Könsskillnader vid kaloribegränsning och anti-åldringsdieter

Hoppa till avsnitt

• Könsskillnader i respons på kaloribegränsning
• Genetisk bakgrunds inverkan på dieteffekter
• Hormonella mekanismer och spekulationer
• Farmakologiska interventioner och kön
• Rapamycins unika effekter på livslängd
• Framtida forskning och översättning till människa
• Fullständig transkription

Könsskillnader i respons på kaloribegränsning

Dr. Matt Kaeberlein, MD, PhD, belyser de tydliga skillnaderna i hur manliga och kvinnliga organismer reagerar på kaloribegränsande dieter. Han förklarar att dessa könsspecifika effekter har observerats i laboratoriestudier med möss. Samma dietintervention kan ge helt olika resultat beroende på kön, vilket utgör ett stort hinder för att utveckla universella kostråd mot åldrande.

Genetisk bakgrunds inverkan på dieteffekter

Interaktionen mellan genetisk bakgrund och dietrespons skapar ytterligare komplexitet inom åldrandeforskning. Dr. Matt Kaeberlein, MD, PhD, påpekar att få studier specifikt har undersökt interaktioner mellan genotyp och kaloribegränsning. Inom samma musgenetiska bakgrund kan hanar och honor visa dramatiskt olika respons på identiska dietinterventioner. Denna variation understryker behovet av personliga tillvägagångssätt inom anti-åldringsnäring.

Hormonella mekanismer och spekulationer

Dr. Matt Kaeberlein, MD, PhD, diskuterar potentiella mekanismer bakom könsspecifika responser på kaloribegränsning. Han spekulerar i att hormonella skillnader mellan män och kvinnor kan spela en avgörande roll. Kaloribegränsning påverkar betydelsefulla tillväxtrelaterade hormoner som tillväxthormon och testosteron. Dessa hormonella förändringar kan förklara varför anti-åldringsdieter påverkar könen olika, även om mer forskning behövs för att bekräfta dessa mekanismer.

Farmakologiska interventioner och kön

De könsspecifika effekterna sträcker sig bortom dietinterventioner till farmakologiska tillvägagångssätt. Dr. Matt Kaeberlein, MD, PhD, refererar till NIA:s interventionstestprogram som har identifierat åtta eller nio livslängdsförlängande läkemedel. De flesta av dessa substanser är signifikant effektiva i ett kön men inte i det andra. Detta mönster belyser den bredare utmaningen med könsspecifika responser inom anti-åldringsterapi som forskare måste ta itu med.

Rapamycins unika effekter på livslängd

Dr. Matt Kaeberlein, MD, PhD, pekar ut rapamycin som ett anmärkningsvärt undantag bland anti-åldringssubstanser. Till skillnad från de flesta interventioner visar rapamycin signifikant livslängdsförlängning hos både manliga och kvinnliga möss. Dock noterar han att honor är mer känsliga för rapamycins effekter vid ekvivalenta doser. Denna unika profil gör rapamycin särskilt intressant för att studera könsskillnader i åldringsinterventioner.

Framtida forskning och översättning till människa

Dr. Matt Kaeberlein, MD, PhD, betonar vikten av att förstå könsskillnader för att kunna översätta forskning till människa. Han ser detta som ett fascinerande område för framtida forskning som kan påverka kliniska tillämpningar avsevärt. Att fastställa om specifika anti-åldringsinterventioner fungerar bättre hos män eller kvinnor kommer att vara avgörande för att utveckla effektiva behandlingar. Dr. Anton Titov, MD:s frågeställning belyser den kliniska relevansen av dessa forskningsriktningar för personliga medicinska tillvägagångssätt mot åldrande.

Fullständig transkription

Dr. Anton Titov, MD: Det här är mycket intressant när det gäller genetik. Men det finns också skillnader mellan män och kvinnor i hur kaloribegränsande dieter påverkar, baserat på genetik. Så vad är känt om dessa skillnader, de underliggande mekanismerna och deras inverkan?

Dr. Matt Kaeberlein, MD: Jag placerar det i princip under samma paraply som genetik. Uppenbarligen är män och kvinnor på en ytlig nivå genetiskt olika genom arvet av en hel kromosom. Huruvida de observerade skillnaderna mellan hanar och honor i laboratoriestudier med kaloribegränsning – och vilka mekanismer som ligger bakom – tror jag fortfarande är oklart.

I musstudierna, och återigen är det viktigt att notera att det finns relativt få studier som har försökt ta itu med denna fråga om interaktion mellan genotyp och respons på kaloribegränsning, så datamängden är begränsad. I de få studier som har undersökt detta tror jag att slutsatsen är att inom en given musgenetisk bakgrund kan hanar och honor ibland visa mycket olika respons på samma dietintervention.

Återigen, de underliggande mekanismerna är helt oklara. Man kan säkert spekulera. Hos både möss och människor finns stora hormonella skillnader mellan män och kvinnor. Vi vet att kaloribegränsning har en djupgående inverkan på många tillväxtrelaterade hormoner som tillväxthormon och testosteron.

Det verkar möjligt, kanske till och med troligt, att några av de könsspecifika effekterna av kaloribegränsning beror på den typen av mer globala hormonella förändringar. Återigen, det har inte gjorts mycket arbete för att verkligen testa den hypotesen. Men jag håller med. Detta är inte unikt för kaloribegränsning.

Även för många av de farmakologiska tillvägagångssätt som har visats förlänga livslängd hos laboratoriemöss finns könsspecifika effekter. Det har troligen varit åtta eller nio läkemedel nu från NIA:s interventionstestprogram som har visat livslängdsförlängning hos möss. De flesta av dessa, av orsaker som inte är förstådda, fungerar i ett kön men inte i det andra, eller fungerar robust i ett kön medan effekten är mycket liten i det andra.

Vi förstår inte de underliggande mekanismerna. Det enda exemplet på ett läkemedel, enligt min mening, som fungerar robust i både hanar och honor är rapamycin, som ger signifikant livslängdsförlängning i båda könen. Ändå verkar även där honor vara mer känsliga för rapamycins effekter. Så vid en given dos är livslängdsförlängningen vanligtvis större hos honor än hos hanar.

Det är en verkligt viktig och intressant fråga som jag tror att fältet uppskattar är viktig och intressant, men vi har helt enkelt inte många svar just nu. När vi talar om översättning till människor är det kritiskt viktigt att klura ut. Man skulle vilja kunna förstå hos människor om en given intervention är mer eller mindre benägen att ha en positiv effekt hos män jämfört med kvinnor.

Jag tror att det skulle vara ett verkligt intressant forskningsområde under de kommande åren.