Användning av aspirin för att förhindra återfall av kolorektalcancer: Ett precisionsmedicinskt tillvägagångssätt

Hoppa till avsnitt

• Aspirin för att förhindra återfall av tjocktarmscancer
• COX-hämmare i cancerbehandling
• Risk-nytta för cancerpatienter
• PIK3C-mutation och effekten av aspirin
• Aspirindosering i kliniska prövningar
• Framtiden för aspirinrelaterad forskning
• Betydelsen av en second opinion

Aspirin för att förhindra återfall av tjocktarmscancer

Forskning tyder på att aspirin, ett vanligt icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel (NSAID), kan spela en viktig roll för att förhindra återfall av kolorektalcancer. Dr. David Kerr, en ledande expert på området från Oxford, betonar att tumörmiljön är lika betydelsefull som cancerns genetik. Genom att påverka inflammationen runt en tumör med läkemedel som aspirin kan man ändra dess kliniska beteende och minska risken för återfall efter initial kirurgi och cellgiftsbehandling.

COX-hämmare i cancerbehandling

Aspirin verkar genom att hämma enzymerna COX-1 och COX-2. Dr. David Kerr deltog i kliniska prövningar som undersökte både aspirin och selektiva COX-2-hämmare, såsom rofecoxib (Vioxx) och celecoxib (Celebrex), som adjuvansbehandling vid kolorektalcancer. Prövningen med Vioxx avbröts i förtid på grund av farhågor om kardiotoxicitet som uppstått vid användning hos artritpatienter. Dr. Kerr menar att risk-nyttoförhållandet ser annorlunda ut för cancerpatienter som står inför en potentiell återkomst, ett perspektiv han diskuterade med Dr. Anton Titov.

Risk-nytta för cancerpatienter

Sammanhanget för läkemedelsanvändning påverkar risk-nyttoavvägningen avsevärt. Dr. David Kerr förklarar att medan riskerna för kardiotoxicitet från COX-2-hämmare var betydande för den allmänna artritpopulationen, kan de anses acceptabla för patienter med kolorektalcancer som vill undvika ett dödligt återfall. Detta är en grundläggande princip inom onkologi, där sjukdomens allvar motiverar hantering av mer omfattande biverkningar.

PIK3C-mutation och effekten av aspirin

Nyare rön indikerar att nyttan av aspirin kan vara begränsad till en specifik patientgrupp. Arbete från Harvard, som senare bekräftats av Dr. David Kerr och hans team i Oxford, visar att aspirins skyddande effekt mot återfall av kolorektalcancer troligen är starkast hos patienter vars tumörer bär på en mutation i PIK3C-genen. Denna mutation förekommer hos cirka 15 % av tjocktarmscancerfall, vilket öppnar för ett precisionsmedicinskt förhållningssätt.

Aspirindosering i kliniska prövningar

Med stöd av denna genetiska insikt planeras en ny klinisk prövning i Oxford. Dr. David Kerr beskriver en studie där patienter med stadium 2 och 3 kolorektalcancer som har PIK3C-mutationen kommer att randomiseras till att få antingen 100 mg lågdosaspirin eller placebo dagligen. Trots att Dr. Anton Titov frågade om en potentiell dos-effekt-relation, använder den nuvarande prövningsdesignen en standard lågdos för att först fastställa effekten.

Framtiden för aspirinrelaterad forskning

Dr. David Kerr kallar detta arbete för att "lära gamla läkemedel nya knep". Framtiden för aspirin inom onkologin beror på en djupare förståelse av molekylärbiologin för att kunna välja rätt patienter för behandling. Han instämmer med Dr. Anton Titov om att ytterligare forskning med flera doseringsarmar skulle vara värdefull för att avgöra om en högre dos kan förstärka den skyddande effekten mot canceråterfall.

Betydelsen av en second opinion

Detta föränderliga område understryker vikten av att söka en second opinion vid avancerad kolorektalcancer. En second opinion bekräftar noggrannheten och fullständigheten av diagnosen och säkerställer att behandlingsplanen inkluderar de senaste framstegen, såsom genetisk testning för mutationer som PIK3C. Denna process ger patienter förtroende för att de får den bästa möjliga personanpassade vården, som en dag kan inkludera riktad cellgiftsbehandling i kombination med aspirin.

Fullständig transkript

Dr. Anton Titov: Aspirin kan användas för att förhindra återfall av kolorektalcancer efter initial behandling. När bör aspirin användas vid behandling av stadium 2 och 3 kolorektalcancer? PIK3C-mutation och behandling av tjocktarmscancer med aspirin. Tjocktarmscancer och aspirinbehandling.

COX-1- och COX-2-hämmare kan behandla tjocktarmscancer och förhindra återfall av kolorektalcancer efter behandling.

Dr. David Kerr: En ledande expert på kolorektalcancer från Oxford diskuterar användning av aspirin vid behandling av tjocktarmscancer. Aspirin hjälper till att förhindra tjocktarmscancer, men det kan också användas för behandling. Aspirin påverkar miljön runt kolorektalcancertumören.

Dr. Anton Titov: En klinisk prövning använder aspirin för att förhindra återfall av stadium 2 och 3 kolorektalcancer. PIK3C-mutation och aspirinbehandling av tjocktarmscancer. Behandlingsalternativ för kolorektalcancer med aspirin. Avancerad tjocktarmscancer med riktad cellgiftsbehandling kombinerad med aspirin.

En second opinion bekräftar att en diagnos av kolorektalcancer är korrekt och fullständig. Den bekräftar också att bot av tjocktarmscancer är möjlig, även vid avancerad sjukdom.

Dr. David Kerr: Den bästa behandlingen för avancerad tjocktarmscancer med metastaser kan inkludera lågdosaspirin. En second opinion hjälper till att välja precisionsmedicin och den bästa riktade cellgiftsbehandlingen i kombination med aspirin för behandling av kolorektalcancer.

Skaffa en second opinion vid avancerad kolorektalcancer och var säker på att din precisionsmedicinska cancerbehandling är den bästa.

Dr. Anton Titov: Bästa behandlingscenter för kolorektalcancer för personanpassad medicin. Videointervju med en ledande expert på behandling av metastatisk kolorektalcancer från Oxford. Tjocktarmscancer och aspirinbehandling. Aspirin förhindrar återfall av tjocktarmscancer.

Användningen av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (aspirin) vid behandling och prevention av kolorektalcancer är ett av dina intressen. Erfarenheter med selektiva COX-2-hämmare har varit varierande.

Du skrev i New England Journal of Medicine om risker och fördelar med COX-2-hämmare för behandling av tjocktarmscancer. Detta var innan Vioxx drogs tillbaka från marknaden.

Vad är din nuvarande syn på användningen av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel vid behandling av tjocktarms- och ändtarmscancer? Hur bör aspirin användas vid tjocktarmscancer?

Dr. David Kerr: Som vi har diskuterat ägnar jag mycket tid åt att arbeta med kollegor i Oxford. Vi studerar molekylärgenetik hos kolorektalcancerceller inom tumören.

Men under de senaste fyra eller fem åren har jag insett att tumörmiljön är lika viktig för behandlingsresultat som cancerns genetik.

Ibland kan vi påverka graden av inflammation inom en tjocktarmscancertumör. Då kan vi kanske ändra kolorektalcancertumörens kliniska beteende.

Aspirin är en hämmare av COX-1- och COX-2-enzymer. Rofecoxib (Vioxx) och celecoxib (Celebrex) är selektiva COX-2-hämmare.

Vi var mycket intresserade av att ställa denna fråga i en klinisk prövning. Skulle aspirin eller en COX-2-hämmare minska återfall av kolorektalcancer? Detta skulle vara efter kirurgisk resektion av tjocktarmscancertumören och efter att adjuvant cellgiftsbehandling utförts.

I vår stora kliniska prövning drogs Vioxx (rofecoxib) tillbaka på grund av farhågor om dess kardiotoxicitet. Detta gjordes i förtid, enligt min mening.

För patienter med kolorektalcancer är riskerna för kardiotoxicitet från Vioxx eller Celebrex relativt små. Vi kunde inte rekrytera tillräckligt många patienter till den kliniska prövningen.

Dr. Anton Titov: Denna situation liknar vad vi såg vid multipel skleros med Tysabri. En mycket allvarlig biverkning upptäcktes, men biverkningar hanterades framgångsrikt, med hänsyn till sjukdomens allvar.

Hur bör vi tolka riskerna med läkemedel för olika patientgrupper? Biverkningsrisker för allmänna populationen eller i cancerbehandling har olika betydelser.

Dr. David Kerr: Jag håller absolut med detta uttalande. COX-2-hämmare (Vioxx, Celebrex) utvecklades för patienter med artrit. Dessa är icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.

Detta är en mycket annorlunda patientprofil än patienter med tjocktarmscancer. De riskerar att cancern återvänder. Risk-nyttoförhållandet för cancerpatienter är mycket annorlunda än för patienter med artrit.

Patienter med tjocktarmscancer är mer benägna att ta större risker med behandlingen. Patienter med ont i knäet eller vrickad fotled kommer att ta mindre risk för biverkningar.

Dr. Anton Titov: Det finns mycket goda epidemiologiska och observationsdata. De tyder på att aspirin kan förhindra utveckling av tjocktarmscancer.

Hos de patienter som har utvecklat kolorektalcancer kan aspirin minska risken för canceråterfall. Det finns en stor klinisk prövning i Storbritannien som undersöker adjuvant användning av aspirin för behandling av stadium 2 och 3 kolorektalcancer.

Vi planerar en klinisk prövning i Oxford som kommer att använda precisionsmedicin. Vi har gjort arbete med behandling av kolorektalcancer i Oxford.

Dr. David Kerr: Vi upprepade utmärkt arbete av våra kollegor på Harvard. Detta arbete visar att fördelarna med aspirin vid tjocktarmscancer kan vara begränsade till de patienter som har en mutation i en gen som kallas PIK3C.

Vi upprepade detta arbete och visade exakt samma resultat som våra Harvardkollegor. Vi föreslår en klinisk prövning för patienter med kolorektalcancer som har en mutation i PIK3C-genen.

Vi kommer att randomisera patienter med tjocktarmscancer till att få aspirin eller placebo prospektivt. Vi skulle vilja demonstrera om aspirin, hos vissa patienter, kan förhindra återfall och återkomst av tjocktarmscancer. Den förväntade effekten är hos 15 % av patienter med tjocktarmscancer.

Dr. Anton Titov: Vilka doser av aspirin använder ni i denna kliniska prövning? För prevention av kardiovaskulära händelser används mycket olika doseringar av aspirin i olika kliniska prövningar.

Dr. David Kerr: Vi använder lågdosaspirin, 100 mg per dag. Men du har absolut rätt. Det finns en kontrovers kring aspirindosering.

Vi behöver mer pengar, fler patienter och mer tid för en klinisk prövning. Då skulle vi förmodligen ställa denna fråga.

Dr. Anton Titov: Vilken är den bästa aspirindosen för att förebygga canceråterfall? Jag skulle vilja ha tre studiearmar för att se om det fanns en doseffekt.

Detta är min förståelse av den kliniska evidensen och molekylärfarmakologin för aspirin. Jag tror inte att det finns en doseffektrelation mellan aspirindos och dess effekter.

Dr. David Kerr: Vi måste välja en dos. Då skulle vi välja lågdosaspirin (100 mg per dag). Men det finns en fördel med att titta på olika doser av aspirin vid behandling av tjocktarmscancer. Jag håller med om det.

Dr. Anton Titov: Acetylsalicylsyra är ett läkemedel som inte är dyrt. Det är allmänt tillgängligt. Acetylsalicylsyra kan förmodligen göra även en liten skillnad i återfallsrisken för tjocktarmscancer. Då kommer det att betyda mycket för patienter med tjocktarmscancer.

Dr. David Kerr: Jag håller absolut med. Vi säger att det är att "lära gamla läkemedel nya knep." Kunskap om tjocktarmscancers molekylärbiologi är avgörande. Urval av patienter för lämplig tjocktarmscancerbehandling blir då möjligt.

Vi får se om vi kan förstärka potentialen i att använda acetylsalicylsyra för att behandla tjocktarmscancer.

Dr. Anton Titov: Det vore en fantastisk historia. Jag hoppas att vi kan påvisa acetylsalicylsyras positiva effekter på återfall av tjocktarmscancer. Acetylsalicylsyrabehandling vid tjocktarmscancer kan vara effektiv. Acetylsalicylsyra förändrar tumörens mikromiljö.

Ledande expert på tjocktarmscancer (Oxford) om acetylsalicylsyra som cancerbehandling. Acetylsalicylsyra kan användas för att förhindra återfall i kolorektalcancer efter initial behandling. När ska acetylsalicylsyra användas vid adjuvant behandling av stadium 2 och stadium 3 kolorektalcancer? PIK3C-mutation och behandling av tjocktarmscancer med acetylsalicylsyra. Ledande expert på kolorektalcancer från Oxford diskuterar användning av acetylsalicylsyra i behandling av tjocktarmscancer.