Framsteg inom mesoteliombehandling: Nya systemiska terapier och kliniska prövningar

Hoppa till avsnitt

• Framtiden för mesoteliombehandling
• Biologiska vägar och mål
• Framsteg inom kliniska prövningar
• Förbättra terapis framgång
• Randomiserade studiers roll
• Optimistisk utsikt
• Fullständig transkription

Framtiden för mesoteliombehandling

Dr. Dean Fennell, MD, är optimistisk när det gäller framtiden för mesoteliombehandling. Han noterar en accelererande utveckling av systemiska terapier för denna utmanande cancerform. Fokus ligger alltmer på att identifiera och utnyttja specifika biologiska sårbarheter i mesoteliomceller. Enligt Dr. Fennell kommer detta angreppssätt att leda till fler meningsfulla genombrott inom behandling under de kommande åren.

Biologiska vägar och mål

Forskningen avslöjar läkemedelsbehandlingsbara biologiska vägar som utgör kritiska sårbarheter vid mesoteliom. Dr. Dean Fennell, MD, förklarar att dessa vägar kan utnyttjas terapeutiskt, på samma sätt som PARP-hämmare (poly-ADP-ribos-polymeras-hämmare) fungerar vid äggstockscancer eller EGFR-hämmare (epidermala tillväxtfaktorreceptor-hämmare) vid andra cancertyper. Internationella samarbeten, som med Sanger Institute i Cambridge, använder genetikbaserade plattformar för läkemedelskänslighet för att identifiera nya behandlingsstrategier. Dessa upptäckter förväntas leda till mer effektiva kliniska terapier.

Framsteg inom kliniska prövningar

Masterprotokoll för kliniska prövningar blir allt viktigare som drivkrafter för utvecklingen av mesoteliomterapi. Dr. Dean Fennell, MD, betonar att dessa plattformar gör det möjligt för forskare att snabbt testa nya behandlingshypoteser. Detta tillvägagångssätt minskar tiden från upptäckt till klinisk tillämpning, vilket gynnar patienter genom snabbare tillgång till lovande terapier. Den strukturerade ramen för masterprotokoll hjälper till att undvika repetitiva negativa fas 2- och fas 3-prövningar som historiskt sett har varit ett problem inom mesoteliomforskningen.

Förbättra terapis framgång

Målet med modern mesoteliombehandling är att uppnå högre svarsfrekvenser och framkalla apoptos i cancerceller. Dr. Dean Fennell, MD, diskuterar behovet av tydligare signaler på behandlingsframgång i kliniska prövningar. Han hänvisar till RAMES-studien, en italiensk undersökning som visade förbättrad överlevnad med ramucirumab och gemcitabin jämfört med enbart gemcitabin vid återfall av mesoteliom. Sådana framgångar fungerar som modell för framtida prövningsdesign och behandlingskombinationer.

Randomiserade studiers roll

Randomiserade kontrollerade studier förblir guldstandarden för att främja utvecklingen av mesoteliomterapi. Dr. Dean Fennell, MD, betonar att stegvisa förbättringar inom cancerbehandling historiskt har kommit från välkontrollerade randomiserade studier. Även om exceptionellt kraftfulla målriktade läkemedel kan visa dramatiska effekter, krävs randomisering för att ge det nödvändiga beviset för bredare klinisk användning. Denna rigorösa metod säkerställer att nya behandlingar är både effektiva och pålitliga för patienter.

Optimistisk utsikt

Dr. Dean Fennell, MD, behåller en positiv syn på framtiden för mesoteliombehandling. Han förutser fler läkemedelsgodkännanden och bättre överlevnadsutfall baserat på nuvarande forskningsinriktningar. Kombinationen av biologiska insikter, avancerade prövningsdesigner och internationellt samarbete skapar en fruktbar mark för framsteg. Dr. Anton Titov, MD, som intervjuare, underlättar denna diskussion om hur dessa framsteg i slutändan kommer att gynna patienter med mesoteliom.

Fullständig transkription

Dr. Anton Titov, MD: Professor Fennell, hur ser framtiden ut för mesoteliombehandling? Vilka framsteg kan vi förvänta oss under de kommande tre till fem åren, eller kanske på längre sikt?

Dr. Dean Fennell, MD: Jag vill vara optimistisk. Jag tror faktiskt att utvecklingen går allt snabbare. Det finns aspekter av mesoteliomets biologi som vi börjar se som läkemedelsbehandlingsbara. Och några av dessa biologiska vägar kan vara verkligt meningsfulla sårbarheter.

De kan utnyttjas terapeutiskt. Så jag hoppas på fler rationella kliniska prövningar. Vi vill se tydligare signaler på behandlingsframgång. Vi vill se högre svarsfrekvenser.

Vi vill se strategier som kan framkalla apoptos, ungefär som vi sett med PARP-hämmare (poly-ADP-ribos-polymeras-hämmare) vid äggstockscancer eller med EGFR-hämmare (epidermala tillväxtfaktorreceptor-hämmare). Jag tror verkligen att detta är möjligt med de läkemedelsupptäcktsplattformar för mesoteliom som vi har.

Genetikbaserade plattformar för läkemedelskänslighet drivs via transatlantiskt samarbete med Sanger Institute i Cambridge. Hoppet är att vi ska kunna identifiera nya strategier för mesoteliombehandling som kan omsättas i kliniken.

Så det handlar om att vara redo. Och vi har plattformar som låter oss enkelt testa hypoteser om mesoteliomterapi. Masterprotokollet för kliniska prövningar blir en accelerator för att få dessa idéer in i kliniken och förhoppningsvis främja deras utveckling.

Jag tror att det är bra för patienter, eftersom vi i slutändan borde se fler aktiva mesoteliomläkemedel komma igenom. Det borde också leda till färre negativa fas 2- och fas 3-prövningar, vilket vi vant oss vid att se om och om igen under de senaste två decennierna.

Dr. Anton Titov, MD: Så sammanfattningsvis, professor Fennell, förväntar ni er större framsteg inom mesoteliom från ett systemiskt behandlingsperspektiv och nya teknologier, snarare än från traditionella kirurgiska och radioterapeutiska genombrott?

Dr. Dean Fennell, MD: En sak måste jag säga, jag tror att på lång sikt är randomisering avgörande. Vi behöver välkontrollerade randomiserade studier för att kunna göra stegvisa förbättringar inom mesoteliomterapi.

Detta har varit paradigmet inom hela cancervården så långt tillbaka jag kan följa i litteraturen. Framsteg inom cancerterapi har kommit från randomiserade studier. Undantaget är de exceptionellt kraftfulla cancerläkemedel som utnyttjar en specifik sårbarhet i cancern.

Den randomiserade kliniska prövningen är nyckeln till att hjälpa oss framåt.

Dr. Anton Titov, MD: Vad vi har sett under de senaste åren med studier som RAMES-studien, som jag inte nämnt tidigare. Det är den italienska studien som jämförde ramucirumab och gemcitabin med enbart gemcitabin. Den visade återigen förbättrad överlevnad vid återfall av mesoteliom.

Dr. Dean Fennell, MD: Och fler prövningar med liknande design kommer att leda till fler framsteg. Jag är faktiskt mycket optimistisk, baserat på vad jag ser i utvecklingen för mesoteliom. Vi kommer att komma närmare fler godkännanden i framtiden.