Behandling av rektalcancer med kemoterapi: Strategier för capecitabin, oxaliplatin och 5-FU

Hoppa till avsnitt

• Översikt och risker vid rektalcancer
• Preoperativ kemoradiation
• Adjuvant kemoterapi efter operation
• Kontroversen kring oxaliplatin
• Molekylära skillnader vid kolorektalcancer
• Kliniska studier och evidens
• Fullständig transkript

Översikt och risker vid rektalcancer

Rektalcancer står för cirka 40 % av alla fall av kolorektalcancer. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, betonar att denna cancerform är särskilt farlig på grund av sin placering i bäckenet. Tumören växer lokalt och regionalt, vilket gör en fullständig kirurgisk avlägsnande mer utmanande. Patienter med lokalt avancerad rektalcancer löper en betydande risk för dödlighet, med en mortalitet som varierar mellan 25 % och 35 %.

Preoperativ kemoradiation

Kombinerad modalitetsbehandling är en hörnsten i modern rektalcancerbehandling. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, förklarar att kemoterapi och strålbehandling ofta ges före kirurgi. Denna neoadjuvanta ansats syftar till att krympa tumören och göra den mer operabel. Den vanligaste kemoterapeutiska substansen i detta sammanhang är 5-fluorouracil (5-FU). I vissa fall kan denna aggressiva behandling leda till en fullständig patologisk respons. Kemoterapi och strålbehandling kan reducera och ibland eliminera rektalcancertumörer före operation.

Adjuvant kemoterapi efter operation

Behandlingen fortsätter efter den kirurgiska avlägsnandet av cancern. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, uppger att patienter även bör få kemoterapi efter operation. Denna adjuvanta kemoterapi syftar till att eliminera eventuella kvarvarande mikroskopiska cancerceller. Målet är att minska risken för återfall, både lokalt och på avlägsna platser. En central fråga inom onkologin är om detta postoperativa schema bör följa samma mönster som vid tjocktarmscancer.

Kontroversen kring oxaliplatin

En betydande debatt pågår inom det medicinska samfundet om optimala kemoterapikombinationer. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, belyser kontroversen kring att inkludera oxaliplatin i behandlingsplanen. Kombinationen av oxaliplatin med 5-fluorouracil eller dess orala prodrog, capecitabin (Xeloda), kallas XELOX. Detta schema är standardvård vid tjocktarmscancer och rekommenderas av vissa riktlinjer för stadium 2 och 3 rektalcancer. Emellertid noterar Dr. Schmoll en tydlig oenighet bland specialister. I Europa föredrar cirka 50 % av kolorektalcancerläkare fortfarande att använda enbart 5-fluorouracil eller capecitabin, utan oxaliplatin.

Molekylära skillnader vid kolorektalcancer

Behandlingsdebatten drivs delvis av biologiska skillnader inom kolorektalcancrar. Under sin diskussion med Dr. Anton Titov, MD, påpekade Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, att rektalcancer är belägen i den nedre delen av tjocktarmen. Det kan finnas molekylära skillnader mellan rektalcancer och cancrar som uppstår i övriga tjocktarmen. En känd egenskap är den genetiska skillnaden mellan cancrar i den vänstra och höra delen av tjocktarmen. Dessa molekylära och genetiska egenskaper kan påverka tumörbeteende och potentiell terapisvar.

Kliniska studier och evidens

Evidensunderlaget för att lägga till oxaliplatin är fortfarande under utveckling. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, refererar till tre nyligen genomförda kliniska studier om rektalcancerbehandling, inklusive en som han ledde. Dessa studier, genomförda i Europa, Australien, Tyskland och Korea, visade att tillägg av oxaliplatin till 5-fluorouracil kan reducera frekvensen av återfall vid rektalcancer. Kombinationskemoterapi minskar även dödligheten. Emellertid ger Dr. Schmoll en viktig reservation: dessa kliniska studier var relativt små. Det totala antalet inkluderade patienter är inte tillräckligt stort för att definitivt bevisa en stor överlevnadsfördel med oxaliplatinkombinationen vid rektalcancer.

Fullständig transkript

Dr. Anton Titov, MD: Kemoterapi vid rektalcancer kan leda till utrotning av tumör utan kirurgi. Hur används Xeloda med andra kemoterapeutiska läkemedel vid rektalcancerbehandling? Vilka är de kontroversiella aspekterna av Xelodabehandling vid rektalcancer?

Jag har redan talat om optimal behandling av tjocktarmscancer. Men vi har också rektalcancer. Rektalcancer utgör 40 % av all kolorektalcancer.

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Rektalcancer är farligare eftersom den växer lokalt och regionalt i bäckenet. Det finns en 25 % till 35 % risk för död vid lokalt avancerad rektalcancer. Rektalcancer behandlas ofta med kemoterapi och strålbehandling före kirurgi. 5-fluorouracil används för kemoterapi vid rektalcancer.

Kemoterapi och strålbehandling kan reducera och ibland utrota rektalcancertumörer före operation. Patienter med rektalcancer bör också få kemoterapi efter operationen.

Dr. Anton Titov, MD: Den stora frågan är om kemoterapi vid rektalcancer bör vara densamma som vid tjocktarmscancer. Rektalcancer finns i den nedre delen av tjocktarmen. Men det kan finnas molekylära skillnader mellan rektalcancer och tjocktarmscancer.

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Till exempel finns en skillnad i molekylära och genetiska egenskaper mellan cancer i den vänstra och högra delen av tjocktarmen. Genetisk skillnad i tjocktarmscancer på olika platser är en känd egenskap hos kolorektalcancer.

Dr. Anton Titov, MD: Det fanns tre olika kliniska studier nyligen om rektalcancerbehandling. Jag har genomfört en av dem. Det var en internationell studie, i Europa, Australien och Tyskland.

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Dessa kliniska studier visade att oxaliplatin kan läggas till 5-fluorouracil vid rektalcancerterapi. Vi vet att denna kemoterapi fungerar vid tjocktarmscancer. Denna kombinationskemoterapi kan reducera frekvensen av återfall vid rektalcancer. Den minskar dödligheten.

Emellertid var dessa kliniska studier små. En klinisk studie gjordes i Korea, en i Tyskland. Jag har genomfört en större europeisk klinisk studie om rektalcancerkemoterapi. Men vi är inte säkra på om oxaliplatin och 5-fluorouracil-kemoterapi förbättrar den totala överlevnaden vid rektalcancer, eftersom studierna inte är tillräckligt stora.

Antalet patienter totalt är inte tillräckligt stort för att visa att oxaliplatin och 5-fluorouracil-kemoterapi har stora fördelar vid rektalcancerbehandling. Kliniska riktlinjer för rektalcancer i Europa och USA säger "ja". Oxaliplatin och 5-fluorouracil för behandling av stadium 2 och 3 rektalcancer.

Oxaliplatin kan läggas till capecitabin. Det kallas XELOX-kemoterapiregimen. Men i Europa säger fortfarande 50 % av kolorektalcancerläkare: "nej, nej, nej, vi kan bara använda 5-fluorouracil eller capecitabin ensamt, utan att lägga till oxaliplatin."

Dr. Anton Titov, MD: Men andra läkare säger att rektalcancerkemoterapi bör utföras på samma sätt som tjocktarmscancerkemoterapi. Det är lite kontroversiellt just nu.

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Men patienter med rektalcancer bör ha en kombination av kemoterapi efter kirurgi. Kemoterapi med strålbehandling för rektalcancer före operation används ofta. Neoadjuvant capecitabin är en ny standard i rektalcancerkemoterapi före kirurgi.

Capecitabin (Xeloda) används också hos patienter med metastatisk kolorektalcancer. Rektalcancer är betydande och upptäcks ofta i ett lokalt avancerat stadium. Det finns en 25 % till 35 % risk för död vid lokalt avancerad rektalcancer.

Kemoterapi och strålbehandling kan reducera och ibland utrota rektalcancertumörer före operation. Kliniska studier visade att oxaliplatin kan läggas till 5-fluorouracil vid rektalcancerterapi. Vi kan använda oxaliplatin och 5-fluorouracil för behandling av stadium 2 och 3 rektalcancer.