Genetiska och livsstilsfaktorer för mänsklig livslängd: Insikter från en banbrytande studie

Hoppa till avsnitt

• Den holländska livslängdsstudiens upplägg
• Viktiga fynd om hälsomarkörer
• Genetisk analys och livslängd
• mTOR-signalvägen och åldrande
• Kliniska implikationer av genetisk forskning
• Fullständig transkription

Den holländska livslängdsstudiens upplägg

Dr. Andrea Maier, MD, beskriver den unika designen av Leiden Longevity Study. Forskarna rekryterade nonagerianer, det vill säga personer i nittiårsåldern, som hade minst ett syskon som också var i nittiårsåldern. Denna syskonparsdesign indikerade en stark familjär benägenhet för långt liv. Studien inkluderade även avkomman till dessa nonageriansyskon, som delar 50 % av sin genetiska sammansättning. Som en avgörande kontrollgrupp inkluderades också syskonens partner (make/maka). Dr. Andrea Maier, MD, förklarar att detta gjorde det möjligt för forskarna att jämföra inverkan av genetik mot delad miljö och livsstil.

Viktiga fynd om hälsomarkörer

Forskningen avslöjade betydande fysiologiska skillnader hos avkomman till långlivade individer. Jämfört med sina partner uppvisade denna grupp mycket lägre glukosnivåer och ett överlägset glukosregleringssystem. Dr. Andrea Maier, MD, påpekar att lägre glukosnivåer är förknippade med en minskad risk för diabetes. Ändra hormoner, som tyreoideahormonet, var också annorlunda reglerade i de långlivade familjerna. Viktigt är att avkomman redan vid 60 års ålder hade en lägre förekomst av åldersrelaterade sjukdomar jämfört med sina partner. Dessa resultat gav konkreta bevis för att livslängd och hälsorelaterade drag går i familjer.

Genetisk analys och livslängd

Dr. Anton Titov, MD, och Dr. Andrea Maier, MD, diskuterar den genetiska komponenten i åldrandet. En vetenskaplig konsensus uppskattar att genetik står för cirka 20 % av en persons livslängd. Studien, ledd av huvudforskaren Dr. Eline Slagboom, syftade till att identifiera specifika gener kopplade till långt liv. Även om ingen enskild "livslängdsgen" upptäcktes, identifierade analysen gener förknippade med sjukdomar som saknades i de långlivade familjerna. ApoE-genen, känd för sin koppling till demensrisk, var en sådan gen. Dr. Andrea Maier, MD, betonar att livslängd påverkas av ett komplext nätverk av gener, inte bara en enskild gen.

mTOR-signalvägen och åldrande

En viktig upptäckt gällde mTOR-signalvägen. Gener inom denna väg visade sig vara annorlunda uttryckta i de långlivade familjerna. Dr. Andrea Maier, MD, förklarar att mTOR-vägen är grundläggande för cellulär funktion. Den spelar en central roll i proteinsyntes och olika cellulära signaler. Dysreglering av mTOR är starkt förknippad med sjukdomsutveckling och åldrandeprocessen i sig. Detta resultat pekar på en nyckelmekanism som kan vara optimerad hos individer med benägenhet för ett längre och hälsosammare liv.

Kliniska implikationer av genetisk forskning

Dr. Anton Titov, MD, undersöker potentialen för klinisk tillämpning av denna forskning. Dr. Maier framhåller att genetisk analys för att förutsäga livslängd ännu inte är redo för användning i patientsjukvård. Även om vissa gener är kända för att öka risken för sjukdomar som cancer eller hjärt-kärlsjukdom, är nätverket för livslängd mer komplext. Målet med denna forskning är att bättre förstå åldrandets biologi. Liknande studiedesigner i Italien med hundraåringar har bekräftat dessa resultat. Dr. Andrea Maier, MD, sammanfattar att detta arbete lägger en grund för framtida interventioner för att främja hälsosamt åldrande i den bredare befolkningen.

Fullständig transkription

Dr. Anton Titov, MD: Mänsklig livslängd påverkas av både genetik och livsstil. Du studerade blodprover från en kohort av holländska familjer med ökad livslängd, som levde mycket länge över flera generationer. Vad har du lärt dig från din genetiska analys av åldrande i denna holländska familjers livslängdsstudie?

Dr. Andrea Maier, MD: Jag hade turen att under min tid i Leiden, under mina interna medicinstudier, arbeta med Leiden Longevity Study och Leiden 85-plus-studien. Leiden Longevity Study är en mycket fin uppsättning. Vi rekryterade nonagerianer och deras nonageriansyskon.

Det betyder att någon som vid 90 års ålder har en bror eller syster som också är 90. Det visar att det finns något speciellt i dessa familjer, eftersom du har två syskon med långt liv. Vi inkluderade också avkomman, eftersom 90-åringar är ganska sköra. Jag skulle inte säga att de är sköra, men det är mycket viktigt för oss att se hur deras avkomma mår.

Avkomman har naturligtvis 50 % av den genetiska sammansättningen av dessa nonageriansyskon. Huvudforskaren för studien är Dr. Eline Slagboom från Leiden. Vi inkluderade också syskonens partner som en kontroll för avkomman till nonageriansyskonen.

Vi ville se vilken inverkan det har att leva länge i familjen, med kontroller bredvid. Så kontrollerna är makarna till dessa nonageriansyskon.

Vad vi kunde finna är att ja, det verkar som att livslängd går i familjer. Avkomman till nonageriansyskonen, till exempel, jämfördes med deras makar som levde tillsammans med dem. De hade mycket lägre glukosnivåer och ett bättre glukosregleringssystem.

Vi vet att om glukosnivån är lite lägre, har du mindre risk att få diabetes, etc. Men också andra hormoner som tyreoideahormonet var annorlunda reglerade. Vi var redan vid avkommans ålder av nonagerianer, vid cirka 60 år.

Vi kunde se att de har färre åldersrelaterade sjukdomar jämfört med sina partner. Det säger redan då, ja, det är bevisat att något går i familjer. Dessa individer inkluderades i den genetiska analysen eftersom generna kan vara mycket viktiga för livslängd.

Livslängdsforskare tror att cirka 20 % av livslängd baseras på genetisk sammansättning. Vi kunde hitta några gener, som ApoE-genen, som var förknippade med livslängd. Men vi kunde verkligen inte hitta en livslängdsgen. Däremot kunde vi hitta gener förknippade med sjukdomar, som saknades hos individer från de långlivade familjerna.

Mycket fint! Vi kunde också visa att vissa gener var mer högt uttryckta än andra. En av genfamiljerna är i mTOR-vägen, till exempel. Vi såg att i de långlivade familjerna var dessa gener annorlunda reglerade.

Och mTOR är mycket viktigt för att tillverka proteiner och för många cellulära signaler. mTOR-vägen är förknippad med förekomsten av sjukdom och åldrande. Så med denna mycket fina studiedesign kunde vi gräva lite djupare i biologin och visa att avkomman till nonageriansyskon är ganska annorlunda jämfört med sina partner.

Och lyckligtvis har det funnits studiedesigner som också gjort det, till exempel i Italien. Det inkluderade hundraåringar och avkomman. Och det finns många andra kohortstudier nu. De visar också samma resultat för att få en bättre förståelse av åldrandeprocessen i sig.

Så, till exempel, det är ApoE-genen och vissa alleler förknippade med debuten av demens. Så det finns ett stort nätverk av gener. Och det är inte bara en gen eller den andra genen, utan det är ett gennätverk, som är förknippat med livslängd.

Så om du frågade mig detta: är den genetiska analysen redo att implementeras i klinisk vård? Kan vi säga, okej, du har en bra genetisk sammansättning eller inte? Även här, som jag sa för andra biomarkörer för biologisk ålder, är det inte redo ännu för introduktion i klinisk vård.

Men vad vi vet är att det finns vissa gener som är mer förknippade med utvecklingen av cancer eller hjärt-kärlsjukdom. Men naturligtvis är dessa gener förknippade med sjukdomen. Medan vi letade efter gener förknippade med livslängd.