Förnyelse av åldrande organ och blod för transplantation

Hoppa till avsnitt

• Transplantation som åldersmodell
• Utmaningar med äldre donatorer
• Potential för in vitro-förnyelse
• Skyddsfaktorer i ungt blod
• Inflammationsfaktorer i gammalt blod
• Framtida terapeutiska möjligheter
• Fullständig transkription

Transplantation som åldersmodell

Dr. Brian Kennedy, MD, diskuterar hur transplantation och blodtransfusion kan användas som kraftfulla modeller för att studera åldrandets biologi. Han förklarar att implantation av hematopoietiska stamceller för att förnya blodsystemet är en långetablerad metod. Detta ger en robust ram för att förstå hur åldrande påverkar vävnader på systemnivå. Dr. Anton Titov, MD, utforskar detta koncept tillsammans med Dr. Kennedy för att belysa dess bredare medicinska implikationer.

Utmaningar med äldre donatorer

En stor utmaning inom transplantationsmedicin är den begränsade användningen av vävnader från äldre individer. Dr. Brian Kennedy, MD, påpekar att man efter en viss ålder inte kan vara donator för transplantation, vare sig av organ eller blod. Detta leder till en kritisk brist på material för livräddande ingrepp. Dessutom kan transplantation av äldre vävnader till en yngre mottagare vara ofördelaktigt. Den äldre vävnaden bär på systemisk signalering som har anpassats över tid och som kan påverka den yngre värden negativt.

Potential för in vitro-förnyelse

En lovande lösning på donatorbristen är konceptet med in vitro-förnyelse. Dr. Brian Kennedy, MD, beskriver potentialen att ta ut vävnad, blod eller ett organ och göra det yngre i laboratoriemiljö innan transplantation. Detta tillvägagångssätt kan innefatta olika förnyelsestrategier för att vända ålderrelaterade skador. En framgång här skulle vara ett stort medicinskt genombrott. Dr. Kennedy betonar att detta skulle kunna rädda otaliga liv genom att öka tillgången på användbart donormaterial.

Skyddsfaktorer i ungt blod

Samtalet med Dr. Anton Titov, MD, övergår till vetenskapen bakom transfusioner med ungt blod. Dr. Brian Kennedy, MD, nämner att det finns goda bevis för att ungt blod innehåller specifika skyddsfaktorer. Dessa faktorer hjälper till att skydda och upprätthålla vuxna stamceller i olika vävnader hos mottagaren. Denna skyddsmekanism är central för att motverka åldrandets effekter. Dr. Kennedy spekulerar dock i att periodiska transfusioner troligen inte är effektiva. Han anser att en konsekvent, daglig tillförsel skulle krävas för att uppnå signifikant effekt, vilket gör identifiering av de exakta faktorerna avgörande.

Inflammationsfaktorer i gammalt blod

I motsats till ungt blod innehåller gammalt blod faktorer som främjar inflammation och kan ha negativa effekter. Dr. Brian Kennedy, MD, förklarar att dessa inflammationsfaktorer är skadliga, särskilt om de introduceras i en yngre mottagare. Detta belyser en dubbelsidig svärdseffekt vid transfusion och transplantation beroende på donatorns ålder. Förekomsten av dessa skadliga ämnen i åldrade vävnader bidrar till deras minskade användbarhet som donation. Att förstå dessa negativa faktorer är lika viktigt som att identifiera de positiva, skyddande faktorerna.

Framtida terapeutiska möjligheter

Det slutgiltiga målet är att gå bortom grova transfusioner till riktad faktorleverans. Dr. Brian Kennedy, MD, ser stor potential i att identifiera de specifika skyddsfaktorer som finns i ungt blod. Att leverera dessa faktorer direkt till patienter skulle kunna bevara stamceller i ett brett spektrum av vävnader. Detta riktade tillvägagångssätt kan ha en betydande inverkan på att bromsa åldrandeprocessen. Dr. Kennedy avslutar med att notera att företag som fokuserar på att reda ut dessa specifika faktorer är särskilt intressanta att följa för framtida terapeutisk utveckling.

Fullständig transkription

Dr. Anton Titov, MD: Du har också gjort fascinerande forskning. Du har studerat transplantation och blodtransfusioner som modeller för att bedöma förnyelse och åldrande. Hur fungerar det?

Dr. Brian Kennedy, MD: Vi pratar om stamcellsterapi och genterapi. Människor har utfört blodtransfusioner under lång tid.

Det handlar i grunden om att implantera hematopoietiska stamceller och förnya det hematopoietiska systemet. Det har pågått länge, så det är en bra modell för att studera åldrande.

Vi fick idén. Vi skrev en översikt om detta och samarbetade med Dr. James Kirkland på Mayo Clinic och Stephane Julian i vår grupp för att sätta ihop några koncept om vad detta innebär.

Utmaningen är att det är mycket svårt att göra transplantationer från äldre individer. När man passerar en viss ålder kan man inte vara donator för transplantation.

Detta gäller organtransplantation, inte bara blodtransfusioner. Vi vill förstå vad som förändras med åldrandet.

Några frågor man kan ställa sig: när man sätter in vävnad från en äldre person i en yngre person, är det inte nödvändigtvis bra. Det kan ha systemiska effekter på den yngre personen eftersom den äldre vävnaden har en anpassad signalering över tid.

Vi tänker på åldersskillnader vid transplantation och försöker hitta sätt att förnya äldre transplantationsvävnader så att de kan användas. Det finns alltid brist på detta material.

Vi kan hitta sätt att till och med in vitro ta ut en vävnad, ta ut blod, ta ut ett organ, göra det yngre i labbet och sedan sätta in det i en person. Det skulle vara en verklig framgång. Det skulle rädda många liv.

Jag tycker det är ett bra område att forska inom eftersom det kan ha en stor inverkan. Det låter oss studera värd-mottagarresponser, och det kommer att vara relevant för stamcellstransplantation och andra framtida behandlingar.

Dr. Anton Titov, MD: Hur är det med blodtransfusioner? Finns det data på människor, eller kanske i experimentella modeller eller in vitro, som visar att transfusion med yngre blod på något sätt förnyar vävnaderna hos en äldre mottagare?

Dr. Brian Kennedy, MD: Jag tror att det finns goda bevis för att det finns faktorer i ungt blod som hjälper till att skydda vuxna stamceller i olika vävnader hos mottagaren. Det finns också faktorer i gammalt blod som driver och främjar inflammation, så de kan ha en negativ effekt på en ung mottagare.

Jag tror inte att periodiska blodtransfusioner kommer att ha särskilt stor effekt. Om man inte gör detta varje dag, tror jag inte att man får tillräckligt med faktorer för att uppnå en stor effekt. Det är bara min spekulation.

Men om vi kan identifiera vilka dessa faktorer är och leverera dem direkt, särskilt de skyddande, då är det en enorm möjlighet. Dessa ämnen cirkulerar och når en mängd olika vävnader.

Om de kan bevara stamceller i dessa vävnader, kommer det sannolikt att ha stor inverkan på åldrandet. Jag tycker att företagen som försöker reda ut dessa specifika faktorer är väldigt spännande att följa.