Val av aromatashämmare och nästa generations SERD-preparat vid bröstcancer

Hoppa till avsnitt

• Typer av aromatashämmare och urval
• Jämförelse av klinisk effekt
• Utmaningar och begränsningar med fulvestrant
• Utveckling och potential av oral SERD-behandling
• Kliniska prövningar och framtida inriktning
• Utmaningar med adjuvansbehandling
• Fullständig transkription

Typer av aromatashämmare och urval

Dr. Marc Lippman, MD, förklarar att aromatashämmare för bröstcancerbehandling delas in i två huvudtyper. Typ ett omfattar steroidala, irreversibla hämmare som exemestan. Typ två utgörs av icke-steroidala, reversibla hämmare, inklusive anastrozol och letrozol. Dessa läkemedel blockerar östrogenproduktionen hos postmenopausala kvinnor med hormonreceptorpositiv bröstcancer.

Jämförelse av klinisk effekt

Enligt Dr. Marc Lippman, MD, visar randomiserade kliniska studier ingen signifikant skillnad mellan olika aromatashämmare. Han betonar att dessa läkemedel i princip är korsresistenta och likvärdigt effektiva. Även om vissa patienter kan uppleva olika biverkningar med olika preparat, förblir de kliniska resultaten jämförbara. Valet mellan läkemedlen handlar därför ofta om individuell tolerans snarare än skillnad i effekt.

Utmaningar och begränsningar med fulvestrant

Dr. Marc Lippman, MD, diskuterar den för närvarande tillgängliga selektiva östrogenreceptornedbrytaren (SERD) för metastaserande bröstcancer. Fulvestrant kräver månatliga intramuskulära injektioner, vilket kan vara obehagligt för patienter. Dess farmakologi medför stora utmaningar för att uppnå tillräckliga läkemedelskoncentrationer. Fulvestrant verkar vid den övre gränsen för effektiva koncentrationer, vilket gör optimal dosering svår.

Utveckling och potential av oral SERD-behandling

Utvecklingen av oral selektiv östrogenreceptornedbrytare innebär ett stort framsteg inom bröstcancerbehandling. Dr. Marc Lippman, MD, är entusiastisk över dessa nya preparat och noterar att de verkar potentare än fulvestrant. Tidiga data tyder på att oral SERD-behandling kan vara effektiv även hos patienter där fulvestrant har slutat verka. Dessa nya läkemedel är i avancerade kliniska prövningar och kan snart godkännas av FDA.

Kliniska prövningar och framtida inriktning

Dr. Marc Lippman, MD, beskriver pågående kliniska prövningar där oral SERD-behandling kombineras med CDK4/6-hämmare. Denna kombination kan innebära ett betydande framsteg i behandlingen av metastaserande bröstcancer. Den naturliga utvecklingen av cancerterapier går vanligtvis från metastaserande till adjuvanta tillstånd. Forskare överväger också SERD-preparat för potentiella bröstcancerpreventionsstudier, trots att dessa medför stora utmaningar.

Utmaningar med adjuvansbehandling

Dr. Marc Lippman, MD, belyser svårigheterna med att genomföra adjuvansstudier för tidig bröstcancer. Patienter med T1N0-bröstcancer som upptäcks vid mammografi har mycket goda resultat med standard endokrin behandling. Endast cirka 10 % av dessa patienter drabbas av återfall inom fem år. För att förbättra dessa resultat måste tiotusentals kvinnor behandlas under långa uppföljningsperioder, vilket gör sådana studier extremt kostsamma och tidskrävande. Dr. Anton Titov, MD, leder denna diskussion om de praktiska utmaningarna inom bröstcancerforskning.

Fullständig transkription

Dr. Marc Lippman, MD: Aromatashämmare kan delas in i två typer. Exemestan tillhör typ ett, eller steroidala, irreversibla aromatashämmare. Anastrozol och letrozol är exempel på typ två, icke-steroidala, reversibla aromatashämmare.

Dr. Anton Titov, MD: Hur väljer man rätt aromatashämmare för en specifik bröstcancerpatient?

Dr. Marc Lippman, MD: Det spelar ingen roll. För aromatashämmare är det helt irrelevant. Det här handlar om läkemedelsföretags marknadsföring, där man försöker lyfta fram det ena preparatet framför det andra bara för att man har två läkemedel. Randomiserade studier som jämför olika aromatashämmare visar ingen skillnad.

Enligt min uppfattning är aromatashämmare nästan helt korsresistenta. Ibland säger en patient: "Jag mår hemskt av det här läkemedlet, jag provar ett annat." Oavsett om det beror på tur, psykologi eller mindre farmakologiska skillnader, kan ett byte mellan preparat fungera. Men de är nästan lika effektiva.

För närvarande finns bara en SERD tillgänglig: selektiv östrogenreceptornedbrytare (SERD). Det är fulvestrant. Det är besvärligt att använda eftersom det ska injiceras i skinkan en gång i månaden, vilket är lite obehagligt.

Men det största problemet med fulvestrant är dess farmakologi – man befinner sig vid den övre gränsen för effektiva koncentrationer. Det är mycket svårt att få tillräckligt med läkemedel in i kroppen.

Nu pågår de senaste prövningarna med oral selektiv östrogenreceptornedbrytare. Oral SERD-behandling är potentare. Det verkar som att många SERD-preparat fungerar hos patienter där fulvestrant har misslyckats eller tappat effekt. Alla är entusiastiska över SERD-preparat. Jag är mycket entusiastisk över selektiva östrogenreceptornedbrytare.

Det återstår att se hur de kommer att ersätta fulvestrant. Kanske blir de förstahandsval. De pågående prövningarna kombinerar dem med CDK4/6-hämmare. Det kan bli ett mycket viktigt steg framåt för en effektivare behandling av bröstcancer hos kvinnor.

Jag undviker helst att nämna varumärken för oral SERD-behandling eftersom de fortfarande är under utveckling. Men de senaste oral SERD-preparaten har redan testats i randomiserade kliniska prövningar. Jag misstänker att de snart kommer att ligga framför FDA. Jag tror att godkännanden i vår eller sommar är sannolika för åtminstone ett av de oral selektiva östrogenreceptornedbrytarna.

Selektiva östrogenreceptornedbrytare används ofta vid metastaserande bröstcancer. Som jag har nämnt flera gånger i vår diskussion idag, är den naturliga utvecklingen för cancerterapier att man försöker flytta fram dem till adjuvansbehandling. Man överväger till och med SERD-preparat i bröstcancerpreventionsstudier.

Men ingen vill göra preventionsstudier. De är för dyra. Alltför kostsamma. Det finns för många nackdelar. Läkemedelsföretag är desperat rädda för preventionsstudier. Det är olyckligt, men så är det.

Problemet med adjuvansbehandling i bröstcancerstudier är goda nyheter. De goda nyheterna är dessa: om man tar patienter med tidig bröstcancer – även om jag har sagt att de kan återfalla under decennier – är verkligheten den här. Man tar kvinnor som upptäcks med T1N0-bröstcancer vid mammografi. Man ger dem standard endokrin behandling. Färre än 10 % av dem återfaller inom fem år.

Så om man vill förbättra det resultatet, tänk på de tiotusentals kvinnor som måste behandlas. Tänk på hur länge man måste följa dessa kvinnor med bröstcancer. Data kommer därför att ta lång tid att samla in och bli mycket dyra.