Förstå kronisk inflammation och dess roll i åldrande och livslängd

Hoppa till avsnitt

• Sambandet mellan inflammation och livslängd
• Kronisk inflammation vid åldrande
• Dynamiskt spännvid i biologiska vägar
• mTOR och rapamycins roll
• Åtgärder för långsiktig hälsa
• Fullständig transkription

Sambandet mellan inflammation och livslängd

Dr. Brian Kennedy, MD, utforskar det avgörande sambandet mellan systemisk inflammation och åldrandeprocessen. Han förklarar att minskad kronisk, låggradig inflammation kan vara en kraftfull strategi för att öka livslängden. Dr. Anton Titov, MD, inleder diskussionen med att ifrågasätta om vanliga antiinflammatoriska läkemedel, som lågdosaspirin, kan bromsa åldrandet. Långtidsanvändning av aspirin är kopplad till lägre risk för vissa cancertyper, vilket tyder på ett djupt samband mellan inflammationskontroll och hälsa.

Kronisk inflammation vid åldrande

Dr. Brian Kennedy, MD, påpekar att inflammation inte är dåligt i sig. Akut inflammation är en vital och hälsosam reaktion på skada eller infektion. Denna respons är avgörande för sårläkning och eliminering av patogener. Det centrala problemet vid åldrande är oförmågan att avsluta detta inflammatoriska tillstånd. Istället för att stängas av, kvarstår inflammatoriska signaler i låg till måttlig grad. Denna kroniska inflammation är skadlig för vävnader över många år och decennier.

Dynamiskt spännvid i biologiska vägar

Ett nyckelbegrepp som Dr. Brian Kennedy, MD, introducerar är förlusten av "dynamiskt spännvid" med åldern. Unga individer har en hög anpassningsförmåga i sina biologiska system. Deras inflammatoriska vägar kan aktiveras kraftfullt vid behov och sedan stängas av helt. Åldrandet försämrar denna förmåga, vilket lämnar vägar som inflammation fast i ett semiaktiverat tillstånd. Denna förlust av flexibilitet gör den äldre kroppen mindre motståndskraftig mot fysiologiska utmaningar. Att bevara detta unga dynamiska spännvid är ett huvudmål inom livslängdsforskning.

mTOR och rapamycins roll

Samtalet med Dr. Anton Titov, MD, vänder sig till mTOR-vägen, en central regulator för celltillväxt och metabolism. Dr. Brian Kennedy, MD, förklarar att mTOR, likt inflammation, inte är en väg som helt enkelt ska stängas av. Den måste vara aktiv vid vissa tillfällen för korrekt cellulär funktion. Problemet vid åldrande är förhöjd basal mTOR-signalering. Han föreslår att lågdosrapamycin inte fungerar genom att stänga av mTOR, utan genom att dämpa dess åldersrelaterade förhöjning. Denna åtgärd hjälper till att bevara vägens hälsosamma dynamiska spännvid, vilket gynnar långsiktig hälsa.

Åtgärder för långsiktig hälsa

Dr. Brian Kennedy, MD, menar att de mest framgångsrika livslängdsförlängande åtgärderna fungerar genom att återställa dynamiskt spännvid. Denna princip gäller flera biologiska vägar utöver enbart inflammation och mTOR. Målet är inte att undertrycka en väg kroniskt, utan att kalibrera om den så att den fungerar som i ungdomen. Detta tillvägagångssätt låter kroppen åter reagera lämpligt på stimuli. Dr. Brian Kennedy, MD, noterar att även om det inte är allmänt accepterat, är denna modell för hur rapamycin och liknande föreningar fungerar en övertygande förklaring till livslängdsförlängning.

Fullständig transkription

Dr. Anton Titov, MD: Inflammation och livslängd. Kan minskad inflammation bidra till ökad livslängd? Till exempel, kan lågdosaspirin hjälpa till att bromsa åldrandet? Aspirin verkar minska systemisk inflammation, även om effekten är svag i låga doser. Men över år och möjligen decennier har det en minskande effekt på vissa cancertyper.

Vad är sambandet mellan låggradig inflammation och livslängd?

Dr. Brian Kennedy, MD: Vi skulle kunna prata om NSAID-preparat och kronisk användning samt långsiktig hälsa under hela programmet. Jag är inte expert på det. Jag tror att det finns fördelar med att begränsa kronisk inflammation vid åldrande. Vi tenderar att se inflammation som något negativt, men det är inte korrekt när man har ett sår eller liknande. Man har en inflammatorisk reaktion på en infektion.

Den inflammatoriska reaktionen bidrar till sårläkning eller att bli av med den främmande agent som infekterar dig. Problemet är att när man är ung, när det är över, stänger man av de inflammatoriska signalerna och återgår till ett hälsosamt tillstånd.

Under åldrandet ser man en ökning av kronisk inflammation, och det är verkligen problemet. Man har en slags låggradig eller till och med måttlig inflammatorisk signalering som pågår ständigt, eller för det mesta. Det är inte hälsosamt för dina vävnader i det långa loppet.

Jag tror att det illustrerar en poäng med åldrande: vi tenderar att säga att vi behöver höja eller sänka något, som mTOR-vägen. Vi behöver sänka den. Men sanningen är att vi behöver bevara det dynamiska spännvid som unga människor har. Man behöver inflammation på, men den ska vara på och av när den ska vara av. Problemet är att inflammation inte stängs av längre.

Att förlora det dynamiska spännvidden gör dig mindre anpassningsbar till utmaningar som uppstår i kroppen. Jag tror att de flesta av de vägar vi pratar om, de interventioner som förlänger livslängden, gör det genom att hjälpa till att bevara det dynamiska spännvidden för dessa vägar.

mTOR är ett exempel; man vill ha mTOR på ibland också. Så en relativt låg dos av rapamycin undertrycker förhöjningen och den basala mTOR-signaleringen vid åldrande och bevarar spännvidden. Jag tror att det är bra för långsiktig hälsa. Jag är inte säker på att alla håller med om det.

Dr. Anton Titov, MD: Vi kommer att diskutera det lite senare specifikt, eftersom jag har några frågor om rapamycin i synnerhet.