Immunterapi vid bröstcancer: Patienturval, Effektivitet och Övervinna Resistens

Hoppa till avsnitt

• Immunterapi Patienturval vid Bröstcancer
• Neoadjuvant vs Adjuvant Immunterapi Effektivitet
• Trippelnegativ Bröstcancer och Immunterapi
• Framtida ADC- och Immunterapikombinationer
• Övervinna Immunterapiresistens
• Strategier för att Konvertera Kalla Tumörer

Immunterapi Patienturval vid Bröstcancer

Att välja rätt patienter är avgörande för framgångsrik immunterapi vid bröstcancer. Dr. Giuseppe Curigliano, MD, betonar att behandling bör baseras på tumörens immunologiska miljö. Patienter vars tumörer är berikade med tumörinfiltrerande lymfocyter eller som uttrycker PD-L1 har enligt honom större chans att dra nytta av immuncheckpoint-hämmare.

Neoadjuvant vs Adjuvant Immunterapi Effektivitet

Immunterapi visar särskilt stort potential i neoadjuvant behandling, det vill säga före operation. Dr. Giuseppe Curigliano, MD, förklarar att immunterapi innan kirurgi kan öka andelen patienter som uppnår ett patologiskt komplett svar – en stark prediktor för långsiktig överlevnad. Han menar att målet bör vara att bota patienter med tidig bröstcancer, vilket gör neoadjuvant strategi idealisk för att utnyttja immunsystemets fulla potential.

Trippelnegativ Bröstcancer och Immunterapi

De största framstegen inom immunterapi för bröstcancer har skett inom trippelnegativ bröstcancer (TNBC). Dr. Giuseppe Curigliano, MD, pekar på kliniska studier som stöder kombinationen av kemoterapi och immuncheckpoint-hämmare som neoadjuvant behandling. Denna metod är särskilt effektiv för denna aggressiva cancertyp, som saknar andra riktade behandlingsalternativ, och ger nytt hopp vid diagnos.

Framtida ADC- och Immunterapikombinationer

Framtidens bröstcancerbehandling ligger i kombinationen av kraftfulla modaliteter. Dr. Giuseppe Curigliano, MD, diskuterar potentialen i att använda antikropp-läkemedelkonjugat (ADC:er) som sacituzumab govitecan för patienter med kvarvarande sjukdom efter neoadjuvant kemoterapi. Han är övertygad om att framtida strategier kommer att kombinera dessa precisionsriktade ADC:er med immuncheckpoint-hämmare för att skapa mer effektiva och långvariga behandlingar mot tidig trippelnegativ bröstcancer.

Övervinna Immunterapiresistens

Inte alla tumörer svarar på immunterapi, en utmaning som kallas resistens. Dr. Giuseppe Curigliano, MD, delar in tumörer i "kalla" (brist på immunceller) och "heta" (lymfocyttäta). Immunterapi är mycket effektivt mot heta tumörer men ofta verkningslöst mot kalla. Den största utmaningen är att förstå och övervinna de biologiska mekanismer som hindrar immunsystemet från att känna igen och attackera kalla tumörer.

Strategier för att Konvertera Kalla Tumörer

Forskare utvecklar innovativa strategier för att omvandla kalla tumörer till heta och övervinna immunterapiresistens. Dr. Giuseppe Curigliano, MD, belyser pågående studier med intratumörell injektion av immunmodulatorer, som toll-like receptor 4 (TLR4) eller toll-like receptor 7 (TLR7) agonister. Syftet är att locka tumörinfiltrerande lymfocyter till tumörmiljön och göra den mottaglig för efterföljande behandling med immuncheckpoint-hämmare.

Fullständig Transkript

Dr. Anton Titov, MD: Ni har alla redan nämnt immunterapi för bröstcancer. Ni är en stor expert på cancerimmunterapi, med fokus på bröstcancer men även andra solida tumörer. Vissa bröstcancertyper är mer mottagliga för immunterapi jämfört med andra. Hur använder ni immunterapi för bröstcancerpatienter? Kan ni ge en översikt över hur man närmar sig denna situation?

Dr. Giuseppe Curigliano, MD: Det viktigaste är att välja patienter utifrån den immunologiska miljön. De bör helst ha tumörer som är berikade med tumörinfiltrerande lymfocyter eller som uttrycker PD-L1. Personligen tror jag att ju mer immunberikad tumören är, desto större nytta ger immunterapi.

Vissa data kommer från neoadjuvant behandling av bröstcancer, där PD-L1-uttryck ökar andelen patologiskt komplett svar. Det kan potentiellt leda till bättre utfall.

Dr. Anton Titov, MD: Fungerar immunterapi bättre i neoadjuvant eller adjuvant behandling av bröstcancer?

Dr. Giuseppe Curigliano, MD: Potentiellt kan man bota fler patienter i neoadjuvant setting. Så mitt råd är att använda immunterapi vid tidig bröstcancer. Vi har också data på totalöverlevnad i metastatisk sjukdom, men idealiskt ska vi sikta på att bota alla med tidig diagnos.

Dr. Anton Titov, MD: Ni har redan berört detta. Immunterapi kan hjälpa patienter med tidig trippelnegativ bröstcancer. Ofta ingår immunterapi i neoadjuvant kemoterapi för nydiagnostiserade patienter. Vad vet vi om effektivitet och särskilda utmaningar med immunterapi vid ny diagnos av trippelnegativ bröstcancer?

Dr. Giuseppe Curigliano, MD: De största framstegen kommer från neoadjuvant behandling, genom kombination av kemoterapi och immuncheckpoint-hämmare. Men jag är säker på att för patienter med kvarvarande sjukdom efter neoadjuvant kemoterapi kommer det finnas möjlighet att använda antikropp-läkemedelkonjugat.

Det pågår en mycket intressant studie som jämför adjuvant capecitabin med adjuvant sacituzumab govitecan vid kvarvarande sjukdom. Enligt mig kommer framtiden att innebära kombinationer av antikropp-läkemedelkonjugat och immuncheckpoint-hämmare för tidig trippelnegativ bröstcancer.

Kommer de användas tillsammans? Ja, det kommer de.

Dr. Anton Titov, MD: Så immunterapi är effektivt i många cancertyper. Men ibland fungerar det inte lika bra som förväntat, även i tumörer som antas vara mottagliga. Vad förklarar resistens mot immunterapi? Vilka strategier finns för att övervinna resistens i sådana tumörer?

Dr. Giuseppe Curigliano, MD: Man skiljer mellan kalla tumörer, där immunterapi inte fungerar, och heta tumörer som är infiltrerade av lymfocyter. I heta tumörer är immunterapi mycket effektivt.

Hur övervinner man resistens i kalla tumörer? Ett sätt är att injicera tumörerna med immunmodulatorer som lockar till sig tumörinfiltrerande lymfocyter. Vi gör studier med toll-like receptor 4 (TLR4) eller toll-like receptor 7 (TLR7) agonister. Genom att injicera tumören kan man öka antalet lymfocyter.

Strategin är att först infiltrera tumören med en toll-like receptoragonist och sedan boosta med immuncheckpoint-hämmare. På så sätt gör man tumören mer mottaglig för immunterapi.