Vätskebiopsi vid tjocktarmscancer: Realtidsövervakning och precisionsbehandling

Hoppa till avsnitt

• Vad är vätskebiopsi?
• Cirkulerande tumör-DNA kontra cirkulerande tumörceller
• Fördelar med icke-invasiv övervakning
• Cirkulerande RNA: Ett nytt genombrott
• Realtidsuppföljning av behandling
• Framtiden för precisionsonkologi
• Fullständig transkription

Vad är vätskebiopsi?

Vätskebiopsi är en revolutionerande metod för att diagnostisera metastaserande tjocktarmscancer. Enligt Dr. Heinz-Josef Lenz, MD, bygger tekniken på ett enkelt blodprov från patienten. Blodet analyseras för att isolera cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) och cirkulerande tumörceller (CTCs) som tumören har släppt ut i blodomloppet. Processen ger en molekylär ögonblicksbild av cancern utan att kräva en invasiv vävnadsbiopsi.

Kärnan i vätskebiopsin är dess förmåga att genomföra omfattande DNA-profilering av de cancerutvecklade cellerna. Som Dr. Lenz förklarar gör detta att läkare kan följa genetiska förändringar i tumören när den utvecklas under tryck från kemoterapi eller målriktad behandling. Denna realtidsanalys är en hörnsten i modern precisionsmedicin för tjocktarmscancer.

Cirkulerande tumör-DNA kontra cirkulerande tumörceller

En viktig skillnad vid vätskebiopsi är mellan cirkulerande tumör-DNA och cirkulerande tumörceller. Cirkulerande tumör-DNA består av genetiska fragment från döende cancerceller. Analys av ctDNA avslöjar specifika DNA-mutationer i tumören.

Cirkulerande tumörceller är däremot intakta, levande cancerceller i blodet. Dr. Lenz betonar att eftersom dessa celler är levande kan man analysera både deras DNA och RNA. RNA-analys ger insikt i genuttryck, vilket ger en mer dynamisk och omedelbar bild av hur tumören svarar på behandling. Genom att kombinera data från ctDNA och CTCs får man en kraftfull och mångfacetterad bild av cancerbiologin.

Fördelar med icke-invasiv övervakning

Den främsta fördelen med vätskebiopsi är dess icke-invasiva karaktär. Till skillnad från en traditionell tumörbiopsi, som är en kirurgisk procedur med risker som blödning och infektion, kräver vätskebiopsi bara ett blodprov. Det gör metoden säkrare och mer tolerabel för patienter, särskilt för dem som behöver regelbunden uppföljning under behandlingen.

Dr. Anton Titov, MD, och Dr. Lenz är överens om att undvika invasiva ingrepp är ett stort framsteg. Möjligheten att regelbundet ta blodprover möjliggör kontinuerlig utvärdering av behandlingseffekt och tumörutveckling, vilket gör att läkare tidigt kan justera terapiplaner utan att patienten behöver genomgå upprepade kirurgiska ingrepp.

Cirkulerande RNA: Ett nytt genombrott

Ett banbrytande framsteg inom området är detektering av cirkulerande tumör-RNA. Många forskare trodde tidigare att detta var omöjligt eftersom RNA bryts ner snabbt utanför celler. Men Dr. Lenz och hans team vid USC, i samarbete med Liquid Genomics, har utvecklat teknik för att identifiera dessa RNA-molekyler i perifert blod.

Upptäckten är särskilt viktig för läkemedelsutveckling. Medan DNA-mutationer förändras långsamt, kan effekter på RNA-nivåer ses nästan omedelbart. Detta gör att forskare i realtid kan bekräfta om ett nytt läkemedel träffar sin avsedda målmolekyl i tumörcellerna, vilket dramatiskt snabbar på utvecklingen av nya terapier.

Realtidsuppföljning av behandling

Vätskebiopsi möjliggör realtidsuppföljning av tjocktarmscancerbehandling på molekylär nivå. Genom att regelbundet analysera blodprover kan läkare följa hur tumörens genetiska landskap förändras under behandling. Detta är avgörande för att identifiera resistensmekanismer – hur cancern "flyr" läkemedelseffekterna.

Enligt Dr. Lenz ger förståelse av dessa mekanismer direkt vägledning för val av efterföljande behandling. När en terapi slutar fungera kan vätskebiopsi avslöja varför och hjälpa läkare att välja nästa effektiva målriktade behandling, vilket skapar en dynamisk och personanpassad strategi för stadium 4-kolorektalcancer.

Framtiden för precisionsonkologi

Framtiden för precisionsonkologi är nära förbunden med utvecklingen av vätskebiopsi. Dr. Lenz är övertygad om att metoden kommer att bli en global standard. Den ger en unik möjlighet att hantera cancer som en dynamisk sjukdom och anpassa behandlingen när tumören utvecklas.

Kombinationen av DNA-mutationsanalys och RNA-uttrycksprofilering från ett enkelt blodprov innebär ett paradigmskifte. Cancervården går från periodiska, invasiva bedömningar till kontinuerlig, icke-invasiv molekylär övervakning. Detta tillvägagångssätt lovar att förbättra utfallen för patienter med metastaserande tjocktarmscancer genom att säkerställa att de alltid får den mest effektiva och personanpassade behandlingen.

Fullständig transkription

Den fullständiga transkriptionen av diskussionen mellan Dr. Anton Titov, MD, och Dr. Heinz-Josef Lenz, MD, om vätskebiopsi vid tjocktarmscancer finns ovan. Den ger en detaljerad genomgång av cirkulerande tumörceller, cellfritt DNA och den växande rollen för RNA-analys för att övervaka behandlingsframsteg och vägleda precisionsmedicin för patienter med avancerad kolorektalcancer.

Fullständig transkription

Dr. Anton Titov, MD: Vad är vätskebiopsi? Varför är cirkulerande tumörceller så lovande för behandling av stadium 4-kolorektalcancer? Hur förhåller det sig till cirkulerande cellfritt tumör-DNA och RNA vid övervakning av framsteg i cancerbehandling?

Vätskebiopsi vid tjocktarmscancer vägleder behandling i realtid. Metoden testar ett patients perifera blod på cirkulerande tumörceller samt cirkulerande cancer-DNA och RNA.

Dr. Heinz-Josef Lenz, MD: Vätskebiopsi ger oss möjlighet att använda ett vanligt blodprov från en tjocktarmscancerpatient. Från blodprovet kan vi isolera cirkulerande DNA från tumören, samt cirkulerande tumörceller.

Det är viktigt att skilja mellan cirkulerande tumörceller och cirkulerande tumör-DNA. Vi kan göra fullständig DNA-profilering av de cancerutvecklade cellerna. Vi kan också använda det cirkulerande cellfria DNA:t.

Tjocktarmscancerceller som överlever behandling frigör DNA till blodet. Vi kan se hur tumören förändras över tid under tryck från cancerbehandling. Det är ett utmärkt verktyg för precisionsmedicinsk behandling av tjocktarmscancer.

Senare studier har bekräftat att vi kan upptäcka samma genetiska förändringar i blodprov som vid en biopsi av tumören. Detta är vätskebiopsi hos en tjocktarmscancerpatient.

Jag tror att vätskebiopsi är en pålitlig ny teknologi som kommer att användas globalt i framtiden. Jag har inga tvivel om det.

Skillnaden mellan cirkulerande DNA och cirkulerande tumörceller? De cirkulerande tumörcellerna är levande. På levande celler kan man analysera både DNA och RNA från tumören.

Genuttryck i tumörceller är mer dynamiskt och reflekterar förändringar under cancerbehandling. Vi kan kombinera två källor till genetisk information vid vätskebiopsi.

Vi kan analysera DNA-mutationer i cirkulerande tumör-DNA under pågående behandling. Vi kan också studera genuttryck och RNA-nivåer i cirkulerande levande tumörceller.

Denna information från vätskebiopsi kommer att vara extremt värdefull i framtiden. Den hjälper oss att förstå hur tumörer undviker behandling. Dessa resistensmekanismer kan vägleda valet av nästa behandling, vilket blir den mest effektiva terapin.

Dr. Anton Titov, MD: Vätskebiopsi är ett test av perifert blod som inte kräver en invasiv biopsi av en metastatisk tumör?

Dr. Heinz-Josef Lenz, MD: Precis. Vi har utvecklat ny vätskebiopsiteknik på USC tillsammans med företaget Liquid Genomics. För första gången kan vi identifiera cirkulerande RNA i perifert blod från en tjocktarmscancerpatient.

Det är en otrolig bedrift, särskilt viktig för läkemedelsutveckling. DNA-mutationer sker långsamt över tid, men effekten av ett nytt läkemedel på RNA-nivåer är omedelbar. Man kan se om läkemedlet fungerar och träffar sin målmolekyl i tumören. RNA-vätskebiopsi kommer att bli avgörande för ny läkemedelsutveckling inom tjocktarmscancer.

Dr. Anton Titov, MD: Cirkulerande tumör-RNA ger en viktig tidsprofil av tumören. Är det verkligen möjligt att detektera cirkulerande tumör-RNA i perifert blod hos cancerpatienter?

Dr. Heinz-Josef Lenz, MD: Ja, det är möjligt. Många trodde att det var omöjligt eftersom RNA bryts ner utanför celler, men vi har visat att det går. Vi kommer att presentera våra data vid ESMO-mötet i Wien. Vätskebiopsi är ett unikt verktyg.

Vi kommer att kunna övervaka behandlingen av en tjocktarmscancerpatient i realtid på molekylär nivå genom att detektera DNA och RNA från cancerceller i perifert blod. Vätskebiopsi är ett smärtfritt och allt effektivare sätt att följa cancerbehandling.