Mesoteliomkirurgi: Patienturval, kliniska prövningar och behandlingsresultat

Hoppa till avsnitt

• Kirurgi vid mesoteliombehandling
• Kontroverser kring kliniska prövningar
• Identifiering av olämpliga kirurgikandidater
• MARS2-prövningen och framtida evidens
• Multimodal terapeutisk ansats
• Fullständig transkription

Kirurgi vid mesoteliombehandling

Dr. Dean Fennell, MD, klargör kirurgins roll vid mesoteliombehandling. Till skillnad från vissa former av lungcancer anses kirurgi inte vara en kurativ åtgärd vid mesoteliom. Medianöverlevnaden för patienter som genomgår kirurgi ligger vanligtvis på cirka ett år, och mycket få överlever längre än fem år.

Denna realitet ligger till grund för en livlig och pågående debatt inom onkologin om dessa omfattande ingrepps faktiska värde.

Kontroverser kring kliniska prövningar

I intervjun med Dr. Anton Titov, MD, fördjupas resultaten från centrala kliniska prövningar. Dr. Dean Fennell, MD, refererar särskilt till MARS-studien, som överraskande visade att kirurgiskt behandlade mesoteliompatienter hade sämre överlevnad. Han påpekar att resultaten väckte viktiga frågor om potentiell urvalsbias och höga bortfall i sådana studier.

Dessa kontroversiella resultat har gjort patienturvalet för mesoteliomkirurgi till en kritisk och komplex fråga för onkologer.

Identifiering av olämpliga kirurgikandidater

Dr. Dean Fennell, MD, identifierar specifika patientgrupper för vilka radikal mesoteliomkirurgi sannolikt är ett dåligt val. Patienter med sarkomatoid mesoteliomhistologi har ofta en aggressiv, invasiv sjukdom som tenderar att återkomma snabbt efter operation. En annan grupp är patienter med CDKN2A-mutationer.

Denna genetiska förändring ökar cancercellernas tillväxthastighet och är förknippad med betydligt sämre utfall, vilket gör dessa patienter mindre lämpliga för omfattande kirurgi.

MARS2-prövningen och framtida evidens

Dr. Dean Fennell, MD, diskuterar den banbrytande MARS2-studien, som är utformad för att besvara långvariga frågor. Studien randomiserar patienter med tidigt stadium mesoteliom till antingen endast standard cellgiftsbehandling eller cellgiftsbehandling följt av kirurgi. Målet är att leverera den första högkvalitativa, randomiserade evidensen för om kirurgi som tillägg faktiskt förbättrar patientöverlevnaden.

Dr. Fennell ser fram emot dessa resultat med entusiasm, eftersom de kommer att erbjuda objektiva data för att vägleda framtida behandlingsbeslut.

Multimodal terapeutisk ansats

Samtalet med Dr. Anton Titov, MD, belyser konceptet multimodal terapi. Dr. Dean Fennell, MD, förklarar att den centrala frågan är om kirurgi som en del av en behandlingsplan inklusive cellgiftsbehandling kan förbättra utfallen. Han noterar att vissa patienter gör exceptionellt bra ifrån sig efter kirurgi, men att detta kan bero på en långsamt framskridande sjukdomsbiologi snarare än själva ingreppet.

Målet är att avgöra om kirurgi ger en verklig fördel utöver vad som kan uppnås med enbart systemisk terapi för denna utmanande cancerform.

Fullständig transkription

Dr. Dean Fennell, MD: Kirurgisk behandling av mesoteliom. Vissa kliniska studier, särskilt MARS-studien, visade att kirurgiskt behandlade mesoteliompatienter faktiskt hade sämre överlevnad. Det fanns naturligtvis frågor om bortfall i dessa studier och möjlig urvalsbias.

Hur man korrekt väljer ut patienter för kirurgisk behandling vid mesoteliom är en mycket livlig debatt som pågått i flera år.

Utmaningen med kirurgi vid mesoteliom, till skillnad från lungcancer, är att kirurgin i sig inte är botande. Medianöverlevnaden för patienter som genomgår kirurgi är cirka ett år, men absolut inte längre än fem år. Vi ser inte att mesoteliompatienter botas.

Varför säger jag det? Eftersom vissa patienter med mesoteliom mår bra. Alla som utför dessa operationer kan intyga detta. Vissa patienter mår exceptionellt bra efter kirurgi.

Det beror på att vissa mesoteliompatienter, som jag nämnde tidigare, har en genetik som predisponerar för mycket långsamt framskridande sjukdom. Vi har inom vår medicinska onkologiklinik patienter som inte valt kirurgi och som ibland gått åratal utan att behöva någon intervention alls.

Så det påverkar frågan om kirurgi är fördelaktigt. Vi vet redan att det finns en undergrupp av mesoteliompatienter där kirurgi nästan säkert skulle vara dåligt, särskilt radikal kirurgi. Det gäller patienter med sarkomatoid mesoteliom.

Dessa cancrar är aggressiva, invasiva och återkommer sannolikt mycket snabbare efter operation. En annan grupp som vi kanske bör betrakta som mindre prioriterade för kirurgi är patienter med CDKN2A-mutation.

Dessa mutationer tenderar att öka cancercellernas tillväxthastighet. Vi ser att dessa mesoteliompatienter också klarar sig mycket sämre.

Dr. Dean Fennell, MD: Men när det gäller de allra bästa patienterna blir den uppenbara frågan: om de ändå kommer att må bra, vilken ytterligare fördel ger då en radikal operation? Den har förstås alla sina risker.

Och det är precis vad MARS2 försöker besvara. Vi tar patienter med så kallad tidig sjukdom och randomiserar dem till antingen cellgiftsbehandling eller kirurgi efter standardbehandling med cellgifter, som varit praxis i många år.

Dr. Dean Fennell, MD: Tanken är sedan att se om vi kan inkorporera kirurgi i den multimodala behandlingsplanen för dessa patienter. Kommer kirurgin att leda till ett bättre utfall för mesoteliompatienter?

Jag känner inte till resultaten av studien än. Vi kommer inte att veta på ett tag.

Dr. Dean Fennell, MD: Men det kommer att bli en extremt viktig studie eftersom den för första gången kan ge objektiv, randomiserad evidens för att kirurgi kan förbättra utöver vad som uppnås med enbart cellgiftsbehandling vid mesoteliom. Så jag ser fram emot det resultatet med entusiasm.