Lipidsammansättning och fettsyrors roll i livslängd och åldrande

Hoppa till avsnitt

• Fettsyror och livslängdskorrelation
• Utmaning av teorier om oxidativ skada
• Omega-3 och Omega-6-debatten om livslängd
• Lipidomikforskning hos åldrande hundar
• Lipidomet mot metabolomet vid åldrande
• Framtida inriktningar för lipidforskning
• Fullständig transkription

Fettsyror och livslängdskorrelation

Dr. Steven Austad, MD, avslöjar en anmärkningsvärd korrelation mellan fettsyrasammansättning och djurs livslängd. Sammansättningen av mättade och omättade fetter i cellmembran visar ett starkt samband med livslängd. Denna korrelation är nästan lika tydlig som den välkända kopplingen mellan kroppsstorlek och livslängd. Dr. Austads forskning tyder på att däggdjur med längre livslängd tenderar att ha olika profiler av fleromättade fettsyror. Dessa resultat ger viktiga insikter i de biologiska mekanismerna bakom åldrande.

Utmaning av teorier om oxidativ skada

Dr. Steven Austad, MD, diskuterar hur ny forskning ifrågasätter traditionella teorier om fria radikalers roll i åldrandet. Tidigare antogs att långlivade djur skulle ha färre lipider med dubbelbindningar för att undvika angrepp från fria radikaler. Men Dr. Austad påpekar att nakna mullvadsråttor utgör ett fascinerande undantag från denna regel. Dessa långlivade gnagare har mycket höga nivåer av oxidativ skada i sina vävnader men uppnår ändå en exceptionell livslängd. Denna upptäckt tyder på att vissa arter har utvecklat mekanismer för att leva med hög oxidativ stress, vilket öppnar nya forskningsvägar inom åldrandebiologi.

Omega-3 och Omega-6-debatten om livslängd

Intervjun med Dr. Anton Titov, MD, utforskar den populära användningen av omega-3-tillskott jämfört med forskningsrön om omega-6. Dr. Steven Austad, MD, noterar att djur med längre livslängd visar en korrelation med högre nivåer av omega-6 fleromättade fettsyror. Detta står i kontrast till den utbredda marknadsföringen av omega-3-tillskott för hälsofördelar. Dr. Austad betonar att dessa jämförande mönster är bra för att generera hypoteser, men att artspecifika experiment krävs för validering. Sambandet mellan olika fettsyratyper och livslängd förblir en öppen och komplex fråga inom åldrandeforskning.

Lipidomikforskning hos åldrande hundar

Dr. Steven Austad, MD, beskriver sin omfattande lipidomikforskning med hundar som modell för mänskligt åldrande. Hans team analyserade fullständiga lipidprofiler i blod från unga och gamla hundar av olika storlekar. De upptäckte en tydlig lipidsignatur som skiljer stora, kortlivade hundar från små, långlivade hundar. Sfingomyelin framstod som en särskilt signifikant lipid kopplad till åldrandeskillnader. Dr. Austad förklarar att denna forskning bidrar till att förstå om dessa skillnader relaterar till cellmembransammansättning eller cellsignalering. Hundmodellen ger värdefulla insikter i hur lipidmetabolism påverkar livslängd och hälsospann.

Lipidomet mot metabolomet vid åldrande

Dr. Steven Austad, MD, presenterar övertygande data som visar lipidomets starka koppling till åldrandeprocesser. Hans forskning fann att 25 % av det cirkulerande lipidomet korrelerar med vikt och 17 % med ålder. Detta tyder på att lipidprofiler kan vara starkare förknippade med livslängd än det bredare metabolomet. Dr. Austad betonar vikten av att se bortom traditionella mätningar av kolesterol och triglycerider. Han förespråkar omfattande lipidomanalys för att bättre förstå åldrandemekanismer. Detta tillvägagångssätt innebär ett paradigmskifte från att främst fokusera på proteinbiologi till att omfamna lipiddiversitet inom åldrandeforskning.

Framtida inriktningar för lipidforskning

Dr. Steven Austad, MD, skisserar en spännande framtid för lipidforskning i förståelsen av mänskligt åldrande och hälsa. Han noterar att vetenskapen främst har fokuserat på proteiner samtidigt som man förbisett de hundratals olika lipidformerna i människokroppen. Dr. Austad anser att lipidbiologi till slut kan lära oss mer om åldrande än proteombiologi. Hans forskning understryker vikten av dietlipider och deras potential för hälsooptimering. Dr. Anton Titov, MD, underlättar denna diskussion om att översätta jämförande biologiska fynd till mänskliga hälsoapplikationer. Det framväxande fältet lipidomik lovar nya insikter om kognitivt åldrande, demens och övergripande livslängd.

Fullständig transkription

Dr. Anton Titov, MD: Det är mycket intressant. Er forskning nämnde också vissa skillnader i fleromättade fettsyror mellan djur som lever längre och djur med kortare livslängd. Däggdjur med längre liv har mer omega-6, eller N-6 PUFA (fleromättade fettsyror), medan till exempel nakna mullvadsråttor har låga N-3 PUFA-nivåer. Hur översätts detta till andra arter? Vad kan vara mekanismen? Varför kan sådana skillnader i specifika fettsyratyper korrelera med olika livslängd?

Dr. Steven Austad, MD: Det är en mycket intressant fråga. Det visar sig att sammansättningen av mättat fett och omättade fetter korrelerar med livslängd nästan lika starkt som kroppsstorlek. Det är ganska spektakulärt. Antagandet har alltid varit att långlivade djur kommer att ha membran med färre lipider med dubbelbindningar, vilka är mål för fria radikalers angrepp. Det var när fri radikal-biologi stod i centrum för förståelsen av åldrande, men vi har på sätt och vis gått vidare från det.

Så nu skulle jag säga att det har blivit mer av ett mysterium än tidigare. En av de intressanta sakerna, och en av de saker vi har lärt oss från de nakna mullvadsråttorna, till exempel, är att de har mycket höga nivåer av oxidativ skada i sina vävnader. Något som vi brukade tro var oförenligt med ett långt liv, men de har ett sätt att leva med dessa höga nivåer av oxiderade lipider. Vi förstår inte det, men det kan också lära oss något om åldrande. Det är mycket intressant.

Dr. Anton Titov, MD: Eftersom tillskott av omega-3-fettsyror är mycket populärt—omega-3-olja finns överallt—men det verkar som att när det gäller livslängd finns det en korrelation med mer omega-6 fleromättade fettsyror och livslängd. Finns det en korrelation, eller är det bara semantik?

Dr. Steven Austad, MD: Ja, jag tror att det är den öppna frågan. Som många fall inom jämförande biologi tror jag att dessa stora mönster är bra på att föreslå hypoteser, men de är inte särskilt bra på att besvara dem. För att besvara dessa hypoteser måste man experimentera med de individuella arterna.

Dr. Anton Titov, MD: I er forskning visade ni också omfattande att lipidmetabolism har en roll i åldrande, liksom inflammation. Kan du kommentera din forskning om kopplingen mellan lipidmetabolism och kognitivt åldrande, inklusive demens som Alzheimers sjukdom?

Dr. Steven Austad, MD: Ja. Så vad vi har gjort är detta: vi har utfört metabolomik och lipidomik, en analys av alla lipider i blodet från unga och gamla arter, unga och gamla individer, större och mindre individer. Det arbete som vi har gjort mest omfattande har varit hos hundar. Vi finner att det finns en ganska betydande lipidsignatur, eftersom vi finner olika lipidsammansättningar i blodet från stora hundar, kortlivade hundar, och små hundar, långlivade hundar.

Sfingomyelin utmärkte sig genom att visa en koppling till åldrande, men fortfarande förstår vi det inte. Handlar detta om sammansättningen av cellmembranen, eller har det att göra med cellsignaleringsegenskaper? Vi är precis i början av att förstå mångfalden av lipider i våra kroppar. Jag tror att vi har fokuserat så mycket på proteiner; vi förstår så mycket mer om proteiner att vi är precis i början av att förstå vår lipidbiologi.

Slutligen kan det lära oss mer än vad vi kommer att lära oss från proteombiologi. Det är mycket viktigt eftersom, som du skriver i en av dina recensioner, "vi fann att en relativt stor andel av det cirkulerande lipidomet var associerat med vikt (25 %) och ålder (17 %)". Så lipidomet kan vara mer associerat med livslängd än hela metabolomet.

Dr. Anton Titov, MD: Understryker det vikten av att hålla ett öga på den mänskliga lipidprofilen, kolesterol, triglycerider, och hur de förändras med åldern?

Dr. Steven Austad, MD: Absolut, och inte bara dessa lipider, utan hela lipidomet. Eftersom detta är nytt tror jag inte att någon har tittat på detta. Vi har bara antagit att vi kan berätta hela historien från andra metaboliter. Men jag tror att denna intressanta signifikans betyder att vi behöver lära oss mer om mångfald.

Jag menar, det finns hundratals olika lipidformer i människokroppen. Vi behöver förstå mer om vad de gör och vad modifiering av dem kan göra. Men säkerligen fokuserar det på de lipider som vi äter.