Ovariell vävnadstransplantation: En omfattande guide för patienter

Innehållsförteckning

• Introduktion: Bevara fertiliteten mot klockan
• Hur studien genomfördes
• Patientprofiler: Vem genomgår denna procedur
• Transplantationsmetoder och framgångsprocent
• Spontan befruktning jämfört med IVF-resultat
• Den betydande inverkan av bäckenergistrålning
• Hur cytostatikabehandling påverkar framgångsprocenten
• Säkerhet: Mycket låg risk för canceråterfall
• Vad detta betyder för patienter
• Studiens begränsningar och framtida forskning
• Patientrekommendationer och överväganden
• Källinformation

Introduktion: Bevara fertiliteten mot klockan

För kvinnor som genomgår cancerbehandlingar som hotar deras fertilitet erbjuder ovariell vävnadskryopreservering (frysning) och transplantation ett kraftfullt alternativ för att potentiellt kunna få barn senare. Denna teknik innebär att äggstocksvävnad tas bort och frysas innan cytostatikabehandling eller strålbehandling, för att sedan återplanteras efter behandling när patienten är redo att bli gravid.

Även om över 7 800 kvinnor har genomgått ovariell vävnadsfrysning vid dessa fem europeiska centra, är erfarenheten av faktiska transplantationer fortfarande begränsad. Denna översikt sammanställer data från 285 kvinnor som genomgått ovariell vävnadstransplantation, vilket ger den mest omfattande bilden hittills av vad patienter realistiskt kan förvänta sig av denna framväxande teknik.

Forskningen belyser flera kritiska frågor: vilka kirurgiska metoder som fungerar bäst, framgångsprocent vid spontan befruktning jämfört med IVF, hur tidigare cytostatikabehandling påverkar resultatet, den betydande inverkan av bäckenergistrålning, och inte minst—den mycket låga risken för canceråterfall via transplanterad vävnad.

Hur studien genomfördes

Forskare från fem ledande europeiska fertilitetscentra samarbetade för att sammanföra sin omfattande erfarenhet av ovariell vävnadstransplantation. Centra inkluderade team från Danmark (62 patienter), Spanien (53 patienter), Belgien (29 patienter), Frankrike (53 patienter), och FertiPROTEKT-nätverket i Tyskland, Schweiz och Österrike (88 patienter).

Studien analyserade all tillgänglig data om patientkarakteristika, frysnings- och transplantationsprocedurer, och framför allt—graviditets- och levandefödselresultat. Forskarna genomförde en noggrann litteraturgenomgång av alla peer-granskade publikationer om ovariell vävnadstransplantation för att säkerställa att deras resultat återspeglade den aktuella kunskapsnivån inom området.

Detta samarbete möjliggjorde analys av en betydligt större patientgrupp än något enskilt centrum kunde erbjuda, vilket gav mer tillförlitlig statistik om framgångsprocent, komplikationer och faktorer som påverkar resultat. Teamet granskade detaljerad information om varje patients cancertyp, behandlingshistorik, ålder vid frysning, ålder vid transplantation och efterföljande fertilitetsresultat.

Patientprofiler: Vem genomgår denna procedur

De 285 kvinnorna i studien utgjorde en mångsidig grupp patienter som sökte bevara sin fertilitet mot olika medicinska hot. Den stora majoriteten (88,7%) hade maligna sjukdomar, medan 11,3% hade icke-maligna tillstånd som ändå hotade deras fertilitet.

Bland cancerpatienter var de vanligaste diagnoserna:

• Hematologiska cancerformer (37,2% av maligna fall): Hodgkins lymfom (24,6%), non-Hodgkins lymfom (11,2%) och leukemi (1,4%)
• Bröstcancer (33,3% av maligna fall)
• Olika andra cancerformer inklusive mag-tarmcancer, livmoderhalscancer, borderline ovariella tumörer och Ewings sarkom

För icke-maligna tillstånd var de vanligaste hemoglobinopatier (3,1% av alla patienter), autoimmuna sjukdomar (3,1%) och aplastisk anemi (1,7%). Medelåldern var 29,3 år vid vävnadsfrysning och 34,6 år vid första transplantationen.

De flesta patienter (81,2%) hade redan utvecklat prematur ovarialinsufficiens (tidig menopaus) före transplantation, medan 18,8% fortfarande hade oregelbundna mensblödningar men visade tecken på infertilitet—ofta efter misslyckade IVF-försök. Femtiofem patienter genomgick en andra transplantation och 7 hade en tredje procedur, vilket indikerar att flera försök ibland behövs.

Transplantationsmetoder och framgångsprocent

Forskarna jämförde olika kirurgiska metoder för att återplantera fryst ovariell vävnad. Den överväldigande majoriteten (97,5%) av patienterna fick ortop transplantation—återföring av vävnad till bäckområdet där äggstockar normalt sitter. Endast 5 patienter fick enbart heterotop transplantation (utanför bäckhålan, till exempel i underarmen eller bukväggen), medan 3 patienter fick båda typerna.

Bland ortopa procedurer ingick följande tekniker:

• 16,7% transplanterades till den exponerade medullan av dekortikerade äggstockar
• 62,7% transplanterades till ett nyskapat peritonealfönster
• 20,4% transplanterades till både äggstocksmedullan och peritonealfönstret

Levandefödselprocenten var anmärkningsvärt lika mellan dessa ortopa metoder: 30,5% vid transplantation till äggstocken, 34,8% till peritoneum och 34% med den kombinerade tekniken. Kritiskt nog resulterade inga framgångsrika graviditeter från heterotopa transplantat, vilket tydligt visar att återföring av vävnad till bäckområdet ger bättre resultat.

Övergripande födde 26% av de 285 kvinnorna framgångsrikt en eller flera friska barn—vilket resulterade i totalt 95 nyfödda. Åtta kvinnor födde mer än ett barn genom denna procedur. Framgångsprocenten var något högre hos kvinnor som fortfarande hade någon ovarialfunktion före transplantation (30,6%) jämfört med de som hade fullständig prematur ovarialinsufficiens (25,4%), men denna skillnad var inte statistiskt signifikant.

Spontan befruktning jämfört med IVF-resultat

Studien avslöjade tydliga skillnader mellan spontan befruktning och IVF-resultat efter ovariell vävnadstransplantation. Befruktningsfrekvensen var liknande (40% spontan vs. 36% IVF), men levandefödselprocenten var högre med spontan befruktning (30% vs. 21%) medan missfallsprocenten var lägre (10% vs. 18%).

Kvinnor som framgångsrikt blev gravida var signifikant yngre vid vävnadsfrysning—i genomsnitt 26,9 år jämfört med 29,8 år för de som inte uppnådde graviditet. Denna åldersskillnad var särskilt tydlig i IVF-gruppen, där den övre åldersgränsen för framgångsrik förlossning var 33 år vid frysning.

IVF-resultaten visade på flera utmaningar:

• Endast 50% av IVF-patienterna genomgick faktiskt embryöverföring trots flera stimuleringsförsök
• 31% av folliklarna var tomma (innehöll ingen oocyt) vid ägguttag
• Endast 32% av de hämtade oocyterna utvecklades till livsdugliga embryon
• 37% av graviditeterna slutade i missfall bland de som uppnådde embryöverföring

Dessa siffror speglar den dramatiskt reducerade ovarialreserven som kvinnor har efter transplantation. Även under idealiska förhållanden kan patienter endast ha återställt 5-8% av sin ursprungliga äggstocksfunktion. Detta förklarar varför dessa kvinnor anses vara "poor responders" till fertilitetsbehandlingar från början.

Den betydande inverkan av bäckenergistrålning

Bäckenergistrålning påverkar transplantationsframgången dramatiskt. Bland de 36 kvinnorna (12,6% av studiegruppen) som fått bäckenergistrålning före transplantation varierade framgången avsevärt beroende på stråldos och cancertyp.

Kvinnor med anal- eller livmoderhalscancer (15 patienter) som vanligtvis får högdosstrålning hade inga framgångsrika levandefödsel. De med kolorektal cancer (8 patienter) som får lägre stråldoser hade en framgångsprocent på 12,5%. Patienter med systemiska sjukdomar som lymfom eller leukemi som fått totalkroppsbestrålning (med lägre bäckendoser) hade de bästa resultaten med 50% framgång.

Orsakerna till sämre resultat efter högdosstrålning inkluderar:

• Fibros (ärrbildning) av bäckenvävnad som minskar blodtillförseln till transplantatet
• Potentiell skada på livmodern som påverkar dess förmåga att stödja graviditet
• Allmän vävnadsskada i hela bäckområdet

Forskning visar att stråldoser över 2,5 Gy till bäcken/buk ökar risken för för tidig födsel och barn med låg födelsevikt. Dos

För det tredje ger spontan befruktning bättre resultat än IVF, vilket tyder på att patienter bör ge tid för naturlig befruktning innan de omedelbart söker fertilitetsbehandling. Kroppens naturliga urvalsprocesser verkar vara bättre på att identifiera livskraftiga ägg än nuvarande IVF-protokoll hos dessa patienter.

Slutligen är ingreppet anmärkningsvärt säkert när det gäller risken för canceråterfall, vilket gör det lämpligt även för patienter med blodcancer som kan ha mikroskopiska cancerceller i sina vävnader.

Studiens begränsningar och framtida forskning

Även om denna studie representerar den största samlade erfarenheten av ovariell vävnadstransplantation, finns flera begränsningar att beakta. Data kommer från fem avancerade europeiska centra med omfattande erfarenhet, så resultaten kanske inte är generaliserbara till alla medicinska anläggningar.

Studien representerar också tidig erfarenhet av denna teknik. När metoderna förbättras kommer sannolikt framgångsprocenten att öka bortom den nuvarande levandefödselprocenten på 26%. Området utvecklas snabbt, med pågående forskning som fokuserar på att förbättra follikelöverlevnad under frysning och transplantation.

Dessutom är långtidsdata om barn födda från transplanterad vävnad fortfarande begränsad, även om inga avvikelser har rapporterats hittills bland de 95 barnen födda i denna studiegrupp. Fortsatt uppföljning av dessa barn är viktig.

Framtida forskning måste ta itu med de dåliga IVF-resultaten hos dessa patienter. Möjliga lösningar inkluderar olika stimuleringsprotokoll, bättre timing för ägguttag och förbättrat stöd för gulkroppen (som producerar progesteron för att upprätthålla graviditeten).

Patientrekommendationer och överväganden

Baserat på denna omfattande översikt bör patienter som överväger ovariell vävnadstransplantation:

1. Frysa vävnad så tidigt som möjligt—framgångsprocenten minskar avsevärt efter 35 års ålder, med liten chans till framgång om frysning sker efter 40 års ålder
2. Överväga inverkan av bäckbestrålning—om högdosbestrålning av bäckenet är planerad, minskar framgångsprocenten dramatiskt, men det är inte omöjligt
3. Försöka med naturlig befruktning först—spontan graviditet ger bättre resultat än IVF hos dessa patienter
4. Förstå sannolikt behov av flera cykler—många patienter kräver mer än ett transplantationsförsök för att uppnå framgång
5. Välja erfarna centra—framgångsprocenten varierar avsevärt beroende på centrets erfarenhet av dessa tekniker

Patienter bör också vara medvetna om att även om ingreppet återställer fertiliteten, förlänger det inte den naturliga reproduktiva livslängden. Kvinnor som fryser vävnad vid 30 års ålder kommer effektivt att ha ovarialreserven av en 30-åring när de transplanterar, men de kommer fortfarande att möta åldersrelaterade graviditetskomplikationer om de väntar till sent 30- eller 40-årsåldern för att försöka bli gravida.

Källinformation

Originalartikelns titel: Transplantation of cryopreserved ovarian tissue in a series of 285 women: a review of five leading European centers

Författare: Marie-Madeleine Dolmans, Michael von Wolff, Catherine Poirot, Cesar Diaz-Garcia, Luciana Cacciottola, Nicolas Boissel, Jana Liebenthron, Antonio Pellicer, Jacques Donnez, Claus Yding Andersen

Publikation: Fertility and Sterility, Volume 115, Issue 5, May 2021, Pages 1102-1115

Notera: Denna patientvänliga artikel är baserad på peer-granskad forskning som ursprungligen publicerades i Fertility and Sterility, den officiella tidskriften för American Society for Reproductive Medicine. Informationen har omfattande översatts för patientutbildning samtidigt som alla vetenskapliga fynd, data och slutsatser från den ursprungliga forskningen bevarats.