Hyperterm intraperitoneal kemoterapi (HIPEC): Mekanism och effekt vid peritoneala metastaser

Hoppa till avsnitt

• Varför värme förbättrar kemoterapiens effekt
• Optimala HIPEC-temperaturer och administrering
• Val av kemoterapeutika för HIPEC
• Behovet av en precisionsmedicinsk ansats
• Kirurgi kontra HIPEC: Relativ betydelse i behandlingen
• Fullständig transkription

Varför värme förbättrar kemoterapiens effekt

Dr. Paul Sugarbaker, en framstående gastrointestinalkirurg, förklarar de tre huvudsakliga mekanismerna bakom hur hypertermi förstärker effekten av kemoterapi vid peritoneala metastaser. Värme ökar avsevärt cytostatikans förmåga att tränga in i bukvävnaderna, vilket gör att läkemedlet når fler cancerceller.

Hypertermi ökar också direkt cytostatikans toxicitet, vilket gör den effektivare mot cancerceller vid förhöjda temperaturer jämfört med normal kroppstemperatur. Dr. Sugarbaker påpekar att värme i sig kan vara en effektiv behandling för vissa cancertyper. Ytterligare en fysiologisk fördel är att proceduren hjälper till att återställa kroppstemperaturen hos patienter som blivit nedkylda under långvarig cytoreduktiv kirurgi.

Optimala HIPEC-temperaturer och administrering

Måltemperaturen för effektiv HIPEC är 42–43°C i hela bukhålan. Modern administrering använder ett sofistikerat recirkulationssystem för att uppnå och bibehålla denna temperatur. En pump cirkulerar cytostatikalösningen in i patientens bukhåla.

Lösningen dras sedan ut, passerar en värmespol och pumpas tillbaka in. Dr. Sugarbaker beskriver hur lösningen träder in i buken vid 44–45°C. Den fördelas manuellt av kirurgen eller genom att försiktigt flytta patienten. Inom peritoneum kyls lösningen till den idealiska temperaturen 42–43°C och lämnar via dränage vid cirka 39°C innan den åter värmes upp och recirkuleras.

Val av kemoterapeutika för HIPEC

Dr. Sugarbaker pekar ut valet av cytostatika som ett kritiskt område för förbättring inom HIPEC. Nuvarande praxis bygger ofta på cancerformens anatomiska ursprung. För kolorektala metastaser används vanligtvis mitomycin C eller en kombination av mitomycin C och doxorubicin.

Denna anatomiska ansats är dock suboptimal. Dr. Sugarbaker konstaterar att mitomycin C endast hjälper cirka 50 % av patienterna. Det innebär att hälften av alla som genomgår den intensiva HIPEC-proceduren får en cytostatikabehandling som är ineffektiv mot deras specifika cancer, vilket belyser en betydande begränsning med en standardiserad strategi.

Behovet av en precisionsmedicinsk ansats

Dr. Anton Titov och Dr. Paul Sugarbaker diskuterar behovet av att gå bortom anatomisk klassificering. HIPEC:s framtid ligger i personifierad medicin baserad på molekylära markörer i patientens tumör. Denna förändring är avgörande för att förbättra svarsfrekvensen.

Dr. Sugarbaker förespråkar användning av flera cytostatika, både intraperitonealt och intravenöst. Systemiskt administrerade läkemedel förstärks av bukvärmen under cirkulation. Denna kombinationsansats syftar till att maximera effekten mot de peritoneala metastaserna under den kritiska 90-minutersperioden för HIPEC.

Kirurgi kontra HIPEC: Relativ betydelse i behandlingen

Sugarbaker-proceduren är en tvådelad behandling som kombinerar cytoreduktiv kirurgi och HIPEC. Dr. Sugarbaker är tydlig med vilken komponent som ger störst nytta: han uppskattar att 90 % av framgången beror på det kirurgiska arbetet.

Den precisionsinriktade kirurgin, inklusive peritonektomi och viscerala resectioner, är hörnstenen i terapin. HIPEC-komponenten står för de återstående 10 % av den terapeutiska nyttan. Detta understryker att HIPEC är ett kraftfullt komplement till noggrann kirurgi, inte en fristående behandling för avancerade peritoneala maligniteter.

Fullständig transkription

Dr. Anton Titov: En framstående, vid Harvard utbildad amerikansk cancerkirurg diskuterar uppvärmd kemoterapi, eller "het kemobad", som cancerbehandling. Het kemobad ingår i Sugarbaker-proceduren, som består av cytoreduktiv kirurgi och hyperterm intraperitoneal kemoterapi (HIPEC). Vad gör uppvärmd kemoterapi särskilt effektiv mot metastatisk peritonealcancer? Hur väljer man cytostatika för uppvärmd kemoterapi? Effekten av "het kemobad" förklaras.

Hyperterm intraperitoneal kemoterapi (HIPEC), het kemobad eller uppvärmd kemoterapi, används för att behandla koloncancer, magcancer och äggstockscancer som spridit sig i buken. Peritoneala metastaser vid avancerad stadium 4-koloncancer behandlas med cytoreduktiv kirurgi och HIPEC. Medicinsk second opinion kan klargöra diagnosen och bekräfta om bot är möjlig vid metastatisk cancer.

Medicinsk second opinion hjälper också till att välja precisionsmedicinsk behandling för stadium 4-cancer. Få second opinion om avancerad cancer med peritoneala metastaser.

Bästa behandling av avancerad peritonealcancer innebär kirurgi och regional kemoterapi. Videointervju med Dr. Paul Sugarbaker, ledande expert på behandling av peritonealcancer med cytoreduktiv kirurgi och HIPEC. Peritoneala metastaser från koloncancer, äggstockscancer och andra gastrointestinala cancrar behandlas med Sugarbaker-proceduren.

Dr. Anton Titov: En del av proceduren är resektion av peritoneala metastaser. Den andra delen är hyperterm intraperitoneal kemoterapi (HIPEC), alltså het kemobad.

Dr. Anton Titov: Berätta mer om hypertermidelen av HIPEC.

Dr. Anton Titov: Varför är det viktigt att höja temperaturen på kemoterapin vid behandling av peritoneala metastaser?

Dr. Paul Sugarbaker: Hypertermi har visats öka penetrationen av cytostatika i vävnad, både i djurförsök och på människor. Läkemedlet tränger djupare in i vävnaden när det appliceras med värme.

För det andra ökar hypertermi cytostatikans toxicitet. Med andra ord har uppvärmda cytostatikalösningar större dödande effekt på cancerceller än vid normal kroppstemperatur. Detta är väl belagt.

För det tredje är värme i sig en effektiv behandling för vissa cancertyper. Det finns ytterligare skäl att använda HIPEC.

Till exempel: en cytoreduktiv operation kan ta sex timmar. Under tiden har patientens buk varit öppen och kroppstemperaturen kan ha sjunkit till 34–35°C. Anestesiläkarna hanterar vitalparametrar och är glada när patienten återfår normal temperatur. Att applicera HIPEC är i sig en fysiologiskt fördelaktig åtgärd.

Dr. Anton Titov: Vilken temperatur har cytostatikalösningen?

Dr. Paul Sugarbaker: Målet är 42–43°C i hela bukhålan.

Dr. Anton Titov: Hur värmes lösningen? Appliceras den förvärmd?

Dr. Paul Sugarbaker: De flesta moderna HIPEC-system recirkulerar lösningen. En pump pumpar in cytostatikan i bukhålan, varpå den dras ut, väms upp i en spole och pumpas tillbaka in.

Det är ett kontinuerligt flöde. Lösningen går in vid 44–45°C och fördelas i buken genom att kirurgen eller patienten rör sig. Den kyls snabbt till 42–43°C i peritoneum och lämnar via dränage vid cirka 39°C för att sedan recirkuleras.

Dr. Anton Titov: Väljs cytostatika utifrån cancertyp? Finns ett föredraget läkemedel?

Dr. Paul Sugarbaker: Valet av cytostatika är det område som kräver mest utveckling. För närvarande väljer vi ofta läkemedel baserat på cancerformens anatomiska ursprung.

För kolorektalcancer använder vi vanligtvis mitomycin C eller mitomycin C plus doxorubicin. Men det är förmodligen inte det optimala valet för varje patient.

Dr. Anton Titov: Detta är ett återkommande tema: att gå från anatomisk till molekylär klassificering.

Dr. Paul Sugarbaker: Vi måste använda personifierad medicin, inte bara anatomisk klassificering, för att välja cytostatika.

Det är oroande att mitomycin C bara hjälper cirka 50 % av patienterna. Trots uppvärmning under HIPEC får många patienter ingen nytta av cytostatikabehandlingen – de får bara en 90-minuters sköljning av bukhålan.

Dr. Anton Titov: Bara 50 % drar nytta? Det är som att singla slant.

Dr. Paul Sugarbaker: Exakt! Vi måste börja använda flera cytostatika, både intraperitonealt och intravenöst. Systemiska läkemedel förstärks också av bukvärmen under cirkulation.

Vi behöver en kombination av intravenös och intraperitoneal behandling för att maximera effekten under de kritiska 90 minuterna. Vi måste vara precisa, annars missar vi många patienter.

Som tur är är den kirurgiska delen den viktigaste. Jag uppskattar att 90 % av nyttan kommer från kirurgin och 10 % från HIPEC.

Dr. Anton Titov: Så det handlar om en kombination av precisionsmedicin och precisionskirurgi?

Dr. Paul Sugarbaker: Absolut. "Het kemobad" – effekten förklaras av en ledande kirurg.

Dr. Anton Titov: HIPEC för cancer i stadium 4.