Diagnostik av sällsynta genetiska ögonsjukdomar: Avancerad bilddiagnostik och genomsekvensering

Hoppa till avsnitt

• Översikt över sällsynta ögonsjukdomar
• Fenotypdiagnostik och avancerad bilddiagnostik
• Gentester och sekvenseringsmetoder
• Fördelar med helgenomsekvensering
• Patientremisser och specialistenheter
• Kliniska riktlinjer och patientens roll
• Fullständig transkription

Översikt över sällsynta ögonsjukdomar

Sällsynta ögonsjukdomar är den vanligaste orsaken till synnedsättning och blindhet hos barn och unga vuxna. Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD, påpekar att det finns över 900 kända sällsynta ögonsjukdomar, varav många har genetiskt ursprung. Dessa tillstånd omfattar ett brett spektrum av sjukdomar, såsom retinitis pigmentosa och olika utvecklingsstörningar i ögat. Det stora antalet sjukdomar gör att korrekt diagnostik utgör en betydande klinisk utmaning.

Fenotypdiagnostik och avancerad bilddiagnostik

Det första och viktigaste steget i diagnostiken av en sällsynt ögonsjukdom är att fastställa en precis fenotyp, det vill säga en detaljerad beskrivning av sjukdomens symtom och kliniska tecken. Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD, betonar att utan en korrekt fenotyp är det nästan omöjligt att identifiera den rätta genetiska orsaken. Hennes center, OPHTARA, har utvecklat en av världens största och mest precisa plattformar för pediatrisk ögonbilddiagnostik.

Detta inkluderar specialanpassade, handhållna optisk koherenstomografi (OCT)-enheter och mycket vidfältiga system för retinal funduskopi. Dessa verktyg är särskilt anpassade för användning med barn, vilket möjliggör snabbare och enklare diagnostik. Denna avancerade bilddiagnostik är avgörande för att skapa en detaljerad klinisk bild innan man går vidare till genetisk analys.

Gentester och sekvenseringsmetoder

När en noggrann fenotyp har fastställts är nästa steg genotypning för att hitta den genetiska orsaken till den sällsynta ögonsjukdomen. Denna process innebär samarbete med kliniska genetiker och molekylärgenetiker. Det initiala gentestet som oftast väljs är next-generation sequencing (NGS).

Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD, förklarar att en typisk NGS-panel för sällsynta ögonsjukdomar analyserar cirka 200 gener som är kända för att vara drabbade. Denna metod kan framgångsrikt identifiera den genetiska mutationen i en betydande andel av fallen, till exempel lösa cirka 30 % av retinasjukdomar och upp till 90 % av aniridifall, som ofta är kopplade till PAX6-genmutationer.

Fördelar med helgenomsekvensering

När NGS-testning inte ger en diagnos är helgenomsekvensering (WGS) nästa steg. Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD, är ansvarig för en plattform som heter Sequoia som utför denna omfattande analys. Kostnaden för WGS minskar kontinuerligt, vilket gör den till ett mer tillgängligt verktyg.

WGS är kraftfull eftersom den kan identifiera nya sjukdomsorsakande gener och nya mutationer som riktade paneler kan missa. Dr. Bremond-Gignac nämner den senaste upptäckten av ITPR1-mutationen associerad med Gillespies syndrom, en form av aniridi, som ett exempel på hur WGS leder till nya genetiska upptäckter och en bättre förståelse av sällsynta ögonsjukdomar.

Patientremisser och specialistenheter

Familjer genomgår ofta en lång och frustrerande diagnostisk odyssé innan de når en tertiärvårdsenhet som specialiserar sig på sällsynta ögonsjukdomar. Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD, uppger att patienter vanligtvis remitteras till hennes center, men detta är inte alltid tillräckligt. Samarbete med patientföreningar, såsom Aniridia Europe, är avgörande för att koppla samman familjer med den specialiserade vård de behöver.

Dessa föreningar hjälper till att sprida information och vägleda patienter till expertenheter. Dr. Anton Titov, MD, och Dr. Bremond-Gignac diskuterar hur detta nätverk är vitalt för att säkerställa att barn med komplexa eller odiagnostiserade synproblem så småningom hittar rätt specialist.

Kliniska riktlinjer och patientens roll

Spridning av kunskap om sällsynta ögonsjukdomar är en nyckelkomponent för att förbättra diagnostik och behandling. Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD, framhäver vikten av att skapa och distribuera kliniska riktlinjer för både allmänläkare och patienter. Dessa riktlinjer ger kritisk information, såsom behovet av konserveringsmedelsfria ögondroppar för patienter med aniridi.

Dr. Anton Titov, MD, håller med och noterar att detta representerar en förskjutning mot patientdriven vård. Empowerade patienter som förstår sitt tillstånd och de relevanta kliniska riktlinjerna kan bli aktiva partners i sin egen vård, förespråka för sig själva och säkerställa att de får den specialiserade behandling de kräver från sitt medicinska team.

Fullständig transkription

Sällsynta ögonsjukdomar är den vanligaste orsaken till synnedsättning och blindhet hos barn och unga vuxna. Det finns över 900 sällsynta ögonsjukdomar. Många ögonsjukdomar är genetiska. De inkluderar retinitis pigmentosa och utvecklingsstörningar i ögat.

Dr. Anton Titov, MD: Hur använder man genetiska metoder för korrekt diagnostik av sällsynta ögonsjukdomar? Vilka gentester används? Finns det en roll för helgenomsekvensering? När bör föräldrar begära gentestning om ett barn har ett synproblem?

Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD: Det är en mycket bra fråga om genetiska sällsynta ögonsjukdomar, eftersom det ibland är mycket svårt att få en korrekt diagnos för dessa sällsynta sjukdomar. Varför? Eftersom de är sällsynta genetiska ögonsjukdomar. Det finns förmodligen cirka 1000 sällsynta ögonsjukdomar. Så det är många ögonsjukdomar.

Det är viktigt att ha en bra fenotyp – en beskrivning av symtom och sjukdomstecken – innan man går vidare till genotyp, den genetiska orsaken. Om du inte har en bra symtombeskrivning kommer du inte att kunna fastställa den korrekta diagnosen.

Först och främst behöver vi beskriva ögonsjukdomstecken med bra bilddiagnostik. Vi är ett OPHTARA-center för sällsynta ögonsjukdomar. Vi har utvecklat den största och mest precisa plattformen för ögonbilddiagnostik för barn. Naturligtvis har vi det för vuxna också, men särskilt för barn.

Bilddiagnostiken bör vara anpassad till ett barn. Vi behöver ha några handenheter. Vi måste ha ett enkelt diagnosticsystem, ett snabbare diagnosticsystem för ögonsjukdomar. Till exempel har vi fina OCT (optisk koherenstomografi) för barn som är handhållna enheter.

Vi har också en mycket vidfältig retinal funduskopi med ett stort system. Dessa diagnostiska verktyg är kritiska för att ställa en bra diagnos på sällsynt ögonsjukdom. Vi måste göra en bra fenotypdiagnos. Efter det behöver vi genotypning för att hitta en orsak till sällsynt ögonsjukdom.

Vi behöver genetiker, kliniska genetiker, men vi behöver också bra molekylärgenetik. Jag är ansvarig för en plattform som heter Sequoia för helgenomsekvensering. Vi arbetar också med professor Sophie Valleix för molekylärgenetik.

Vi är intresserade av sjukdomar i ögats främre segment och dysgenes i främre segmentet. Vi studerar förstås också retinasjukdomar. Vi gör först NGS-sekvensering (next-generation sequencing), som vanligtvis har 200 gener som påverkas i sällsynta genetiska ögonsjukdomar.

Men om NGS-sekvensering inte ger resultat går vi vidare till helgenomsekvensering. Denna gentestplattform heter Sequoia. Den är mycket specifik. Vi har multidisciplinära möten för att välja ut barnet som ska diagnosticeras.

Sedan använder vi denna NGS-plattform, och det finns helgenomsekvensering. Det är mycket intressant eftersom förmodligen cirka 30 % av retinasjukdomar skulle kunna lösas med NGS-sekvensering. Förmodligen kan vissa patologier, som aniridi, lösas i 90 %, med PAX6-mutationer identifierade av NGS-sekvensering.

Men för andra sällsynta ögonsjukdomar måste de utforskas brett. Vi kan upptäcka nya drabbade gener. Vi kan hitta nya mutationer som orsakar sällsynta ögonsjukdomar. Det är därför det är mycket intressant.

Om man tittar på aniridi hade vi ITPR1-mutation som är associerad med Gillespies syndrom. Det är en mycket sen upptäckt av genen för aniridi. Så det är mycket intressant.

Sammanfattningsvis är en bra fenotyp med specifik bilddiagnostik avgörande för att diagnostisera sällsynta ögonsjukdomar hos barn. Efter det, om du har en bra fenotyp, kan du gå vidare till bra genotypning. Du kan göra helgenomsekvensering, och kostnaden minskar hela tiden.

Dr. Anton Titov, MD: Förmodligen har föräldrar med barn, pediatriska patienter, när de kommer till ditt tertiärvårdsspecialiserade ögoncenter, träffat flera läkare. Men ögonsjukdomsdiagnosen har fortfarande inte klarlagts. Eller barn med synproblem har fått en vanligare diagnos men kanske felaktig diagnos.

Hur hittar dessa pediatriska patienter så småningom dig? Är det initiativ från deras föräldrar? Är det initiativ från oftalmologen? Vad händer oftast?

Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD: Vi har många patienter som bara remitteras till oss. Men det är ibland inte tillräckligt. Vi arbetar med föreningar för sällsynta ögonsjukdomar. Det är mycket viktigt att arbeta tillsammans.

Till exempel är jag ordförande för det vetenskapliga utskottet i Aniridia Europe Association, och även ordförande för Föreningen för Sällsynta Ögonsjukdomar i Frankrike. När du har föreningar som arbetar med dig kan du få patienter som kommer till cen