Tarmmikrobiomets roll i åldrande och långlivsinterventioner

Hoppa till avsnitt

• Mikrobiomets koppling till livslängd
• Bakteriers kommunikation med kroppen
• Interventioner och mikrobiomförändringar
• Alfaketoglutarats antiinflammatoriska effekter
• Forskningssexempel inom åldrande
• Fullständig transkription

Mikrobiomets koppling till livslängd

Tarmmikrobiomet spelar en avgörande roll i människans åldrandeprocess. Dr. Brian Kennedy, MD, betonar att kroppen är en reservoar av bakterier, med uppskattningar på upp till tio gånger fler bakterieceller än mänskliga celler. Detta komplexa ekosystem av samlevande organismer påverkar livslängden direkt. Kommunikationen mellan tarmmikrober och mitokondrier är ett centralt forskningsområde. Dr. Kennedy framhåller att det vore naivt att bortse från detta samband vid studier av åldrande eller potentiella interventioner.

Bakteriers kommunikation med kroppen

Bakterier i tarmen, saliven och på huden kommunicerar kontinuerligt med resten av kroppen. Enligt Dr. Brian Kennedy, MD, påverkar denna dialog både beteende och allmän hälsa. Omfattande data visar att mikrobiomet påverkar immunsystemet och kognitiv funktion. Dessa effekter är grundläggande för att förstå systemisk hälsa. Dr. Anton Titov, MD, och Dr. Kennedy diskuterar vikten av att alltid inkludera mikrobiomet i analysen.

Interventioner och mikrobiomförändringar

Många interventioner som förlänger livslängden orsakar också betydande förändringar i tarmmikrobiomet. Dr. Brian Kennedy, MD, påpekar att alla tabletter som sväljs först möts av tarmbakterier. Forskare försöker nu avgöra om dessa mikrobiella förändringar är avgörande för de observerade livslängdseffekterna. Ett vanligt tema är att interventionerna ofta återställer mikrobiomet till ett yngre tillstånd. Dr. Kennedy misstänker starkt att dessa förändringar har betydande signalverkan på kroppens åldrandeshastighet.

Alfaketoglutarats antiinflammatoriska effekter

Metaboliter som alfaketoglutarat (AKG) används av bakterier och kan ha djupgående hälsoeffekter. Dr. Brian Kennedy, MD, använder AKG som ett framträdande exempel på en förening som kräver en dubbel bedömning. Forskare måste beakta både dess effekt på mänskliga celler och hur den påverkar mikrobiomet. Denna påverkan kan i sin tur ha sekundära effekter på hälsa och åldrande. Dr. Kennedy noterar att både AKG och rapamycin är starkt antiinflammatoriska, möjligen genom att undertrycka inflammatoriska signaler från tarmen.

Forskningssexempel inom åldrande

Forskning på modellorganismer ger tydliga exempel på mikrobiomets direkta inverkan på livslängd. Dr. Brian Kennedy, MD, refererar till studier med maskar där tarmbakterier faktiskt förkortar organismens livslängd. Att eliminera dessa bakterier gör att maskarna lever längre, trots att de äter bakterierna. I mer komplexa däggdjur som möss och människor består mikrobiomet av tusentals olika arter. Även om direkta effekter är svårare att identifiera, är Dr. Kennedy övertygad om att dessa förändringar är relevanta för friskt åldrande.

Fullständig transkription

Dr. Brian Kennedy, MD: Mikrobiomet och livslängd – det är ett annat stort ämne. Hur tarmmikrober kommunicerar med mitokondrier, och vilka andra system tarmmikrobiomet interagerar med, är avgörande för åldrandeprocessen.

Man kan se sin kropp som en reservoar. Uppskattningar visar på upp till tio gånger fler bakterier i kroppen än egna celler. Vi var naiva som inte tänkte mer på det tidigare, eftersom vi i själva verket är ett system av många olika organismer som lever i symbios.

Det är inte förvånande att dessa bakterier i tarmen, saliven, på huden och på andra ställen kommunicerar med resten av kroppen och påverkar beteende. Det finns omfattande data om hur mikrobiomet påverkar immunsystemet och kognitiv funktion.

Vi måste alltid ha detta i åtanke när vi studerar åldrande eller interventioner. Flera av de interventioner som förlänger livslängden ändrar mikrobiomet, så vi försöker förstå om dessa förändringar är avgörande för de livslängdseffekter vi observerar.

När du sväljer en tablett möts den först av tarmbakterier. Vi tenderar att förbise att dessa tabletter påverkar mikrobiomet.

När det gäller metaboliter som alfaketoglutarat (AKG), som bakterier använder, måste man noga överväga inte bara vad dessa ämnen gör med din kropp, utan också hur de påverkar mikrobiomet. Det kan i sin tur påverka din hälsa eller åldrandeshastighet.

Dr. Anton Titov, MD: Finns det något annat specifikt exempel på sambandet mellan mikrobiomet och åldrande som din forskning har visat?

Dr. Brian Kennedy, MD: Det finns flera exempel från andra labb med maskar och flugor. Hos maskar förkortar tarmbakterierna livslängden, och om man eliminerar dem lever masken längre trots att de äter bakterierna. Det är relativt enkla samband.

När man tittar på mikrobiomet hos människor eller till och med möss, finns det tusentals olika arter. Jag kan inte peka på direkta effekter av mikrobiomet, men jag misstänker starkt att dessa förändringar är relevanta.

Många av de interventioner som påverkar livslängden återställer mikrobiomet till det hos en yngre person. Det vore naivt att tro att detta inte har betydande signalverkan på kroppen.

Troligen minskar de åtminstone inflammation, vilket vi ser med alfaketoglutarat. Jag använder ofta det som exempel, men man kan också nämna rapamycin – den är mycket antiinflammatorisk. Det kan bero på att de undertrycker inflammatoriska signaler från tarmmikrobiomet.