Dr. Hans-Joachim Schmoll, a leading expert in colorectal cancer, explains how immunotherapy activates the body’s immune system to attack tumors. He notes that immune checkpoint inhibitors are highly effective for a specific subset of patients, representing 5% to 15% of all colorectal cancer cases. These patients have tumors with a high mutation frequency, known as microsatellite instability (MSI). For the vast majority of colorectal cancer patients, however, current immunotherapy options show no effect. Ongoing research aims to extend the benefits of immunotherapy to more patients in the future.
More from All
More from Diagnostic Detectives Network
Immunterapi vid kolorektalcancer: Att identifiera patienter som drar nytta av MSI-höga tumörer
Hoppa till avsnitt
- Immunterapi vid kolorektalcancer
- Betydelsen av MSI-status
- Så fungerar checkpoint-hämmare
- Nuvarande behandlingslandskap
- Framtiden för immunterapi vid tjocktarmscancer
- Fullständig transkript
Immunterapi vid kolorektalcancer
Immunterapi innebär en revolutionerande metod inom cancerbehandling. Enligt Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, går den ut på att låta kroppens egna immunceller attackera tumörceller. Metoden har visat anmärkningsvärt goda resultat vid andra cancertyper som melanom och njurcancer.
Vid kolorektalcancer är immunterapin däremot för närvarande begränsat effektiv. Dr. Schmoll framhåller att den fungerar utmärkt som sista utväg och nu börjar användas som förstahandsbehandling för vissa cancertyper. Den största utmaningen vid kolorektalcancer är att identifiera rätt patienter som kommer att svara på behandlingen.
Betydelsen av MSI-status
Mikrosatellitinstabilitet (MSI)-status är en avgörande biomarkör för att förutsäga effekten av immunterapi. Dr. Schmoll förklarar att MSI-positiva tumörer har en särskilt hög mutationsfrekvens.
Den höga mutationsbördan lockar till sig många immuna T-celler. Dessa tumörer kallas ibland för ”heta” eftersom de redan är infiltrerade av immunsystemet. Denna miljö är därmed förberedd för ett svar på immunterapiläkemedel.
Så fungerar checkpoint-hämmare
Immuna checkpoint-hämmare är antikroppsläkemedel som aktiverar patientens T-celler. Enligt Dr. Schmoll blockerar dessa läkemedel proteiner som hindrar T-celler från att attackera cancerceller. De tar i princip bort ”bromsarna” från immunsystemet.
Vanliga checkpoint-hämmare inkluderar pembrolizumab (Keytruda), ipilimumab (Yervoy) och nivolumab (Opdivo). När dessa läkemedel ges till patienter med MSI-hög kolorektalcancer kan de aktiverade T-cellerna effektivt döda både tumörceller och cancerstamceller.
Nuvarande behandlingslandskap
I dagsläcket gynnar immunterapi en liten och specifik patientgrupp. Dr. Schmoll uppger att endast 5–15 % av alla patienter med kolorektalcancer har MSI-höga tumörer. För denna grupp är immuna checkpoint-hämmare mycket effektiva.
För den stora majoriteten—85–95 %—av patienterna har dessa läkemedel däremot ingen effekt. Denna skarpa skillnad understryker vikten av biomarkörtestning innan immunterapi övervägs.
Framtiden för immunterapi vid tjocktarmscancer
Forskningen fokuserar nu på att utvidga fördelarna med immunterapi. Dr. Schmoll är optimistisk och tror att framtida studier kommer att visa hur dessa kraftfulla läkemedel kan användas för att bekämpa tjocktarmscancerstamceller hos fler patienter. Målet är att patientens egna aktiverade immunceller ska kunna eliminera tumören på ett optimalt sätt.
Dr. Anton Titov, MD, och andra onkologer ser fram emot dessa framsteg. Förhoppningen är att pågående forskning snart kommer att resultera i nya strategier och kombinationer som kan öka framgångsprocenten avsevärt för en större patientgrupp.
Fullständig transkript
Dr. Anton Titov, MD: Immunterapi vid tjocktarmscancer har framgångsrikt behandlat 5–10 % av patienterna. Hur väljer vi ut rätt patienter för immunterapi vid kolorektalcancer? Vilka är de viktigaste faktorerna vid immunterapi för tjock- och ändtarmscancer?
Det finns ett annat sätt att döda cancerstamceller—en nyare och troligen mer effektiv metod: immunterapi. Immunterapi har visat sig överraskande verksam vid andra cancertyper, som njurcancer och melanom. Detta är äkta immunterapi, där vi låter immunceller attackera tumörceller, även när kroppens eget immunsystem inte fungerat som det ska. Annars skulle en tumör inte kunna växa.
Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: T-cellscheckpoint-hämmare kan aktivera immuna T-celler. Sådana toxiska T-celler kan sedan döda tumörceller. Immunterapi fungerar vid många cancertyper. Den är mycket effektiv som sista utväg och rör sig nu mot förstahandsbehandling. Men vid kolorektalcancer är immunterapin för närvarande inte särskilt effektiv.
Vi tror att nyckeln är att välja ut en specifik undergrupp av patienter med tjocktarmscancer, cirka 5–10 % av alla fall. Det är viktigt att låta immuncellerna göra sitt jobb i tumörceller och cancerstamceller. Jag är övertygad om att forskning inom några år kommer att visa hur immunterapi kan användas för att döda tjocktarmscancerstamceller. Detta är det optimala sättet att eliminera tumörceller—enbart med hjälp av patientens egna aktiverade immunceller.
Dr. Anton Titov, MD: Det handlar alltså om att identifiera rätt patienter för immunterapi—de 5–10 % med tjocktarmscancer som kan dra nytta av behandlingen även med dagens teknik.
Det finns en specifik grupp patienter med tjocktarmscancer som kan svara på immunterapi. Deras tumörer har MSI-egenskapen. MSI står för mikrosatellitinstabilitet. MSI-tumörer har en särskilt hög mutationsfrekvens.
Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: En hög mutationsfrekvens i tumören lockar till sig många immuna T-celler. Dessa T-celler aktiveras sedan av immuncheckpoint-hämmare. Sådana läkemedel är mycket effektiva vid MSI-positiv kolorektalcancer. Men dessa fall utgör bara 5–15 % av alla tjocktarmscancrar, beroende på patientpopulation.
För majoriteten av patienterna har immuna checkpoint-hämmare ingen effekt. Mer forskning behövs inom immunterapi för tjocktarmscancer. Vi hoppas att studier snart kommer att ge nya möjligheter för patienter. Tack.