Avancerade immunterapialternativ vid återfallande pediatrisk leukemi

Hoppa till avsnitt

• Immunoterapirevolutionen inom pediatrisk ALL
• Lärdomar från immunologin: B-cellsparadigmet
• Antikropp-läkemedelskonjugat: Trojanska hästen
• Bispecifika antikroppar: Engagerar immunsystemet
• CAR T-cellsbehandling: Konstruerar en bot
• Framtiden för pediatrisk leukemibehandling

Immunoterapirevolutionen inom pediatrisk ALL

Dr. Shai Izraeli, MD, beskriver en mycket spännande tid inom behandlingen av återfallande pediatrisk akut lymfoblastisk leukemi (ALL). Denna entusiasm härrör från den snabba utvecklingen av effektiv cancerimmunterapi. Dessa banbrytande behandlingar är för närvarande tillgängliga för B-cells akut lymfoblastisk leukemi, som utgör cirka 85 % av alla pediatriska ALL-fall. Dr. Anton Titov, MD, framhåller att dessa framsteg förändrar prognosen för barn med de mest svårbehandlade formerna av leukemi.

Lärdomar från immunologin: B-cellsparadigmet

Grunden för modern immunterapi lades genom förståelsen av en ärftlig sjukdom som kallas Brutons agammaglobulinemi. Dr. Shai Izraeli, MD, förklarar att patienter med denna sjukdom saknar B-celler, ett tillstånd som tidigare var dödligt. Utvecklingen av immunoglobulinersättningsterapi visade att patienter kunde överleva och må bra utan B-celler. Denna avgörande insikt öppnade dörren för terapier som riktar sig mot ytantigener på immunceller, med vetskapen att den resulterande förlusten av normala B-celler kunde medicinskt hanteras.

Antikropp-läkemedelskonjugat: Trojanska hästen

En kraftfull typ av cancerimmunterapi är antikropp-läkemedelskonjugat. Dr. Shai Izraeli, MD, använder analogin med en trojansk häst för att beskriva hur dessa läkemedel fungerar. En antikropp, såsom inotuzumab (Besponsa), är utformad för att känna igen och binda till leukemiceller. Cancercellen tar upp antikroppen, omedveten om att den bär på ett potent toxin. Inne i cellen frigörs toxinet, vilket effektivt dödar cancercellen inifrån och ger en riktad behandling vid återfallande leukemi.

Bispecifika antikroppar: Engagerar immunsystemet

En annan innovativ metod innefattar bispecifika T-cellengagerande antikroppar. Dr. Shai Izraeli, MD, beskriver dessa som antikroppar med två huvuden. Ett huvud riktar sig mot en antigen på leukemicellen, medan det andra binder till en T-cell – en nyckelsoldat i patientens eget immunsystem. Ett framstående exempel är läkemedlet blinatumomab (Blincyto). Denna antikropp för patientens T-celler i direkt kontakt med cancercellerna, instruerar T-cellerna att attackera och förstöra leukemin, och utnyttjar kroppens naturliga försvar mot cancer.

CAR T-cellsbehandling: Konstruerar en bot

Kanske den mest revolutionerande utvecklingen är chimära antigenreceptor (CAR) T-cellsbehandling. Dr. Shai Izraeli, MD, noterar att denna bedrift, som pionjärgjordes av den israeliske vetenskapsmannen Dr. Zelig Eshhar på 1980-talet, är av Nobelprisvikt. I denna behandling tas patientens T-celler ut och genmodifieras i laboratorium för att uttrycka en antikropp som riktar sig mot B-celler. Dessa kraftfullt modifierade CAR T-celler infunderas sedan tillbaka till patienten, där de söker upp och obevekligt förstör leukemiceller, och erbjuder ett potent och potentiellt botande alternativ vid återfallande sjukdom.

Framtiden för pediatrisk leukemibehandling

Effekten av dessa immunterapier är djupgående. Dr. Shai Izraeli, MD, betonar att dessa inte bara är behandlingar för återfallande leukemi; de integreras nu i första linjens terapi för barn med högriskleukemi. Samtalet med Dr. Anton Titov, MD, understryker en stor förändring inom pediatrisk onkologi. Lärdomarna från immunologin och framgången med konstruerade terapier som CAR T-celler banar väg för en framtid där även de mest resistenta barleukemier kan botas framgångsrikt.

Fullständig transkription

Dr. Anton Titov, MD: Immunterapi för återfallande pediatrisk leukemi används nu allt oftare. En ledande expert på barnleukemi och precisionsmedicin diskuterar framsteg inom barncancerbehandling och lärdomar från immunologin. Många barn botas nu från leukemi.

Men tyvärr återvänder leukemin hos vissa barn. Det uppstår en återfall av leukemi. Du specialiserar dig på behandling av behandlingsresistent och återfallande leukemi.

Vad är nytt inom behandlingen av återfallande leukemi?

Dr. Shai Izraeli, MD: Inom området akut lymfoblastisk leukemi befinner vi oss i en mycket spännande tid. Denna spänning kommer från utvecklingen av cancerimmunterapi. För närvarande finns cancerimmunterapi endast för den vanligaste subtypen av akut lymfoblastisk leukemi.

Det är en B-cells akut leukemi. Den utgör 85 % av all akut lymfoblastisk leukemi.

Vi lärde oss för länge sedan om en ärftlig sjukdom. Den kallas Brutons agammaglobulinemi. Patienter med Brutons agammaglobulinemi har inga B-celler. Det brukade vara dödligt.

Men nu har vi läkemedel som kallas immunoglobuliner. Dessa är antikroppar. Barn med Brutons agammaglobulinemi kan växa upp och bli vuxna med immunoglobulinterapi.

Vi lärde oss från behandlingen av Brutons agammaglobulinemi att man kan ge immunoglobuliner, alltså antikroppar. Då är B-celler inte nödvändiga för patienters överlevnad. Detta öppnade verkligen dörren för behandling mot ytantigener på immunceller.

Detta är cancerimmunterapi som dödar B-celler. Den dödar både de normala och de leukemiska cellerna. Men vi kan kompensera förlusten av normala celler genom att ge immunoglobuliner.

Det finns faktiskt tre typer av cancerimmunterapi. Alla är nu ganska effektiva i kliniska prövningar. Jag tror att de kommer att ingå i behandlingen av återfallande leukemi.

Immunterapi kommer också att användas vid högriskleukemi som en första linjens behandling.

Dr. Anton Titov, MD: En typ av cancerimmunterapi är antikroppar som är konjugerade med toxiner. Antikropparna känner igen de leukemiska cellerna. Leukemiceller tar upp antikroppen.

Men denna antikropp är som en trojansk häst. Immunterapiläkemedlet bär också på ett toxin. Detta toxin frigörs inuti leukemicellerna. Toxinet dödar cancerceller.

Det är ett exempel. Läkemedlet heter inotuzumab. Det är ett exempel på leukemibehandling med cancerimmunterapiantikropp.

Det finns andra typer av leukemibehandlingsantikroppar. Dessa kallas bispecifika antikroppar. Detta är en antikropp som har två huvuden.

Ett huvud riktar sig mot leukemiantigenet. Det andra huvudet riktar sig mot T-celler. Denna barnleukemiterapeutiska antikropp för T-celler till de leukemiska cellerna.

Dessa är patientens egna T-celler. T-celler är en typ av immunceller. Antikroppen för T-celler i närheten av leukemicellen. Sedan äter T-cellen upp den leukemiska cellen.

Ett exempel på en sådan cancerimmunterapiantikropp för leukemi är blinatumomab. Detta är en otrolig utveckling inom genetik.

T-celler kallas CAR T-celler. Denna leukemiterapi är mycket viktig. Kanske kommer Nobelpriset att ges för CAR T-cellsbehandling.

Att detta uppfanns av en israelisk vetenskapsman. Hans namn är Dr. Zelig Eshhar. Han utvecklade dem på 1980-talet. Han kallade dem T-kroppar.

I CAR T-cellsbehandling tas immuna T-celler från patientens kropp. Sedan modifieras de i cellodling i laboratoriet. En antikropp mot B-celler sätts in i dessa T-celler.

Sedan injiceras dessa T-celler tillbaka till patienten. Dessa T-celler söker sedan upp leukemicellerna och dödar cancerceller.

Dr. Shai Izraeli, MD: Dessa är de otroligt spännande nya cancerbehandlingar som vi nu har mot återfallande barnleukemi.