Moderna framsteg inom hemofilibehandling och hantering av inhibitorkomplikationer

Hoppa till avsnitt

• Modern hemofilibehandling
• Hemofilikomplikationer
• Inhibitorer vid hemofili
• Bypassmediciner
• Hemofilihistoria
• Fullständig transkription

Modern hemofilibehandling

Modern hemofilibehandling bygger på substitution med rekombinant blodkoagulationsfaktor. Dr. Aric Parnes, MD, förklarar att regelbunden behandling i princip eliminerar sjukdomen. Målet är att upprätthålla normala nivåer av koagulationsfaktorer, vilket gör att patienter kan leva normalt. Utan behandling kan patienter med svår hemofili drabbas av spontana blödningar i leder, buken eller till och med hjärnan.

Dr. Anton Titov, MD, framhåller att behandlingen har utvecklats dramatiskt. Nuvarande rekombinanta faktorpreparat är genetiskt modifierade, vilket eliminerar den historiska risken för blodburna infektioner. Detta innebär ett stort framsteg inom hemofilvårdens säkerhet och effektivitet.

Hemofilikomplikationer

Dr. Aric Parnes, MD, beskriver två huvudtyper av hemofilikomplikationer. Historiskt sett innebar behandling med plasmaderiverade koagulationsfaktorer på 1980-talet en risk för infektion. Cirka 30 % av hemofilipatienter drabbades av hepatit B, hepatit C eller HIV från dessa behandlingar.

Den främsta komplikationen i modern hemofilivård är utveckling av inhibitorer. Dessa är antikroppar som immunsystemet producerar mot substitutionsfaktorn. Denna reaktion gör standardbehandlingen mindre effektiv och kräver ett annat terapeutiskt tillvägagångssätt.

Inhibitorer vid hemofili

Inhibitorer vid hemofili utgör en betydande behandlingsutmaning. Dr. Aric Parnes, MD, förklarar att inhibitorer är autoantikroppar som attackerar koagulationsfaktormedicinen. De utvecklas oftare hos barn med svår hemofili och hos dem med hemofili A (faktor VIII-brist).

Genetiska faktorer påverkar risken för inhibitorer, och de kan förekomma i familjer. Dr. Aric Parnes, MD, noterar att immun toleransinduktionsterapi är ett försök att eliminera inhibitorn. Denna immunterapi fungerar dock inte alltid, och vissa patienter har inhibitorer livet ut.

Bypassmediciner

Bypassmediciner är avgörande för behandling av hemofilipatienter med inhibitorer. Dr. Aric Parnes, MD, detaljerar de två tillgängliga alternativen: rekombinant aktiverad faktor VIIa (NovoSeven) och aktiverat protrombinkomplexkoncentrat (FEIBA). Dessa mediciner verkar genom att kringgå den saknade koagulationsfaktorn och inhibitorantikroppen.

Dr. Parnes varnar för att dessa bypassagenter inte är lika effektiva som ursprungliga koagulationsfaktorer och själva kan orsaka blodproppar. Deras användning är essentiell för att kontrollera blödningar hos patienter där standardsubstitutionsbehandling misslyckas.

Hemofilihistoria

Hemofilihistorien är rik och medicinskt fascinerande. Dr. Aric Parnes, MD, diskuterar dess berömda smeknamn "kungsjukdomen" på grund av dess förekomst i europeiska kungafamiljer. Han förklarar också den kritiska vetenskapliga upptäckten som ledde till att skilja hemofili A från hemofili B.

Denna upptäckt skedde på 1950-talet när forskare blandade plasma från två olika hemofilipatienter och fann att de korrigerade varandras koagulation. Hemofili B döptes senare till "julsjukdomen" efter den första identifierade patienten, Stephen Christmas, inte högtiden. Dr. Anton Titov, MD, finner dessa medicinhistoriska berättelser särskilt fängslande.

Fullständig transkription

Dr. Anton Titov, MD: Vilka är framstegen inom hemofilibehandling? Hur hjälper man patienter med inhibitorer och förvärvad hemofili? Hur använder man inhibitorbypassmediciner?

Nuvarande behandling av hemofili B-patienter fokuserar på substitution med rekombinant blodkoagulationsfaktor IX.

Dr. Anton Titov, MD: Vad lär oss hemofiliupptäckternas historia om dagens hemofiliterapi? Medicinsk second opinion hjälper till att säkerställa att hemofilidiagnosen är korrekt och fullständig. Få senaste uppdateringen om hemofilibehandling och behandling av förvärvad hemofili. Medicinsk second opinion hjälper också till att välja den bästa behandlingen för hemofili A- och hemofili B-patienter.

Medicinsk second opinion för förvärvad hemofili kan eliminera behovet av onödiga mediciner.

Vem löper risk att utveckla inhibitorer? Patienter som behandlats många gånger med blodkoagulationsfaktorsubstitution. Hemofiliinhibitorer uppträder oftare hos barn med hemofili. Svårare drabbade patienter utvecklar ofta inhibitorer.

Dr. Aric Parnes, MD: Förvärvad hemofili är en autoantikroppssjukdom mot koagulationsfaktor. Den är inte genetiskt ärftlig. Immun toleransbehandling är ett försök att eliminera inhibitorn från blodet hos hemofilipatienter. Ibland fungerar inte immun toleransbehandling. Då används inhibitorbypassmedicinerna FEIBA och NovoSeven. Dessa bypassmediciner fungerar hos alla patienter med blodkoagulationsrubbningar.

Hemofilibehandling har utvecklats mycket. Behandling av förvärvad hemofili avancerar också snabbt.

Dr. Anton Titov, MD: Hemofili är en mycket berömd sjukdom. Den förekommer i flera kungafamiljer i Europa. Hemofili är känd som kungsjukdomen. Till exempel hade Alexei Nikolaevich, Rysslands tsarevitj, hemofili. Han var son till ryske tsar Nikolaj II.

Många patienter tillskriver Grigorij Rasputins starka inflytande över den ryska kungafamiljen till Rasputins uppenbara förmåga att behandla hemofili hos den unge prinsen, son till Nikolaj II.

Dr. Anton Titov, MD: Vad är modern behandling för hemofili? Vilka är de viktigaste senaste framstegen inom hemofiliterapi? Vad kan göras för att förebygga hemofilikomplikationer?

Dr. Aric Parnes, MD: Hemofili har kanske den mest intressanta historien jämfört med någon annan sjukdom. Det handlar inte bara om hur hemofili påverkat politik och miljö. Hemofilins medicinhistoria är mest fascinerande.

Vår förståelse av hemofili har förändrats dramatiskt under de senaste 100 åren. I den moderna medicinska eran erkänner vi att hemofili orsakas av brist på blodkoagulationsfaktor. Blodkoagulationsfaktorer hjälper patienter att bilda blodproppar, bilda skorpor och stoppa blödningar. Hemofilipatienter saknar en blodkoagulationsfaktor.

Vi kan fastställa de genetiska orsakerna till hemofili. Vi kan identifiera vilken gen som är muterad eller saknas. Sedan kan vi behandla hemofilipatienter genom att ersätta den saknade blodkoagulationsfaktorn. Sådan behandling kommer i princip att eliminera sjukdomen.

Hemofilibehandlingsmedicin måste ges till patienter regelbundet. Målet är att upprätthålla koagulationsfaktorerna på normal nivå. Då behöver patienter ingen ytterligare behandling. Patienter med hemofili kommer då att leva normala liv.

Ibland avbryts behandling med koagulationsfaktorer. Då kommer hemofilipatienter att blöda. Blödning hos hemofilipatienter sker inte bara efter operation eller trauma. Patienter med svår hemofili kommer att blöda spontant.

Patienter med hemofili kan ligga i sängen. Plötsligt kan de få blödning i knäet, i buken eller i något annat område av kroppen.

Dr. Anton Titov, MD: Hemofilipatienter kan också ha spontana huvudblödningar, cerebral blödning. Modern hemofilibehandling bygger på substitution med blodkoagulationsfaktor.

Dr. Aric Parnes, MD: Många olika koagulationsfaktorer är tillgängliga och behandlingen är mycket effektiv.

Dr. Anton Titov, MD: Vilka är vanliga komplikationer vid hemofili? Du nämnde att hemofilipatienter har spontana blödningar. Vilka symptom eller tecken måste patienter med hemofili hålla uppsikt över?

Dr. Aric Parnes, MD: Det finns två typer av komplikationer. Den första typen av hemofilikomplikationer är mer historiska. På 1980-talet kom många blodkoagulationsfaktorprodukter från humant blodplasma. De var kontaminerade med infektioner.

Hepatit B-, hepatit C- och HIV-virus fanns i hemofilibehandlingsmediciner på 1980-talet. Denna kontamination har decimerat många hemofilipatienter. Ungefär en tredjedel av alla hemofilipatienter drabbades av dessa blodinfektioner. Många hemofilipatienter dog av dessa infektioner.

Från 1990-talet har vi utvecklat rekombinanta blodfaktorprodukter för att behandla hemofili. Dessa nya mediciner kommer inte från humana källor. Därför finns ingen möjlighet att drabbas av människöverförbara sjukdomar.

Nuvarande behandlingar för hemofili är mycket säkrare. Vi ser inte den typen av komplikationer hos hemofilipatienter längre. Den nuvarande generationen patienter behandlas endast med rekombinant koagulationsfaktorsubstitution.

Hemofilibehandlingsmediciner producerade med genteknik bär inte risk för blodburna infektioner. De huvudsakliga komplikationerna hos hemofilipatienter nu är inhibitorer.

Inhibitor vid hemofili är en antikropp som patientens eget immunsystem bildar. Inhibitorn attackerar blodkoagulationsfaktorn.

Dr. Anton Titov, MD: Inhibitor vid hemofili är en kroppsreaktion på hemofiliterapi. Det är en medicininducerad autoimmun sjukdom hos hemofilipatienter.

Dr. Aric Parnes, MD: Det stämmer. Förekomst av inhibitor vid hemofili är mycket lik annan sjukdom. Denna sjukdom kallas förvärvad hemofili. Patienter som har förvärvad hemofili föds inte med hemofili. Deras immunsystem börjar bilda en antikropp. Den attackerar deras egen blodkoagulationsfaktor.

Dessa patienter förvärvar hemofili. De blir hemofilipatienter när deras egen kropp bildar antikroppar mot deras koagulationsfaktorer. Emellertid uppträder inhibitorer vid hemofili vanligtvis hos patienter som föds med hemofili. Dessa patienter har många behandlingar med koagulationsfaktorprodukter.

Först då utvecklas inhibitorer i deras blod. Det finns nästan en allergisk reaktion på blodkoagulationsprodukter. Inhibitor vid hemofili är en autoantikropp. Den attackerar medicinen som patienten ges för att förhindra blödning.

Inhibitorer gör behandlingen mycket mindre effektiv. Hemofilipatienter med inhibitorer bildar för mycket av denna antikropp. Det spelar ingen roll hur mycket koagulationsfaktor vi ger dem. Behandlingen slutar fungera.

I dessa situationer måste vi ge en bypassmedicin till hemofilipatienter. Inhibitorbypassmedicin är en behandling som kringgår den saknade koagulationsfaktorn.

Dr. Anton Titov, MD: Bypassmedicin kringgår också autoantikroppen, inhibitorn. Det finns bara två bypassmediciner. En är rekombinant aktiverad faktor VIIa. Varunamnet är NovoSeven.

En annan medicin är en kombination av koagulationsfaktorer II, VII, IX och X. Denna inhibitorbypassmedicin är aktiverat protrombinkomplexkoncentrat. Dess varunamn är FEIBA. FEIBA är en förkortning av "Factor Eight Inhibitor Bypass Agent".

NovoSeven och FEIBA är de enda två bypassmedicinerna för att behandla hemofilipatienter med inhibitorer. Dessa mediciner kringgår problemet i en koagulationskaskad. De återställer normal blodkoagulation hos hemofilipatienter.

FEIBA och NovoSeven skulle fungera vid alla blödningsrubbningar eftersom de startar om blodproppsbildningen.

Dr. Aric Parnes, MD: Men dessa inhibitoröverbryggande läkemedel kan själva orsaka blodproppar. Överbryggande läkemedel är inte lika effektiva i hemofilibehandling som de ursprungliga blodkoagulationsfaktorerna. Det är bäst att undvika att inhibitor uppträder hos hemofilipatienter.

Dr. Anton Titov, MD: Kan hemofilipatienter undvika att få en inhibitor? Eller uppträder inhibitor bara slumpmässigt hos vissa patienter?

Dr. Aric Parnes, MD: Vi förstår inte fullt ut varför inhibitor uppträder hos hemofilipatienter. Det finns genetiska mutationer som medför en högre risk för att utveckla inhibitor hos en patient med hemofili. Det är därför inhibitor oftare förekommer hos flera medlemmar i en familj.

Hemofiliinhibitorer uppträder mestadels hos barn och inte hos vuxna. Ibland uppträder inhibitor, och vi försöker bli av med hemofiliinhibitorn. Denna behandling kallas "immun toleransinduktion".

Detta är immunterapi. Vi hoppas att efter behandlingen återvänder inte inhibitorn. Men ofta är det omöjligt att bli av med hemofiliinhibitorn. Då stannar den hos patienten för livet.

Sådana patienter kan aldrig få koagulationsfaktorersättning. De måste alltid behandlas med de överbryggande läkemedlen FEIBA och NovoSeven. Vi vet att inhibitorer uppträder oftare hos patienter med svår hemofili än hos milda patienter.

Vi vet att inhibitorer uppträder mer vid hemofili A än vid hemofili B. Hemofili A är en faktor VIII-brist. Hemofili B är en faktor IX-brist.

Dr. Anton Titov, MD: Tsarevitj Alexei hade hemofili B.

Dr. Aric Parnes, MD: Det stämmer, och det faktumet visste vi inte i decennier. Eftersom läkare insåg att det fanns två olika typer av hemofili först på 1950-talet. Läkare upptäckte att det fanns en saknad koagulationsfaktor.

Eftersom klinikerforskare kunde blanda blodplasma från en hemofilipatient med blodplasma från en person som inte hade hemofili. Blodet från hemofilipatienten skulle bli normalt. Blodkoagulationstiden skulle bli normal eftersom den saknade faktorn ersattes från normalt blod.

Det fanns en mycket skicklig forskare som studerade hemofili. Hon blandade plasma från två olika hemofilipatienter och fann att de båda korrigerade varandra. Patienterna hade något i varandras plasma som korrigerade bristen hos den andra patienten.

Dr. Anton Titov, MD: Kunde blod från en patient med hemofili behandla problemet i blodet hos en annan patient med hemofili? Kunde två patienter med hemofili bota varandra när deras blod blandades?

Dr. Aric Parnes, MD: Det stämmer. Det är så läkare initialt upptäckte att det fanns hemofili A och hemofili B. Året därpå studerade en grupp i Storbritannien flera patienter som hade hemofili B. Läkare namngav hemofili B hos dessa patienter "Christmas sjukdom".

Anledningen till att de namngav sjukdomen "Christmas sjukdom" är att namnet på deras första patient var "Stephen Christmas".

Dr. Anton Titov, MD: "Christmas sjukdom" är inte uppkallad efter julhelgen i slutet av året. Den är uppkallad efter efternamnet på den första patienten med "Christmas sjukdom"!

Dr. Aric Parnes, MD: Det var förvirrande eftersom den vetenskapliga artikeln som beskrev "Christmas sjukdom" publicerades veckan före jul.

Dr. Anton Titov, MD: Det är en bra historia som många historier är inom medicinen. Hemofilibehandlingsuppdatering granskas av en expert på hematologi i videointervju. Vilka framsteg finns i behandlingen av hemofilipatienter med inhibitorer och förvärvad hemofili? När och hur ska inhibitoröverbryggande läkemedel användas? Vad lär oss hemofiliupptäckten historia om hemofiliterapi idag?