Avancerad screening för tjocktarmscancer: Tumör-DNA-tester i blod och avföring

Hoppa till avsnitt

• Begränsningar med traditionell screening
• Utveckling av molekylär diagnostik
• Potentialen hos cirkulerande tumör-DNA
• Struktur för screeningprogram
• Framtida screeningstrategier
• Fullständig transkription

Begränsningar med traditionell screening

Traditionell screening för tjocktarmscancer har länge byggt på test för okult blod i avföringen. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, förklarar att testet söker efter dolt blod i avföringen, vilket kan tyda på en potentiell tumör. Han påpekar dock en avgörande begränsning för Dr. Anton Titov, MD: En tumör blöder vanligtvis först när den är mer avancerad. Det innebär att testet för okult blod inte är en metod för tidig upptäckt av tjocktarmscancer.

Denna screeningmetod upptäcker ofta cancer i intermediärt eller avancerat stadium. Dr. Schmoll framhåller att när en tumör väl börjar blöda kan chansen för en enkel bot vara förbi. Även om testet fortfarande används i stor utsträckning i program i Tyskland, Storbritannien och många andra länder, är det inte optimalt för att förebygga dödsfall i kolorektal cancer genom tidig diagnos.

Utveckling av molekylär diagnostik

Behovet av tidig upptäckt av tjocktarmscancer har lett till utveckling av mer känsliga screeningmetoder. Dr. Schmoll beskriver ett bättre tillvägagångssätt för Dr. Titov: Istället för att söka efter indirekta tecken som blod är det effektivare att direkt leta efter tumörceller och molekyler som en tumör utsöndrar i avföringen.

Han lyfter fram en betydande framgång: ett kombinationstest som förenar ett immunologiskt test för okult blod i avföring med analys av KRAS-mutation i tumör-DNA. Enligt Dr. Schmoll är detta ett av de mest effektiva icke-invasiva screeningtesterna som finns idag. Det går längre än att bara upptäcka avancerad cancer och erbjuder ett kraftfullare verktyg för att hitta kolorektal cancer i tidigare, mer behandlingsbara stadier.

Potentialen hos cirkulerande tumör-DNA

Framtiden för icke-invasiv screening ligger i analys av cirkulerande tumör-DNA (ctDNA). Dr. Schmoll förklarar för Dr. Titov att modern molekylärbiologi nu kan detektera tumör-DNA i blod, urin eller avföring. Ett test som identifierar tumör-DNA i ett mycket tidigt stadium skulle vara den bästa tänkbara indirekta screeningmetoden.

Även om det för närvarande är dyrt på grund av avancerad laboratorieutrustning, är Dr. Schmoll övertygad om att situationen kommer att förändras. Högeffektiv testning utvecklas snabbt, vilket kommer att sänka kostnaderna avsevärt. Han förutspår att hälsomyndigheter snart kommer att införa dessa ctDNA-tester baserat på deras noggrannhet, pris och tillförlitlighet, vilket gör dem till en hörnsten i framtida screeningprogram.

Struktur för screeningprogram

Organiserade screeningprogram utgör ryggraden i populationsbaserad förebyggande av tjocktarmscancer. Dr. Schmoll beskriver strukturen för det tyska programmet för Dr. Titov: Screening inleds vanligtvis vid 50 års ålder, eller tidigare om det finns familjehistorik för tjocktarmscancer.

Programmet erbjuder koloskopi och rektoskopi var 10:e år. Dr. Schmoll noterar att USA har ett mycket liknande program, som Tyskland har tagit efter. Även om det är effektivt, har ett tioårsintervall en svaghet: tumörer kan uppstå mellan screeningtillfällena. Ett årligt icke-invasivt DNA-baserat test skulle perfekt kunna fylla detta gap och ge kontinuerlig övervakning utan bördan och risken med frekventa invasiva ingrepp.

Framtida screeningstrategier

Den optimala screeningstrategin för tjocktarmscancer balanserar effektivitet, kostnad och patientacceptans. Dr. Schmoll diskuterar denna balans med Dr. Titov. Nuvarande metoder som koloskopi är utmärkta men medför risker för biverkningar, feldiagnoser och är kostsamma för sjukvårdssystemet.

Det ideala framtida testet skulle vara ett bekvämt molekylärt verktyg med hög noggrannhet. Dr. Schmoll föreslår att ett enkelt blodprov var sjätte månad eller årligen skulle kunna vara en kraftfull strategi. Ett positivt resultat på vilket icke-invasivt screeningtest som helst måste alltid följas av en bekräftande koloskopi. Han sammanfattar att avancerade laboratorietester som detekterar tumör-DNA representerar den bästa vägen framåt för effektiv, utbredd tidig upptäckt av tjocktarmscancer.

Fullständig transkription

De bästa testerna för screening av tjocktarmscancer är icke-invasiva. Varför detekterar ett test för blod i avföring endast avancerad kolorektal cancer? Hur kan analys av tumör-DNA hjälpa till vid tidig cancerupptäckt? Hur detekterar man tjocktarmscancer-DNA och RNA i blod? En ledande onkolog och expert på kolorektal cancer diskuterar diagnostik och behandlingsalternativ.

Vi söker också efter indirekta metoder för screening av tjocktarmscancer. Detta innebär tydlig undersökning av avföring. Vi letar efter tecken på tjocktarmscancertumör i avföringen.

Dr. Anton Titov, MD: I många år var test för okult blod det enda screeningtestet för tidig kolorektal cancer. Vi försöker se om det finns blod som kommer från en tjocktarmscancertumör.

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Dolt blod kan detekteras i avföringen. Det kan tyda på cancer i tjocktarmen eller ändtarmen. Att testa för dolt blod i avföring är dock inte en metod för tidig upptäckt av tjocktarmscancer. Detta är screening för cancer i intermediärt eller avancerat stadium.

Ibland blöder en tjocktarmscancertumör, och då är det för sent. För att upptäcka tjocktarmscancer i ett tidigt stadium är blodtestning av avföring inte en bra metod.

Dr. Anton Titov, MD: Men vi behöver tidig upptäckt av tjocktarmscancer, när chansen för bot är hög. Testning för okult blod i avföring görs i Tyskland, Storbritannien och många andra länder.

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Testning för okult blod i avföring är ett bra enskilt test. Men det räcker inte för att förhindra att tjocktarmscancer endast diagnosticeras i ett sent stadium. Denna screeningmetod är inte ett bra test för att förebygga dödsfall i kolorektal cancer.

Den bästa metoden för att testa för tidig tjocktarmscancer är att använda en mer känslig metod för cancerupptäckt. Det är bättre att direkt leta efter tumörceller och tumörmolekyler. Tumören släpper ut celler och molekyler i avföringen.

Det finns ett nyligen introducerat test som går i den riktningen. Det är det immunologiska testet för okult blod i avföring kombinerat med KRAS-mutation i tumör-DNA-molekylen. Det är förmodligen för närvarande det mest effektiva screeningtestet för att analysera avföring för tidiga stadier av kolorektal cancer, snarare än avancerade.

Detta test för okult blod i avföring och KRAS-mutationsdetektering är en kombination av immunologiskt och molekylärt test. Det är ett dyrare test. Det tog lång tid för KRAS och test för okult blod i avföring att accepteras av hälsomyndigheter i USA, Tyskland och andra länder.

Dr. Anton Titov, MD: Men nu kan KRAS + test för okult blod i avföring bli det föredragna standardtestet för screening av kolorektal cancer. Detta test är ett mycket bra och viktigt indirekt test för screening av tjocktarmscancer.

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Men återigen, detta är inte ett test för tidig upptäckt av tjocktarmscancer. Det bästa indirekta testet skulle vara det som detekterar tumör-DNA i ett mycket tidigt stadium av tjocktarmscancer.

Sådant test bör vara mycket reproducerbart. Det bör vara enkelt att utföra. Patienter som använder testet bör ha en positiv uppfattning om det. Det är tydligt ett molekylärt baserat test.

Nu har vi nått den tid då vi kan testa cirkulerande tumör-DNA i blod, urin eller avföring. Moderna molekylärbiologiska metoder kan enkelt mäta detta cirkulerande tumör-DNA. Det är ganska dyrt att testa för cirkulerande tumör-DNA.

Eftersom maskinerna som utför sådan testning är mycket avancerade. Högeffektiv testning förbättras dock. Det innebär att priset för sådan screening för cirkulerande tumör-DNA för tjocktarmscancer kommer att minska avsevärt.

Testning för cirkulerande tumör-DNA skulle vara den bästa screeningsmetoden. Det används ännu inte särskilt ofta.

Dr. Anton Titov, MD: Men jag är säker på att situationen kommer att förändras om 1 eller 2 år. Olika hälsomyndigheter kommer att använda sådana screeningtester beroende på deras noggrannhet, pris med mera.

Det molekylära screeningtestet för tjocktarmscancer måste vara tillförlitligt. Ibland testas tumör-DNA i avföring, urin eller blod. Införandet av molekylära screeningtester för tidig tjocktarmscancer kommer att bero på bekvämligheten hos sådana tester för patienter.

Men molekylärt baserade tester är förmodligen den bästa strategin att sträva efter.

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Kanske ett regelbundet blodtest var sjätte månad eller en gång per år kan göras. Testning av avföring är ett bra alternativ till blodtestning. Men ett bra test för tidig screening av tjocktarmscancer bör göras i ett standardiserat, förseglat, enkelt system.

Dr. Anton Titov, MD: Sådant test bör vara ett verktyg med hög noggrannhet för att detektera tumör-DNA med olika metoder. Positivt screeningtestresultat bör sedan följas av en koloskopi.

För närvarande startar screeningprogrammet för tjocktarmscancer i Tyskland vid 50 års ålder.

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Men starten för screening av tjocktarmscancer beror på förekomst av familjehistorik. Ibland finns det familjehistorik för tjocktarmscancer, då bör screening startas i en tidigare ålder.

Detta är ett screeningprogram för tjocktarmscancer som görs var 10:e år. Människor får koloskopi och rektoskopi gratis. Detta screeningprogram är mycket effektivt.

Att göra screening för tjocktarmscancer var 10:e år är acceptabelt. Men tjocktarmscancertumörer kan uppstå mellan screeningtillfällena. Icke-invasivt tumör-DNA-test skulle kunna vara bra. Sådant DNA-baserat screeningtest kan göras utan problem varje år.

Men det krävs många uppföljningstester i ett sådant screeningprogram. Detta händer till exempel i Tyskland och USA. USA har samma screeningprogram för tjocktarmscancer som Tyskland.

Dr. Anton Titov, MD: Det tyska screeningprogrammet för tjocktarmscancer antogs från USA. Det är mycket dyrt arbete. Det finns också risk för biverkningar från koloskopi.

Det finns också risk för feldiagnos och felaktig tolkning av resultat. Detta ökar kostnaderna för screeningprogrammet för sjukvårdssystemet. Detta screeningprogram är för närvarande det optimala valet.

Testet för okult blod i avföring är mycket bra. Den vanliga koloskopin eller sigmoidoskopin är utmärkt om den görs var tionde år.

Dr. Anton Titov, MD: Men de bästa testerna för screening av tidig tjocktarmscancer skulle vara mer avancerade laboratorietester som detekterar tumör-DNA.