Precisionsmedicin vid kolorektalcancer: Integrering av tumör- och patientgenetik

Hoppa till avsnitt

• Väsentliga tumörbiomarkörer
• Omfattande genetiska paneler
• Övervakning av tumörevolution
• Patientens genetiska predisposition
• Inverkan på yngre patienter
• Precisionsonkologins framtid
• Fullständig transkription

Väsentliga tumörbiomarkörer för behandlingsval

Enligt Dr. Heinz-Josef Lenz är det avgörande att testa för specifika genetiska mutationer hos alla patienter med diagnostiserad metastaserande kolorektalcancer. Som minimum bör KRAS, NRAS, BRAF och mikrosatellitinstabilitet (MSI-status) analyseras. Dessa markörer är viktiga för att förutsäga vilka riktade terapier och immunterapier som kommer att vara effektiva. Denna molekylära profilering ligger till grund för personanpassad medicin, vilket innebär ett steg bortom standardiserade behandlingsprotokoll.

Omfattande genetiska panelers roll

Utöver de grundläggande biomarkörerna förtydligar Dr. Lenz att de flesta onkologer idag använder bredare genpaneler som utvärderar mellan 40 och 400 mutationer i en tumör. Dessa omfattande paneler identifierar ytterligare genetiska förändringar som kan ha prediktiv betydelse för val av kemoterapi eller prognostiska implikationer för patientens utfall. Dr. Lenz menar att framtidens onkologi kommer att bygga på dessa stora paneler för att få en djupare och mer heltäckande förståelse av tumörbeteendet.

Övervakning av tumörevolution och behandlingsresistens

En stor framgång inom precisionsmedicin är möjligheten att följa hur den genetiska profilen hos en kolorektalcancertumör förändras under behandling. Dr. Lenz beskriver hur tumörer försöker undvika kemoterapins effekt, en process som kallas molekylär flykt. Genom kontinuerlig profilering kan onkologer identifiera dessa resistensmekanismer. Detta gör det möjligt att anpassa behandlingsstrategin i realtid och välja nästa bästa terapeutiska alternativ bland de många nya läkemedlen som finns tillgängliga.

Den kritiska betydelsen av patientens genetiska predisposition

Även om tumörgenetik är viktig, betonar Dr. Lenz att patientens egen genetiska sammansättning är lika avgörande. Att identifiera patienter med en ärftlig benägenhet för kolorektalcancer är centralt för riskbedömning. Detta gäller särskilt för yngre patienter eller de med specifika tumöregenskaper som högersidig lägeslocalisering eller mucinös histologi. Genetisk testning kan avslöja ärftliga syndrom som Lynch-syndrom, vilket har betydelsefulla implikationer för patientens familjemedlemmar.

Unik inverkan på yngre kolorektalcancerpatienter

Dr. Lenz påpekar att den metastatiska spridningen av kolorektalcancer hos yngre patienter ofta är annorlunda och mer aggressiv. För dessa patienter handlar det inte bara om familjerisk; identifiering av en genetisk predisposition kan direkt påverka deras behandlingsalternativ. Till exempel gör vissa ärftliga tillstånd tumörer mer mottagliga för specifika immunterapier. Tidig identifiering genom genetisk rådgivning och testning kan därför leda till mer effektiva och skräddarsydda behandlingsstrategier från början.

Precisionsonkologins och preventionens framtid

Framtiden för kolorektalcancervård, enligt Dr. Lenz, innebär en dubbel strategi: omfattande molekylär profilering av tumören och genetisk profilering av patienten. Denna integrerade metod kommer att optimera behandlingsval vid avancerad sjukdom och revolutionera prevention. Genom att identifiera riskindivider innan cancer utvecklas kan vi erbjuda intensiva screeningsprogram. Som Dr. Lenz noterar, när högriskpatienter deltar i screening, är målet att ingen längre ska dö av kolorektalcancer – vilket gör prevention till den ultimata formen av precisionsbehandling.

Fullständig transkription

Kolorektalcancertumörprofilpaneler utvärderar 40 till 400 genetiska mutationer i tumörer, inklusive KRAS, NRAS, BRAF och MSI-markörer. Genetisk analys hjälper till att förutsäga toxicitet från kemoterapi, välja lämplig kemoterapi baserat på genprofilering och identifiera personer med förhöjd risk för kolorektalcancer via DNA-analys.

Precisionsbehandling för kolorektalcancer bygger på tumörens genetiska profil och inkluderar också patientens genetiska profil. Båda aspekterna samverkar i den kliniska hanteringen av sjukdomen.

Dr. Anton Titov, MD: Vi har redan diskuterat tumörbiomarkörer och personanpassad medicin vid diagnostik samt precisionsmedicin för behandling av kolorektalcancer. Vilka är de viktigaste genetiska förändringarna i tumören? Vilka mutationer kan bli mål för framtida terapier?

Dr. Heinz-Josef Lenz, MD: Det är mycket viktigt. Absolut nödvändiga molekylära markörer som bör testas hos alla patienter med metastaserande kolorektalcancer är: KRAS, NRAS, BRAF och mikrosatellitinstabilitet. Dessa tumörmarkörer är minimum som ska undersökas hos varje patient.

Idag använder de flesta av mina kollegor i USA vanligtvis paneler på 40 till 400 gener för molekylär tumörprofilering. Dessa gener täcker många ytterligare mutationer. Vissa har potential att förutsäga bästa läkemedel vid metastaserande cancer; andra har prognostisk betydelse.

Jag tror att vi i framtiden alla kommer att använda stora paneler för att analysera mutationer. Det kommer att hjälpa oss att bättre förstå tumörbeteende och prognos.

Mycket har förändrats på bara ett eller två år. Tidigare kunde vi bara upptäcka mutationer vid diagnos. Nu kan vi följa hur den genetiska profilen förändras under behandling. Vi ser hur tumören försöker undkomma kemoterapins effekt. Detta underlättar bättre behandling.

Dessa mekanismer för molekylär flykt är avgörande för att förstå cancer och bestämma nästa behandlingssteg. Det finns många nya läkemedel tillgängliga. Vi kan välja den bästa behandlingen baserat på kontinuerlig molekylär profilering. Det är absolut kritiskt.

Vi har pratat mycket om tumörens molekylära sammansättning, men inte om patientens. Vi måste identifiera patienter med förhöjd risk för vissa cancertyper. Vissa patienter har högersidig cancer före 50 års ålder, med dåligt differentierade och mucinösa tumörer. Dessa yngre patienter har högre risk för genetisk predisposition.

Detta är viktigt för att identifiera familjer med risk. Vi kan erbjuda genetisk rådgivning och screening. Genetisk testning är avgörande. För patienter som redan har cancer har diagnosen betydelse för hela familjens riskbedömning.

Den metastatiska spridningen hos yngre patienter är annorlunda. Tillgång till immunterapi visar stort potential. Att identifiera dessa patienter tidigt är viktigt – både för individen och för att bedöma risk i familjen.

Vi vet att identifiering av patienter med genetisk predisposition är mycket viktigt. Screening hjälper. När riskpatienter deltar i screening kan vi i princip eliminera dödsfall i kolorektalcancer.

Jag tror att framtiden innebär molekylär profilering av både tumör och patient, särskilt med fokus på genetisk predisposition.

Dr. Anton Titov, MD: Det är mycket viktigt att veta, eftersom prevention är den bästa behandlingen.

Precis. Precisionsbehandling bygger på både tumörens och patientens genetiska profil. Molekylär profilering av patienten är viktig. Kemoterapi vid stadium 4-cancer.