Viktiga skillnader mellan vaccin- och läkemedelsprövningar: Säkerhet och utformning

Hoppa till avsnitt

• Vaccinprövningar på friska populationer
• Mätning av vacciners effektutfall
• Immunogenicitet som surrogatutfallsmått
• Stora urvalsstorlekskrav
• Läkemedelsprövningars patientpopulationer
• Tolerans för biverkningar
• Fullständig transkription

Vaccinprövningar på friska populationer

Dr. Stephen Evans, MD, betonar en grundläggande skillnad i utformningen av kliniska prövningar. Vaccinprövningar genomförs främst på friska individer, ofta inklusive friska barn. Målet är att ge skydd mot framtida sjukdom samtidigt som risken för skada minimeras.

Säkerhetskraven är exceptionellt höga eftersom ingreppet ges till personer som inte är sjuka. Vanliga milda biverkningar inkluderar lokalt utslag eller ömhet vid injektionsstället. Den etiska principen är att undvika att orsaka betydande skada på en frisk person.

Mätning av vacciners effektutfall

Dr. Stephen Evans, MD, förklarar utmaningen med att mäta ett vaccins verkliga effektivitet. Eftersom vacciner syftar till att förebygga en sjukdom som kan vara relativt ovanlig i populationen, blir det svårt att direkt observera en minskning av sjukdomsfall inom en rimlig tidsram och med en hanterbar urvalsstorlek.

Därför måste man ofta förlita sig på alternativa, mätbara utfall som fungerar som indikatorer på att vaccinet kommer att verka i praktiken. Detta skiljer sig från många läkemedelsprövningar, som behandlar ett aktivt, existerande tillstånd.

Immunogenicitet som surrogatutfallsmått

En central metod för att utvärdera vacciner är att mäta immunogenicitet. Dr. Stephen Evans, MD, definierar detta som kroppens förmåga att producera specifika antikroppar mot målviruset eller patogenen. Ett starkt antikroppssvar anses vara ett tillförlitligt surrogatutfall för skydd.

Detta bevis är vanligtvis tillräckligt för regulatoriskt godkännande, eftersom det indikerar att vaccinet har "tränat" immunsystemet framgångsrikt. Denna metod är nödvändig när det faktiska sjukdomsutfallet är för ovanligt för att mätas direkt i en prövning.

Stora urvalsstorlekskrav

Behovet av att upptäcka ovanliga biverkningar och ibland använda surrogatutfall kräver mycket stora prövningar. Dr. Stephen Evans, MD, påpekar att vaccinprövningar kräver enorma antal deltagare. Denna stora skala är nödvändig för att uppnå tillräcklig statistisk styrka för att identifiera även mycket sällsynta biverkningar.

Att upptäcka dessa ovanliga säkerhetssignaler är avgörande när en produkt ska administreras till miljontals friska personer. Stora urvalsstorlekar säkerställer att nytta-riskprofilen är välkänd före utbredd användning.

Läkemedelsprövningars patientpopulationer

Dr. Stephen Evans, MD, jämför vaccinprövningar med sådana för terapeutiska läkemedel. Läkemedelsprövningar rekryterar vanligtvis äldre patienter som redan har en diagnostiserad sjukdom eller tillstånd. Deltagarna är sjuka, och läkemedlet är avsett att behandla deras sjukdom eller lindra symptom.

Frekvensen av det undersökta sjukdomsutfallet är ofta högre än sjukdomen ett vaccin förebygger. Detta kan ibland möjliggöra relativt mindre prövningsstorlekar jämfört med vaccinstudier. Förebyggande läkemedel som statiner kräver dock också stora prövningar för att mäta ovanliga händelser som hjärtinfarkter.

Tolerans för biverkningar

Toleransen för biverkningar skiljer sig avsevärt mellan dessa två prövningstyper. Dr. Stephen Evans, MD, konstaterar att friska personer inte accepterar biverkningar lika lätt. En mindre biverkning i en läkemedelsprövning kan vara acceptabel om den vägs upp av behandlingen av en allvarlig sjukdom.

Samma biverkning i ett vaccin som ges till en frisk person kan anses oacceptabel. Risk-nyttobalansen är helt annorlunda. Intervjun med Dr. Anton Titov, MD, klargör att säkerhet är det främsta bekymret i alla kliniska prövningar som involverar friska populationer.

Fullständig transkription

Dr. Anton Titov, MD: Professor Evans, vad är skillnaden mellan prövningar för vacciner och kliniska prövningar för läkemedel? Du är expert på klinisk prövningsanalys och särskilt övervakning av läkemedelsbiverkningar för de läkemedel som redan finns på marknaden. Så hur skiljer du mellan att genomföra kliniska prövningar för vacciner och läkemedel?

Dr. Stephen Evans, MD: Det finns två eller tre saker som gör vaccinprövningar annorlunda. För det första, som jag redan sagt, ges vacciner vanligtvis till friska personer. Mycket ofta ges de förstås till friska barn. Man vill definitivt inte ge friska barn biverkningar, så man strävar efter att hitta fördelar med mycket minimal skada. Vi kommer inte att ha noll skada.

Om man ger ett vaccin kan man lätt få utslag eller öm arm, och det är en biverkning av vaccinet. Ibland orsakar de allvarligare skador, och man måste vara säker på att dessa skador inte uppstår. Men problemet är att de finns för att förebygga en sjukdom, så man måste vara säker på att de kommer att förebygga den sjukdomen.

Mycket ofta är sjukdomen i sig ganska ovanlig, så man kan inte alltid vara absolut säker på att de kommer att förebygga sjukdomen. Man måste mäta en annan typ av utfall. Man mäter mycket ofta vad som kallas immunogenicitet i ett vaccin, och det är att man mäter kroppens förmåga att producera antikroppar mot sjukdomen eller viruset som man försöker förhindra från att orsaka betydande skada på människor.

Istället för att demonstrera att man verkligen förebygger sjukdomen visar man att kroppen har antikroppar mot den sjukdomen. Det är vanligtvis ganska övertygande. Även då behöver man mycket ofta mycket stora antal.

De viktigaste sakerna är: vi behöver stora antal i vaccinprövningar, vi ger dem till friska personer, vi tolererar mycket få biverkningar, och ibland är det svårt att mäta utfall. För läkemedel, mycket ofta när vi ger dem för behandling till människor, ger vi dem till äldre personer. Vi ger inte nödvändigtvis läkemedel till barn; vi ger dem till personer med sjukdomar.

Förekomsten av sjukdomen eller utfall man är intresserad av är tillräckligt frekvent för att man inte behöver så stora prövningar. Till exempel, med prövningar av statiner, där man ger dem till människor för att förebygga hjärtinfarkter eller död, behöver man mycket större prövningar av dessa läkemedel. Friska personer accepterar inte biverkningar alls lika lätt.