Inriktning på cancerstamceller och immunterapi vid kolorektalcancerbehandling

Hoppa till avsnitt

• Cancerstamceller förklarade
• Utmaningen med behandlingsresistens
• Immunoterapins potential vid tjocktarmscancer
• MSI-biomarkör och patienturval
• Framtida forskningsinriktningar
• Fullständig transkription

Cancerstamceller förklarade

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, identifierar cancerstamceller som den grundläggande orsaken till kolorektalcancer. Dessa tumörinitierande celler har en unik förmåga att övervinna kroppens immunförsvar och lokala resistensmekanismer. Dr. Schmoll förklarar att kroppen ständigt utvecklar och dödar de flesta avvikande celler, men att en liten andel undkommer. Dessa undkomna celler är cancerstamceller, som har en betydande tillväxtfördel jämfört med normala vävnadsceller.

Dessa kraftfulla celler kan dela sig och skapa en heterogen tumör. De genererar både mindre maligna kloner och, avgörande nog, nya cancerstamceller som kan vara ännu mer aggressiva. En kliniskt detekterad tjocktarmscancertumör är därför inte en enda entitet utan en samling av olika cancerstamcellslinjer. Denna insikt är avgörande för att utveckla effektiva behandlingar.

Utmaningen med behandlingsresistens

Ett stort hinder vid kolorektalcancerbehandling är cancerstamcellernas medfödda resistens. Dr. Schmoll påpekar att dessa celler vanligtvis är mer resistenta mot både kemoterapi och immunterapi jämfört med sina dotterceller. Han beskriver ett vanligt kliniskt scenario: en patient med metastaserande tjocktarmscancer svarar bra på kemoterapi och eliminerar kanske 90 % av tumörbördan.

Emellertid innehåller de återstående 10 % ofta dessa resilienta cancerstamceller. Medan kirurgi kan avlägsna makroskopisk sjukdom, kan den inte adressera mikroskopiska kvarvarande stamceller. Dessa överlevande celler är källan till lokal återkomst och utveckling av nya, avlägsna metastaser. Detta belyser den centrala utmaningen inom onkologi: att hitta ett sätt att definitivt eliminera cancerstamcellen.

Immunoterapins potential vid tjocktarmscancer

Immunoterapi representerar en lovande ny väg för att attackera cancerstamceller. Dr. Schmoll beskriver det som en metod för att återaktivera kroppens egna immunceller, särskilt T-celler, för att angripa tumören. Checkpoint-hämmare kan frigöra dessa T-celler, vilket gör att de kan döda cancerceller. Detta tillvägagångssätt har visat anmärkningsvärd framgång som sista och första linjens behandling vid andra cancertyper som melanom och njurcancer.

Dr. Schmoll noterar dock att immunterapi för närvarande inte har visat bred effektivitet vid kolorektalcancer. Nyckeln är att aktivera immunsystemet så att det känner igen och förstör tumörcellerna, inklusive de undflyende stamcellerna. Intervjuaren, Dr. Anton Titov, MD, utforskar denna potential och belyser behovet av att förstå varför svarsfrekvenserna skiljer sig så mycket mellan olika cancertyper.

MSI-biomarkör och patienturval

Patienturval är avgörande för immunterapins framgång vid tjocktarmscancer. Dr. Schmoll identifierar en specifik undergrupp som omfattar 5–15 % av patienterna som kan dra nytta. Dessa patienter har tumörer med en karakteristik som kallas MicroSatellite Instability-high (MSI-H). MSI-H-tjocktarmscancrar har en mycket hög mutationsfrekvens, vilket gör dem mer synliga och attraktiva för immunsystemet.

Denna höga mutationsbörda lockar många immuna T-celler in i tumörmiljön. När de behandlas med immuna checkpoint-hämmare aktiveras dessa redan existerande T-celler och kan effektivt attackera cancern. För denna specifika MSI-positiva patientgrupp är immunterapi ett mycket aktivt och potent behandlingsalternativ. Detta genombrott understryker vikten av biomarkörtestning för att individualisera cancervård.

Framtida forskningsinriktningar

Framtiden för kolorektalcancerbehandling hänger på fortsatt forskning. Dr. Schmoll betonar att för den stora majoriteten av tjocktarmscancerpatienter (85–95 %) erbjuder nuvarande immunterapi ingen effektivitet. Det primära målet är att utvidga fördelarna med immunterapi till en större patientgrupp. Detta kräver en djupare förståelse av cancerstamcellsbiologi och tumörimmunmiljön.

Forskningen fokuserar på att hitta de rätta molekylära nycklarna för att rikta in sig på och döda de varierande och evolverande cancerstamcellerna. Dr. Schmoll är säker på att framtida studier kommer att avslöja hur man kan utnyttja immunterapi mer effektivt mot tjocktarmscancerstamceller. Det ultimata målet är att använda patientens eget aktiverade immunsystem som det optimala sättet att eliminera alla tumörceller och uppnå en bot.

Fullständig transkription

Dr. Anton Titov, MD: Cancerstamceller håller nycklarna till bot av kolorektalcancer. Hur kan cancerstamceller hittas och dödas av nya cancerbehandlingar? Hur använder man immunterapi för att bota kolorektalcancer hos noggrant utvalda patienter?

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Tjocktarmscancerstamceller eller tumörinitierande celler är orsaken till systemisk kemoterapis misslyckande vid tjocktarmscancerbehandling.

Dr. Anton Titov, MD: Du har en mycket stor erfarenhet av att utveckla stamcellsteknologier för behandling av kolorektalcancer. Vilken roll spelar cancerstamceller vid kolorektalcancer? Vilka framsteg inom stamcellsteknologier kan hjälpa kolorektalcancerbehandlingar?

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Nyckeln till all cancer är cancerstamcellen. Cancerstamcellen är precis den cell som var tillräckligt stark för att övervinna immunsystemet. Cancerstamceller kan övermanna lokala resistensmekanismer mot de utvecklande tumörcellerna så att en tumör kan bildas.

Vid varje given tidpunkt i vår kropp utvecklas cancerceller. Men den stora majoriteten av cancercellerna dödas. Cancerceller dör av sig själva, eller immunceller dödar de flesta utvecklande cancerceller. Men det finns några cancerceller som undkommer kroppens försvar vid någon tidpunkt.

Denna cancercellundkommelse är möjlig eftersom cancerstamceller är tillräckligt starka och avvikande från de normala vävnadscellerna. Cancerceller har en tillväxtfördel jämfört med normala celler. Cancerceller måste dödas vid rätt tidpunkt.

Cancerstamceller kan verkligen växa snabbt. Cancerstamceller delar sig. De kan lätt utvecklas till mindre maligna kloner, men cancerstamceller kan också utveckla mer maligna kloner över tid. Sedan kan de också utveckla andra cancerstamceller. Några av de nya cancerstamcellerna är ännu mer maligna än den primära stamcellen.

Vi upptäcker tjocktarmscancertumör genom koloskopi, till exempel, eller genom CT, MR eller PET vid metastaserande cancerundersökning. Kliniskt detekterad cancer består av en samling olika cancerstamceller som härstammar från den initiala cancerstamcellen.

Problemet är detta. Cancerstamceller är vanligtvis mer resistenta mot all kemoterapi. Cancerstamcellen är också resistent mot immunterapi jämfört med sina dotterceller.

Till exempel, du kan ge kemoterapi till en tumör som tjocktarmscancer med metastaser i levern. Patient