DPD-enzymet som biomarkör förutsäger kapacitabins effekt vid tjocktarmscancer

Hoppa till avsnitt

• DPD-enzymet som prediktiv biomarkör
• Forskningsrön vid stadium 3-tjocktarmscancer
• Precisionsmedicin vid behandlingsval
• Pågående kliniska prövningar och validering
• Framtida forskningsinriktningar för DPD
• Fullständig transkription

DPD-enzymet som prediktiv biomarkör

DPD-enzymets genuttryck är en avgörande prediktiv biomarkör för behandling av tjocktarmscancer. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, diskuterar dess roll inom precisionsmedicin. Enzymets aktivitet i cancerceller påverkar direkt metabolismen av 5-fluorouracil-baserad cytostatikabehandling. Denna upptäckt möjliggör mer individualiserade och effektiva behandlingsstrategier.

Högt DPD-uttryck leder till snabbare metabolism och nedbrytning av cytostatikaläkemedlet kapacitabin, vilket minskar behandlingens effektivitet för dessa patienter. Att identifiera denna biomarkör innan behandling påbörjas är ett betydande framsteg, eftersom det skonar patienter från ineffektiv terapi och dess biverkningar.

Forskningsrön vid stadium 3-tjocktarmscancer

Forskningen fokuserade på patienter med stadium 3-tjocktarmscancer som drabbats av återfall. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, och hans team publicerade dessa viktiga resultat. De fann att patienter med återkommande sjukdom hade samma sannolikhet att svara på oxaliplatin- och 5-FU-behandling som före återfallet. Denna konsekventa upptäckt lade grunden för vidare utredning.

Den molekylära sammansättningen av återfallsutvecklade tumörer uppvisade en specifik karaktäristik, där uttrycket av DPD-enzymet var en nyckelfaktor. Denna förändrade metabolism identifierades som en kritisk orsak till behandlingsmisslyckande hos vissa patienter. Dr. Anton Titov, MD, framhåller vikten av denna upptäckt i intervjun.

Precisionsmedicin vid behandlingsval

Precisionsmedicin använder biomarkörer som DPD för att välja den mest effektiva behandlingen vid tjocktarmscancer. För patienter med lågt DPD-uttryck är kapacitabin kombinerat med oxaliplatin en mycket effektiv behandlingsregim. Detta målriktade tillvägagångssätt maximerar cytostatikabehandlingens effekt och förbättrar patientutfall.

Patienter med högt DPD-uttryck kommer däremot inte att dra nytta av denna kombination. För dessa individer rekommenderar Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, att välja en alternativ cytostatikabehandlingsregim, såsom FOLFOX-protokollet. Denna strategi säkerställer att varje patient får en terapi med högst sannolikhet för framgång.

Pågående kliniska prövningar och validering

Storskaliga kliniska prövningar validerar för närvarande användningen av DPD-biomarkören. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, nämner prövningar i Europa och USA som involverar 12 000 patienter. Dessa prövningar jämför ofta 3-månaders mot 6-månaders cytostatikabehandlingslängd vid stadium 3-tjocktarmscancer.

En stor fördel med dessa studier är insamling av tumörvävnadsprover. Forskare kan analysera dessa prover för DPD-enzymets genuttryck, vilket möjliggör en direkt jämförelse mellan biomarkörens närvaro och kapacitabineterapins effekt. Resultaten kommer att ge robust data för att bekräfta biomarkörens prediktiva kraft.

Framtida forskningsinriktningar för DPD

Den exakta mekanismen för DPD-genen i tjocktarmscancertumörer är ännu inte fullt ut förstådd. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, betonar behovet av fler kliniska prövningar. Ytterligare forskning krävs för att fullständigt utforska detta viktiga enzyms roll, vilket kommer att befästa dess plats i standard klinisk praxis.

En djupare förståelse av DPD kan leda till ännu mer förfinade behandlingsalgoritmer och potentiellt öppna dörrar för utveckling av nya läkemedel som kan övervinna resistensmekanismer. Arbetet av Dr. Schmoll och andra banar väg för en ny era av individualiserad tjocktarmscancervård.

Fullständig transkription

DPD är ett enzym i kolorektala cancertumörer som förutsäger svar på Xeloda-behandling. Hur använder vi precisionsmedicin vid val av behandling för kolorektal cancer?

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Patienter med återkommande tjocktarmscancer hade samma chans att svara på oxaliplatin- och 5-fluorouracilbehandling. Effekten av kapacitabin (Xeloda) hos patienter med stadium 3-tjocktarmscancer beror på DPD-enzymets aktivitet i den kolorektala cancertumören. Därför är DPD-enzymet en biomarkör för urval av patienter för vilka Xeloda kombinerat med oxaliplatin-behandling kommer att fungera.

DPD-enzymet förutsäger effekten av kapacitabinbehandling vid tjocktarmscancer. Vi presenterade viktiga resultat som publicerades i en vetenskaplig artikel. Vi undersökte patienter med stadium 3-tjocktarmscancer som hade fått canceråterfall och visade att de hade samma chans att svara på oxaliplatin- och 5-fluorouracilbehandling som före tumöråterfallet.

Vi publicerade också att den molekylära sammansättningen av tjocktarmscancertumörer hos patienter som återföll efter behandling hade en specifik karaktäristik.

Dr. Anton Titov, MD: Uttrycket av ett visst enzym inuti cancerceller förändrade metabolismen av 5-fluorouracil. Cytostatikabehandling hos sådana patienter metaboliserades och förstördes snabbare i tumörer hos patienter med en mutation.

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Vi visade att effekten av tjocktarmscancerbehandling med kapacitabin berodde på uttrycket av detta enzym. Vi vet fortfarande inte klart hur genen för detta enzym fungerar i tjocktarmscancertumörer. Vi måste genomföra fler kliniska prövningar hos tjocktarmscancerpatienter för att undersöka detta viktiga enzym.

Genen för detta enzym verkar vara en starkt prediktiv biomarkör för effekten av kapacitabin hos patienter med stadium 3-tjocktarmscancer. Vi kan nu ha en bra tumörbiomarkör som förutsäger effekten av cytostatikabehandling med kapacitabin och oxaliplatin hos dessa patienter.

Denna biomarkör kan möjliggöra urval av patienter för vilken Xeloda kombinerat med oxaliplatin-behandling kommer att fungera. För stadium 3-tjocktarmscancerpatienter som inte kommer att dra nytta kan vi välja en annan cytostatikabehandlingsregim, till exempel FOLFOX.

Det pågår kliniska prövningar i Europa och USA. Dessa jämför varaktighet på 3 månader och 6 månaders cytostatikabehandling vid stadium 3-tjocktarmscancer. Det finns resultat tillgängliga från dessa kliniska prövningar, som omfattar 12 000 patienter.

Många sådana kliniska prövningar för tjocktarmscancerpatienter samlar in tumörvävnadsprover som kan analyseras. Vi borde kunna testa aktiviteten hos detta enzym som förutsäger kapacitabins effekt, kallat DPD. Vi kan testa om DPD-enzymets genuttryck kan förutsäga effekten av kapacitabin hos tjocktarmscancerpatienter.

Man kan gå till tumörproverna som samlats in från många patienter och faktiskt titta på enzymet. Sedan kan man jämföra uttrycket av DPD-enzymet med effekten av kapacitabineterapi.

Dr. Anton Titov, MD: Korrekt. Tack. DPD är en starkt prediktiv biomarkör för effekten av kapacitabin (Xeloda) hos patienter med stadium 3-tjocktarmscancer. En ledande expert på kolorektal cancer diskuterar urval av patienter för kapacitabin (Xeloda) kombinationsbehandling med oxaliplatin.