Hur genetiskt ursprung påverkar läkemedelsrespons och behandlingseffekt

Hoppa till avsnitt

• Precisionsmedicin definierad
• Plavix ineffektivitet hos asiatiska populationer
• Läkemedelsindustrins kunskap och rättsfall
• Astmabehandling och genetisk forskning
• Målet med personanpassad terapi
• Gentestning och framtiden
• Fullständig transkription

Precisionsmedicin definierad

Precisionsmedicin, även kallad 4P-medicin, är ett modernt vårdkoncept som är prediktivt, personanpassat, preventivt och deltagande. Dr. Esteban Burchard, en ledande expert, betonar att denna modell bryter mot universella behandlingsstrategier. Istället använder den patientens unika genetik för att förutsäga läkemedelsrespons, skräddarsy behandling, förebygga biverkningar och involvera patienten aktivt i vårdbeslut.

Detta är avgörande eftersom läkemedelsbolag ofta utvecklar "blockbuster"-läkemedel avsedda för miljoner utan hänsyn till individuell genetisk variation. Dr. Anton Titov diskuterar detta paradigmskifte med Dr. Burchard och belyser hur genetik styr individuell läkemedelsrespons och förebygger allvarliga biverkningar.

Plavix ineffektivitet hos asiatiska populationer

Ett tydligt exempel på farmakogenomik – hur gener påverkar läkemedelsrespons – är blodförtunningsmedicinen klopidogrel (Plavix). Dr. Burchard förklarar att Plavix är ett prodrug som måste aktiveras av leverenzymet cytochrom P450 för att bli effektivt mot hjärtinfarkt och stroke. En vanlig genetisk mutation påverkar detta enzym.

Mutationen är särskilt frekvent hos personer med asiatiskt ursprung. Cirka 65 % av asiater bär denna mutation, vilket gör dem oförmögna att aktivera Plavix. För dem är medicinen i praktiken en placebo som ger inget skydd mot allvarliga hjärt–kärlhändelser, trots ordination.

Läkemedelsindustrins kunskap och rättsfall

Den mest oroande aspekten är att tillverkarna Bristol Myers Squibb och Sanofi Aventis känt till detta genetiska problem i över tio år. Trots det marknadsförde de aggressivt det miljarddyra läkemedlet globalt, även till populationer där det var ineffektivt för majoriteten.

Detta ledde till rättsliga åtgärder. Hawaiis justitieminister stämde bolagen för medvetet bedrägeri och vårdslöshet, med motiveringen att de sålde en medicin de visste var verkningslös för många i målgruppen – ett skrämmande exempel på att vinstprioriteringar kan gå före genetiska överväganden.

Astmabehandling och genetisk forskning

Dr. Burchards forskning fokuserar på astma hos barn. Hans team har byggt USA:s största och mest etniskt mångfaldiga pediatriska astmastudie. De undersöker en paradox: de grupper med högst astmaförekomst och dödlighet svarar ofta sämst på standardbehandling.

Forskningen syftar till att identifiera specifika genetiska varianter som förutsäger behandlingsrespons hos barn. Genom att fokusera på individuella genetiska markörer snarare än breda etniska kategorier vill man säkerställa att varje barn får den mest effektiva medicinen.

Målet med personanpassad terapi

Målet med denna genetiska forskning är att erbjuda verkligt personanpassad vård. I framtiden ska enkla gentester kunna avslöja för patienter: "Med din genetiska mutation fungerar denna medicin bra, men den där gör det inte." Detta eliminerar gissningsarbete som kan leda till dåliga resultat och onödigt lidande.

Även om etnicitet kan vara en grov indikator för genetiskt ursprung, är det den individuella genprofilen som avgör. Precisionsmedicin vill göra etniska kategorier irrelevanta för behandlingsbeslut genom att fokusera på de exakta genetiska faktorerna som styr läkemedelsomsättning och effekt.

Gentestning och framtiden

Området utvecklas snabbt. Amerikanska FDA kräver nu ofta att information om genetiskt ursprung och gen-läkemedel-interaktioner ska finnas med i produktresuméer, vilket ger läkare bättre underlag för ordination. Forskare som Dr. Burchard banar väg för en ny standard där gentestning blir en rutindel av diagnostiken.

Detta säkerställer att patienter får korrekta och fullständiga diagnoser inklusive genetiska faktorer, vilket leder till bästa möjliga personanpassade behandling. Att söka en second opinion kan hjälpa patienter att bekräfta sin diagnos och säkerställa att deras behandling inkluderar de senaste framstegen inom precisionsmedicin för astma och hjärt–kärlsjukdom.

Fullständig transkription

Plavix är verkningslöst för 65 % av personer med asiatiskt ursprung.

Precisionsmedicin är redan här. Det är 4P-medicin: prediktiv, personanpassad, preventiv och deltagande. Individuell genetik påverkar läkemedelsrespons. Ta exempelvis blodförtunningsmedicinen Plavix (klopidogrel). Den är verkningslös för 65 % av asiater på grund av en genetisk mutation.

Gener påverkar läkemedelsrespons: exempelvis variation i astmabehandling och Plavix. Spansk etnicitet kan innebära sämre effekt av astmamedicin. Precisionsmedicin hjälper patienter att få rätt behandling. Målet är att utveckla skräddarsydda terapier för varje individ.

Medicinsk second opinion bekräftar korrektheten i en astmadiagnos och säkerställer att genetisk information inkluderas. Det hjälper också till att välja bästa personanpassade strategi för astma hos barn och vuxna. Sök second opinion för att vara säker på att din precisionsmedicinsbehandling är optimal.

Dr. Anton Titov, MD: Hur påverkar mina gener läkemedelsrespons? Personanpassad medicin, precisionsmedicin, second opinion, "4P-medicin": prediktiv, personanpassad, preventiv, deltagande. Denna term beskriver ett ambitiöst mål. Läkemedelsbolag satsar på blockbuster-mediciner som marknadsförs till miljoner utan hänsyn till individuell genetik.

Dr. Esteban Burchard, MD: Genetik används för att avgöra individuell läkemedelsrespons och förebygga allvarliga biverkningar. Min forskning fokuserar på astma hos barn. Astma borde inte vara dödligt i modern tid, men det leder fortfarande till dödsfall. Personanpassad medicin kan förbättra astmabehandling.

Dr. Anton Titov, MD: Vad visar din forskning om interaktion mellan gener och miljö? Hur avgörs individuell läkemedelsrespons? Hur förutsäger man risk för biverkningar?

Dr. Esteban Burchard, MD: Olika etniska grupper har olika sjukdomsrisker och behandlingsrespons. Vi visade att grupper med högst astmaförekomst och dödlighet svarar sämst på astmamedicin. Precisionsmedicin kan förbättra detta.

Andra har studerat blockbuster-mediciner som Plavix (klopidogrel), som används vid hjärtinfarkt och stroke. För att aktivera Plavix krävs enzymet cytochrom P450. En specifik mutation behövs för att omvandla Plavix till aktiv form.

65 % av asiater saknar denna mutation och kan därför inte aktivera Plavix. Endast den aktiva formen har effekt. Många asiater får alltså en placebo trots allvarlig hjärtsjukdom.

Intressant nog har tillverkarna känt till detta i tio år. Bristol Myers Squibb och Sanofi Aventis fortsatte ändå att marknadsföra Plavix globalt eftersom det är extremt lönsamt.

Hawaiis justitieminister stämde bolagen för medvetet bedrägeri och vårdslöshet, eftersom de sålde en medicin som de visste var ineffektiv för många.

Detta visar hur specifika gener påverkar sjukdomsrisk och läkemedelsrespons. Det finns många liknande fall. FDA kräver nu information om genetiskt ursprung i produktresuméer.

Denna information visar betydelsen av genetik på både global och individuell nivå. Det är ett exempel på precisionsmedicins potential.

Vår astmaforskning är USA:s största och mest etniskt mångfaldiga pediatriska genetiska studie. Vi tittar på extrema förekomster och dödstal och frågar: Finns det genetiska varianter som förutsäger barns respons på astmamedicin? Vilka barn svarar bra, vilka svarar dåligt? Detta är precisionsmedicin i praktiken.

Vårt mål är att kunna säga: "Med din specifika mutation fungerar dessa mediciner bra, men de där gör det inte." Etnicitet bör inte spela roll – det är den individuella genprofilen som avgör. Det är precisionsmedicinens mål.