Ofatumumab: En omfattande guide för patienter med återkommande multipel skleros

Innehållsförteckning

• Introduktion: Förstå multipel skleros och behandlingsalternativ
• Hur ofatumumab verkar i kroppen
• Resultat från kliniska prövningar: Hur effektivt är ofatumumab?
• Biverkningar och säkerhetsprofil
• Särskilda säkerhetsaspekter
• Dosering och administrering
• Sammanfattning: Är ofatumumab rätt för dig?
• Källinformation

Introduktion: Förstå multipel skleros och behandlingsalternativ

Multipel skleros (MS) är en kronisk neurologisk sjukdom som drabbar cirka 2,8 miljoner människor världen över, där kvinnor är upp till tre gånger mer benägna att utveckla sjukdomen än män. Även om MS för närvarande inte går att bota, kan behandlingar som påverkar sjukdomsförloppet minska antalet försämringar (skov) avsevärt och bromsa handikapputvecklingen.

För patienter med återkommande former av MS – inklusive kliniskt isolerat syndrom, relapserande-remitterande MS och sekundärt progressiv MS med aktiv sjukdom – är förebyggande av skov avgörande. Forskning har visat att B-celler, en typ av immuncell, spelar en nyckelroll i den inflammation och skada som är förknippad med MS. Ofatumumab (säljs under varumärket Kesimpta®) är ett nytt behandlingsalternativ och den första B-cellsriktade terapin som patienter kan självadministrera hemma efter ordentlig utbildning.

Denna artikel ger en omfattande översikt av ofatumumab baserad på omfattande klinisk forskning, inklusive två stora fas III-studier kallade ASCLEPIOS I och II som jämförde denna medicin med teriflunomid, en etablerad oral MS-behandling. Att förstå hur denna medicin fungerar, dess fördelar och potentiella biverkningar kan hjälpa patienter att fatta välgrundade beslut om sina behandlingsalternativ.

Hur ofatumumab verkar i kroppen

Ofatumumab är en fullständigt human monoklonal antikropp som specifikt riktar sig mot CD20, ett protein som finns på ytan av B-celler. Genom att binda till detta protein tar ofatumumab bort dessa immunceller via två huvudsakliga mekanismer: komplementmedierad cytotoxicitet (utlöser immunsystemet att förstöra cellerna) och antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet (rekryterar andra immunceller för att eliminera B-celler).

Medicinen har snabb och långvarig effekt på B-celler. Kliniska prövningar visade att:

• 84,6 % av patienterna hade B-cellstal under 10 celler/μL vid dag 14 av behandlingen
• 94 % av patienterna upprätthöll B-cellstal under 10 celler/μL vid vecka 4
• Denna djupa B-cellsdepletion upprätthölls i upp till 120 veckor (över 2 år) med fortsatt månatlig behandling

Till skillnad från vissa andra B-cellsterapier möjliggör ofatumumab relativt snabb återhämtning efter avslutad behandling. Medianiden för B-celler att återgå till normala nivåer efter avbrott av ofatumumab var 24,6 veckor (cirka 6 månader), enligt data från kliniska prövningar.

Forskare mätte också neurofilament lätt kedja (NfL), en biomarkör som indikerar nervskada vid MS. Patienter som fick ofatumumab visade signifikanta minskningar i NfL-nivåer – från i genomsnitt 13,3 pg/mL vid baslinjen till 6,8–6,9 pg/mL efter 24 månaders behandling – jämfört med de som tog teriflunomid (9,0 pg/mL). Denna minskning tyder på att ofatumumab effektivt reducerar den nervskada som är förknippad med MS-progression.

Resultat från kliniska prövningar: Hur effektivt är ofatumumab?

Godkännandet av ofatumumab baserades på två identiska fas III-studier (ASCLEPIOS I och II) som tillsammans rekryterade 1 882 vuxna i åldrarna 18–55 år med återkommande former av MS. Dessa var rigorösa studier utformade för att jämföra månatliga subkutana ofatumumab-injektioner mot dagliga oralteriflunomid-tabletter.

Patientegenskaperna i båda studierna var välbalanserade: medelåldern var 38 år, 68 % var kvinnor, 89 % var vita, 94 % hade relapserande-remitterande MS och 40 % hade aldrig tidigare fått någon sjukdomsmodifierande behandling. Den genomsnittliga Expanded Disability Status Scale (EDSS)-poängen var 2,9 vid baslinjen, vilket indikerar mild till måttlig funktionsnedsättning.

Minskning av skov
Det primära effektivitetsmåttet var den årliga relapsfrekvensen (hur många skov patienter upplevde per år). Ofatumumab visade överlägsen effekt:

• ASCLEPIOS I: 0,11 skov/år med ofatumumab jämfört med 0,22 med teriflunomid (51 % minskning)
• ASCLEPIOS II: 0,10 skov/år med ofatumumab jämfört med 0,25 med teriflunomid (58 % minskning)

Dessa resultat var statistiskt mycket signifikanta (p<0,001), vilket innebär att det finns mindre än 0,1 % chans att de uppstod av en slump.

MRI-lesionsaktivitet
Ofatumumab reducerade dramatiskt tecken på sjukdomsaktivitet på MRI-skannrar:

• Gadoliniumförstärkta T1-lesioner (indikerar aktiv inflammation): 97 % minskning i ASCLEPIOS I och 94 % minskning i ASCLEPIOS II jämfört med teriflunomid
• Nya eller förstorade T2-lesioner (indikerar sjukdomsbörda): 82 % minskning i ASCLEPIOS I och 85 % minskning i ASCLEPIOS II jämfört med teriflunomid

Handikappprogression
Ofatumumab bromsade handikappförsämring signifikant jämfört med teriflunomid:

• 34 % minskning av risken för 3-månaders bekräftad handikappprogression (10,9 % jämfört med 15,0 % av patienterna)
• 32 % minskning av risken för 6-månaders bekräftad handikappprogression (8,1 % jämfört med 12,0 % av patienterna)

Dessa handikappfördelar var statistiskt signifikanta (p=0,002 för 3-månaders och p=0,01 för 6-månaders handikappprogression). Studien fann ingen signifikant skillnad mellan behandlingarna när det gäller handikappförbättring eller hjärnvolymsförlust.

Fördelar för nydiagnostiserade patienter
En separat analys fokuserade på 615 patienter som var nydiagnostiserade (inom 3 år) och inte hade fått tidigare MS-behandlingar. Ofatumumab visade liknande starka fördelar i denna grupp, med minskning av relapsfrekvens och handikappprogression jämfört med teriflunomid.

Biverkningar och säkerhetsprofil

Ofatumumab uppvisade en generellt sett hanterbar säkerhetsprofil i kliniska prövningar. I den sammanlagda datan från båda fas III-studierna:

• 83,6 % av ofatumumab-patienterna upplevde biverkningar jämfört med 84,2 % av teriflunomid-patienterna
• 9,1 % av ofatumumab-patienterna upplevde allvarliga biverkningar jämfört med 7,9 % av teriflunomid-patienterna
• 5,7 % av ofatumumab-patienterna avbröt behandlingen på grund av biverkningar jämfört med 5,2 % av teriflunomid-patienterna

De vanligaste biverkningarna som förekom hos minst 10 % av patienterna som fick ofatumumab inkluderade:

• Injektionsrelaterade reaktioner (20,6 %)
• Nasofaryngit (förkylningssymtom) (18 %)
• Huvudvärk (13,3 %)
• Injektionsställesreaktioner (10,9 %)
• Övre luftvägsinfektioner (10,3 %)
• Urinvägsinfektioner (10,3 %)

De flesta injektionsställesreaktioner var milda till måttliga och inkluderade rodnad, smärta, klåda och svullnad. Att använda förebyggande mediciner som smärtlindrande, antihistaminer eller steroider minskade inte frekvensen av dessa reaktioner signifikant.

Särskilda säkerhetsaspekter

Forskare ägnade särskild uppmärksamhet åt flera potentiella säkerhetsfrågor med ofatumumab-behandling:

Infektioner
Infektioner förekom i liknande frekvens mellan behandlingsgrupperna (51,6 % med ofatumumab jämfört med 52,7 % med teriflunomid). Allvarliga infektioner var något vanligare med ofatumumab (2,5 % jämfört med 1,8 %), vilket ledde till tillfälligt behandlingsavbrott hos 1,2 % av patienterna och avbrott hos 0,2 %.

Immunoglobulinnivåer
Ofatumumab-behandling reducerade immunoglobulin M (IgM)-nivåer med 30,9 % efter 48 veckor och 38,8 % efter 96 veckor. Cirka 14,3 % av patienterna utvecklade IgM-nivåer under det normala intervallet. Denna minskning var dock inte associerad med en ökad risk för infektioner. Immunoglobulin G (IgG)-nivåer ökade faktiskt något (4,3 % vid 48 veckor).

Långtidsdata från ALITHIOS-studien (som följde patienter i upp till 3,5 år) visade att förändringar i immunoglobulinnivåer inte ökade risken för allvarliga infektioner, vilka förekom med en frekvens av 1,39 per 100 patientår.

Injektionsrelaterade reaktioner
Systemiska injektionsrelaterade reaktioner (som påverkar hela kroppen snarare än bara injektionsstället) förekom oftare med ofatumumab än med placebo-injektioner som gavs till teriflunomid-gruppen. Dessa reaktioner var vanligast vid den första injektionen (14,4 % av patienterna) och minskade till mindre än 3 % från den tredje injektionen och framåt. De flesta var milda till måttliga och inkluderade:

• Feber
• Huvudvärk
• Muskelsmärtor (myalgi)
• Frossa
• Trötthet

Endast två patienter (0,2 %) upplevde allvarliga injektionsreaktioner, och endast en patient avbröt behandlingen efter den första injektionen på grund av denna biverkning.

Risk för malignitet
Ingen ökad cancerrisk observerades med ofatumumab jämfört med teriflunomid (0,5 % jämfört med 0,4 % av patienterna).

Dosering och administrering

Ofatumumab är godkänt i USA, Europeiska unionen, Japan och andra länder för behandling av återkommande former av MS hos vuxna. Medicinen levereras i en förfylld auto-injektorpen eller spruta (Sensoready®) som innehåller 20 mg/0,4 mL medicin för subkutan injektion i buken, låret eller yttre överarmen.

Den rekommenderade doseringsschemat är:

1. Initial dos: 20 mg dag 1
2. Andra dos: 20 mg dag 7
3. Tredje dos: 20 mg dag 14
4. Underhållsdosering: 20 mg en gång i månaden från och med dag 28

Den första injektionen bör administreras under handledning av en vårdpersonal som kan ge ordentlig utbildning i självinjektionsteknik. Ofatumumab är kontraindicerat för patienter med svåra aktiva infektioner, kända aktiva maligniteter eller de som är svårt immunsupprimerade. I USA bör patienter med aktiv hepatit B-virusinfektion inte få ofatumumab.

Sammanfattning: Är ofatumumab rätt för dig?

Ofatumumab representerar ett betydande framsteg inom MS-behandling som den första B-cellsterapin som patienter kan självadministrera hemma. Data från kliniska prövningar visar överlägsen effektivitet jämfört med teriflunomid när det gäller att minska relapsfrekvens, MRI-lesionsaktivitet och handikappprogression.

Bekvämligheten med månatlig självinjektion erbjuder fördelar jämfört med behandlingar som kräver intravenös infusion på sjukvårdsinrättningar. Även om injektionsrelaterade reaktioner och infektioner är vanliga biverkningar, är de generellt sett hanterbara och minskar i frekvens efter de inledande doserna.

Som med alla MS-behandlingar bör beslutet att använda ofatumumab fattas i samråd med din vårdgivare, med hänsyn till dina specifika sjukdomsegenskaper, behandlingshistorik och personliga preferenser. Medicinen kan vara särskilt lämplig för patienter som söker effektiv sjukdomskontroll med bekvämligheten av hemmainjektion.

Källinformation

Originalartikel: Ofatumumab: En översikt vid återkommande former av multipel skleros
Författare: Connie Kang, Hannah A. Blair
Publicering: Drugs (2022) 82:55–62
Notis: Denna patientvänliga artikel bygger på peer-granskad forskning som ursprungligen publicerades i en vetenskaplig tidskrift. Den behåller alla viktiga fynd, datapunkter och slutsatser från den ursprungliga forskningen samtidigt som informationen översätts till ett mer lättillgängligt språk för patienter.