Personanpassad behandling av tjocktarmscancer: Patientens genetik och dess avgörande roll

Hoppa till avsnitt

• Varför patientens genetik är avgörande vid tjocktarmscancer
• Germinala mutationer och kemoterapimetabolism
• Kliniska studier som stödjer genetiskt inflytande
• Framtiden för tjocktarmscancerklassificering
• Komplexiteten i sann precisionsmedicin
• Fullständig transkription

Varför patientens genetik är avgörande vid tjocktarmscancer

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, betonar att personanpassad behandling av tjocktarmscancer kräver analys av både tumören och patienten. Han förklarar att patientens ärvda genetiska sammansättning, den så kallade germinala DNA:n, spelar en avgörande roll. Denna genetiska information påverkar hur kroppen bearbetar kemoterapiläkemedel. Dr. Anton Titov, MD, diskuterar detta paradigmskifte med Dr. Schmoll och belyser dess betydelse för modern onkologi.

Germinala mutationer och kemoterapimetabolism

Germinala mutationer är normala genetiska variationer som finns i varje cell i patientens kropp. Dr. Schmoll klargör att dessa variationer i sig inte orsakar sjukdom, men de påverkar läkemedelsomsättningen avsevärt. Dessa polymorfismer avgör vilken toxicitetsnivå en patient upplever under behandling. Genom att förstå detta kan onkologer förutse och hantera biverkningar mer effektivt.

Kliniska studier som stödjer genetiskt inflytande

Nyligen publicerade data från stora cancermöten ger starkt stöd för detta. Dr. Schmoll hänvisar till analyser av kliniska studier för kolorektal cancer i stadium IV. Dessa studier visade att patientens germinala genetik hade ett stort inflytande på kemoterapisvaret. Den statistiska signifikansen var mycket hög, med ett p-värde på 0,001. Dr. Schmoll noterar att denna genetiska effekt var mer betydande än skillnader mellan olika behandlingstyper.

Framtiden för tjocktarmscancerklassificering

Dr. Schmoll förutspår att framtida stagingsystem kommer att omfatta fler än tre stadier. Behandlingspersonalisering kommer att baseras på den förväntade sjukdomsutvecklingen för varje enskild patient. Denna nya klassificering kommer att integrera data från både tumörgenetik och patientens egen genetiska profil. Dr. Titov utforskar hur denna heltäckande analys kommer att leda till bättre prognostisering.

Komplexiteten i sann precisionsmedicin

Att uppnå fullt ut personanpassad medicin är en komplex strävan. Dr. Schmoll påpekar att det kräver stora kliniska studier med många patienter. Han anser att även om forskningen är avancerad, är den ännu inte rutinmässig klinisk praxis. Sann precisionsmedicin innebär en fullständig analys av både tumörmutationer och patientens genetiska sammansättning. Denna dubbla analys kommer i slutändan att möjliggöra en perfekt anpassad terapi för varje individ.

Fullständig transkription

Dr. Anton Titov, MD: Varför är patientens genetik lika viktig som tumörens genetik för behandling av kolorektal cancer? Varför bör vi identifiera nyckelgenmutationer hos patienten för korrekt behandling? Hur kan vi personanpassa behandlingen av kolorektal cancer utifrån patientens genetik?

En ledande onkolog och expert på kolorektal cancer diskuterar diagnostik och behandlingsalternativ för tjocktarmscancer.

Det kommer att finnas fler än tre stadier i kolorektal cancerklassificeringen när mer forskning har genomförts. Patientens behandling kommer att personanpassas baserat på den förväntade sjukdomsutvecklingen.

Dr. Anton Titov, MD: Frågan är då hur vi ska uppnå personanpassning av tjocktarmscancerbehandling. För närvarande är de mest avancerade metoderna på forskningsnivå. De ingår inte i rutinmässig klinisk praxis.

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Många aspekter av både tjocktarmscancertumören och patienten kommer att analyseras för att personanpassa terapin. För några veckor sedan hölls ett europeiskt cancermöte och ett i USA. Där analyserades olika kliniska studier av behandling för tjocktarmscancer i stadium IV.

Resultaten av dessa studier är nu kända. De undersökte de germinala mutationerna i patientens DNA, inte enbart tumörvävnaden.

Kroppens normala DNA innehåller många mutationer och genetiska variationer. Dessa orsakar inte sjukdom, men de påverkar metabolismen av kemoterapiläkemedel.

Normala humana DNA-polymorfismer påverkar hur mycket toxicitet en patient upplever under kemoterapi.

Dr. Anton Titov, MD: Det finns många sätt på vilka germinala mutationer kan påverka förloppet av tjocktarmscancer. Metoder för personanpassad medicin tar inte bara hänsyn till genetiska mutationer i tumören. Prestationsmedicin inkluderar också patientens genetiska sammansättning.

Detta hjälper till att förutse terapisvar och potentiell toxicitet.

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Korrekt. Kliniska studier som analyserade olika kemoterapier vid kolorektal cancer i stadium IV visade att patientens genetiska skillnader hade ett stort inflytande på kemoterapisvaret.

Skillnaden hade ett p-värde på 0,001, vilket är mycket signifikant.

Dr. Anton Titov, MD: Skillnaden i hur patienter svarade på behandling baserat på germinala mutationer var mycket signifikant. Den var mer signifikant än någon förändring i behandling eller skillnad mellan behandlingstyper.

Patientens genetiska sammansättning är mycket relevant för behandlingen. Det var inte känt förrän nu att dessa germinala mutationer påverkar behandlingsutfall så mycket.

Patientens genetiska sammansättning är en annan komponent som måste ingå i klassificeringen av tjocktarmscancer. För att välja personanpassad terpi får vi inte enbart analysera tumörmutationer.

Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Vi måste också analysera sammansättningen av normala kroppsceller. Detta DNA ärvs men förändras inte av mutationer. Prestationsmedicin blir alltmer komplex.

Det kräver stora kliniska studier med många patienter. En dag kommer forskningen att vara avslutad, och då kommer vi att ha verkligt personanpassad medicin.

Det är troligen inte fallet just nu. Personanpassad medicin innebär fullständig analys av både tumörmutationer och patientens genetiska sammansättning. Sedan kan vi använda patientens egenskaper för att anpassa behandlingsmetoderna.

Dr. Anton Titov, MD: Vi kommer att basera terapin på prognosen för tjocktarmscancer som framgår av analysen av både tumören och patienten.