om senolytika kan sänka den biologiska åldern.

Mina studier har visat att det fungerar för att öka hälsolängd och livslängd hos möss. Antalet år eller månader utan sjukdom ökar, vilket höjer chansen för ett längre liv.