Icke-specifika vaccineffekter på COVID-19: BCG, polio och MMR

Hoppa till avsnitt

• Icke-specifika vaccineffekter förklarade
• BCG-vaccin och COVID-19
• Utmaningar med observationsstudier
• COVID-19-sjukdomens komplexitet
• Behovet av randomiserade studier
• Fullständig transkription

Icke-specifika vaccineffekter förklarade

Dr. Stephen Evans, MD, bekräftar att vacciner kan ha effekter utöver sin avsedda målsjukdom. Dessa kallas icke-specifika effekter. Han nämner BCG-vaccinets överraskande effektivitet mot vissa former av urinblåsecancer som ett framträdande exempel på detta fenomen. Denna breda immunstimulering är grunden för att undersöka vacciner som BCG, polio och MMR mot COVID-19.

BCG-vaccin och COVID-19

Tidiga data från studier på nyfödda visade att vaccination med BCG- och polovacciner minskade dödligheten från obeskräkta infektioner som pneumoni och sepsis. Dr. Stephen Evans, MD, noterar en kritisk detalj från sin egen forskning: dessa minskningar i dödstal uppstod främst under de första tre veckorna efter vaccination. Denna snabba tidsram väcker frågor om arten av den observerade effekten. Dessutom visade en nyligen publicerad analys från Israel att barndoms-BCG-vaccinering inte gav någon skillnad i COVID-19-infektionsrisk bland unga vuxna.

Utmaningar med observationsstudier

Ett stort hinder i denna forskning är att tolka observationsdata. Dr. Stephen Evans, MD, förklarar att i låg- och medelinkomstländer väljs inte barn som får specifika vaccinkombinationer slumpmässigt. Detta skapar en betydande potential för urvalsbias. Han konstaterar att det är mycket svårt att särskilja en äkta vaccineffekt från de inneboende skillnaderna hos barn som vaccineras respektive inte vaccineras. Eftersom barndomsvaccinationsprogram är så effektiva är den lilla grupp som förblir ovaccinerad ofta fundamentalt annorlunda, vilket gör jämförelser opålitliga.

COVID-19-sjukdomens komplexitet

Dr. Stephen Evans, MD, framhåller att COVID-19 är en unikt komplex sjukdom. Den påverkar inte bara lungorna utan även blodkärlens innerhinna och orsakar märkliga koagulationseffekter. Viruset har en dramatisk effekt i näsan, där plötslig förlust av smak eller lukt är ett nyckelklinskt symptom. Ett vaccin som är effektivt mot enklare lungsjukdomar som pneumoni kanske inte är effektivt mot COVID-19 på grund av dess mångfacetterade patologi. Dr. Stephen Evans, MD, förklarar att denna komplexitet gör utfallet av att använda andra vacciner osäkert.

Behovet av randomiserade studier

Dr. Evans är tydlig med att stora, randomiserade kontrollerade studier är nödvändiga för att ge övertygande bevis. Han anser att observationsstudier är ganska svåra att tolka på egen hand. Medan han erkänner att studier av befintliga vacciner för COVID-19 pågår, konstaterar han att det ännu inte finns några starka bevis från dessa. Dr. Stephen Evans, MD, sammanfattar att utan data från ordentliga studier kan inte medicinsamhället bekräfta hur många av dessa icke-specifika effekter som är äkta.

Fullständig transkription

Dr. Anton Titov, MD: COVID-19 och icke-specifika effekter av BCG-vaccin och poliovaccin. Professor Evans, ett av dina expertisområden är att bedöma icke-specifika effekter av vacciner. Du var medlem i WHOs Globala rådgivande kommitté för vaccinsäkerhet; du arbetade på UK Medicines Control Agency och hanterade större vaccinsäkerhetsfrågor.

Det är ett mycket aktuellt ämne idag: den potentiella förmågan hos BCG-vaccin—vaccin mot tuberkulos—och poliovaccin att stimulera det medfödda immunförsvaret i allmänhet, och möjligen att minska infektionsrisiken för COVID-19-coronavirus.

Grunden för sådana förhoppningar är data från studier på vaccination av nyfödda med BCG-vaccin, och även med poliovaccin och möjligen med MMR-vaccin. Det visade att vaccination minskade dödligheten från obeskräkta respiratoriska virus, från pneumoni och från sepsis, ofta med betydande procent.

Men mest intressant, i en av dina artiklar publicerade du att resultaten i minskningen av dödstalen uppstod främst under de första tre veckorna efter vaccinationen. Dessa resultat kunde ha visat att det är en statistisk typ av fel snarare än verkligt observerade effekter, eftersom barnen kunde ha valts för eller mot vaccination.

Det är faktiskt mycket intressant att en nyligen publicerad analys från Israel visar att inverkan av barndoms-BCG-vaccinering på riskerna för COVID-19-coronavirusinfektion visade ingen skillnad hos unga vuxna. Så det ger oss ingen information om huruvida färsk, verklig vaccination av vuxna med BCG-vaccin eller poliovaccin fortfarande kan hjälpa till att minska riskerna för COVID-19-infektion.

Vilka är dina tankar om de icke-specifika effekterna av BCG-vaccin, oralt poliovaccin eller parenteralt poliovaccin, och möjligen MMR-vaccin, för att förebygga andra respiratoriska infektioner och möjligen minska risken för infektion med COVID-19?

Dr. Stephen Evans, MD: Från vad jag sagt tidigare är jag inte virolog, så jag kan inte ge en åsikt som virolog. Vad jag kan säga är att vi vet att vacciner kan ha effekter generellt på kroppen som är mer än enbart mot viruset eller annan sjukdom som vaccinet är avsett att behandla.

Sådana icke-specifika effekter kan förekomma. En av de fascinerande sakerna är att BCG är effektivt mot vissa former av cancer, särskilt i förhållande till urinblåsecancer. Så de kan ha effekter som är överraskande för oss.

Problemet är att när vi gör observationsstudier om dessa, särskilt när vi hanterar barn i låg- och medelinkomstländer, är de barn som får specifika kombinationer av vacciner inte utvalda slumpmässigt. Det är mycket svårt att reda ut vad som är en äkta effekt från något som helt enkelt är urvalsbias hos de som får vaccinet.

Så ett av våra problem är att om vi inte gör tillräckligt stora studier kan vi inte reda ut hur många av dessa icke-specifika effekter som är äkta och hur många som inte är det.

När det gäller att bedöma effekten av BCG-vaccin och en rad barndomsvacciner på COVID-19 har vi ofta ett stort problem eftersom barndomsvaccinationsprogrammen i många länder är exceptionellt effektiva. Mycket stora antal—en stor andel av barnen—får dessa vacciner.

Barnen som inte får dem är verkligen ganska annorlunda. Att försöka reda ut skillnaderna hos barn som råkar ha vaccinet från de som inte fick vaccinet är mycket, mycket svårt.

Så jag tror att observationsstudier är ganska svåra att tolka. Men hittills har vi definitivt inga starka bevis för att ge dessa andra vacciner har en effekt på COVID-19.

Ett av problemen, som jag sade tidigare, är att COVID-19 verkar vara en mycket komplex sjukdom. Den påverkar inte bara lungorna utan verkar också påverka blodkärlens innerhinna. Det leder till ganska märkliga effekter i koagulationen.

Vi är inte säkra på hur lätt det kommer att vara att rensa viruset från näsan även med vacciner. Vi vet redan att det mest känsliga, bästa testet för COVID-19 när det gäller kliniska symptom—snarare än att kunna mäta viruset direkt—är en plötslig förlust av smak eller lukt.

Viruset har uppenbarligen en dramatisk effekt i näsan. Huruvida vi kan hantera det med ett vaccin vet vi helt enkelt inte.

Ett antal av de vacciner som har föreslagits ha fördelar vid pneumoni eller andra enkla lungsjukdomar kan—även om de var effektiva mot dessa sjukdomar—kanske inte vara effektiva mot COVID-19.

Så vi måste göra studier. Jag tror att det finns några studier av de andra vacciner som redan finns för COVID-19, men vi har inga övertygande bevis från dem än.