Förstå amyloidos: Diagnos, behandling och det kritiska behovet av snabb intervention

Hoppa till avsnitt

• Vad är amyloidos?
• Varför amyloidosdiagnos är utmanande
• Konsekvenser av försenad diagnos
• Specialiserade amyloidoscentras roll
• Avancerad diagnostisk bildgivning vid amyloidos
• Fullständig transkription

Vad är amyloidos?

Amyloidos är en allvarlig sjukdom som orsakas av att onormala, olösliga proteinfibriller avlagras i extracellulära utrymmen i vävnader och organ. Som professor Sir Dr. Mark Pepys, MD, förklarar, delar dessa proteinfibriller – som kan bildas från olika prekursorproteiner – en liknande struktur. Deras ansamling förvränger organens arkitektur, vilket leder till en progressiv och allvarlig funktionsnedsättning.

Det finns många olika typer av amyloidos, som klassificeras utifrån det specifika protein som bildar fibrillerna. Trots denna variation leder alla former till organskada. Amyloidos betraktas som en sällsynt sjukdom, men den står ändå för ungefär en av tusen dödsfall i utvecklade länder. Dr. Anton Titov, MD, påpekar att obehandlad amyloidos alltid är dödlig, vilket gör tidig upptäckt och behandling till en kritisk klinisk prioritet.

Varför amyloidosdiagnos är utmanande

Att diagnostisera amyloidos innebär stora utmaningar för kliniker. Sjukdomens sällsynthet gör att många läkare kanske bara stöter på ett fåtal fall under hela sin karriär. Denna brist på exponering bidrar till en låg misstankeindex för sjukdomen.

Dessutom, som professor Sir Dr. Mark Pepys, MD, betonar, kan systemisk amyloidos drabba i princip vilket organ som helst i kroppen, med undantag för hjärnparenkymet. Detta resulterar i en otroligt mångsidig uppsättning potentiella symtom. En patient kan söka för hjärtsvikt, njursvikt, neuropati eller problem med levern, huden eller mjälten. Eftersom den kliniska bilden liknar många vanligare tillstånd, överväger läkare ofta inte amyloidos och beställer därför inte de specifika tester som krävs för att identifiera den.

Konsekvenser av försenad diagnos

Förseningar i att ställa rätt amyloidosdiagnos har förödande konsekvenser för patienter. Dr. Pepys beskriver ett vanligt scenario där patienter genomgår år av utredningar, ofta på flera olika sjukhus, innan diagnosen slutligen fastställs – ibland av en slump. Denna långvariga diagnostiska odyssé innebär att patienter ofta har avancerad, irreversibel organskada när de remitteras till specialister.

Denna sena presentation påverkar överlevnaden direkt. Dr. Anton Titov, MD, nämner den soberande statistiken att ungefär en fjärdedel av patienter med AL-amyloidos, den vanligaste systemiska formen, fortfarande avlider inom de första sex månaderna efter diagnos. Den korta överlevnaden beror främst inte på brist på effektiva behandlingar, utan är en direkt följd av den omfattande och irreversibla skadan – särskilt i hjärtat – som redan har uppstått innan behandlingen kan påbörjas.

Specialiserade amyloidoscentras roll

Med tanke på amyloidos komplexitet och sällsynthet är expertvård avgörande. Professor Sir Dr. Mark Pepys, MD, förklarar att framgångsrik behandling kräver kliniker med omfattande erfarenhet av att hantera ett stort antal olika amyloidosfall. För att möta detta behov etablerade Storbritanniens National Health Service National Amyloidosis Centre 1999, direkt finansierat av Department of Health.

Detta center samlar expertis och betjänar hela den nationella patientpopulationen. Det är en unik, världsledande institution med över 60 anställda, inklusive seniora kliniker, sjuksköterskor, röntgensjuksköterskor och vetenskapsmän. Centret hanterar över 4 000 patientbesök årligen, inklusive cirka 1 000 nya remisser, vilket möjliggör en oöverträffad erfarenhet av att diagnostisera och ge behandlingsråd för alla former av denna komplexa sjukdom.

Avancerad diagnostisk bildgivning vid amyloidos

Ett stort genombrott inom amyloidosbehandlingen kom från en diagnostisk teknik som utvecklades av professor Sir Dr. Mark Pepys, MD, på 1980-talet. Även om vävnadsbiopsi fortfarande är den diagnostiska guldstandarden, provtar den bara ett litet område och kan inte kvantifiera den totala amyloidbördan i kroppen. Dr. Pepys utvecklade en metod med ett radioaktivt spårämne som specifikt binder till amyloidavlagringar var som helst i kroppen.

Denna bildteknik låter läkare se amyloidets fulla utbredning och övervaka om avlagringarna ökar eller minskar som svar på behandling. Även om det ursprungliga spårämnet inte avbildar hjärtat, har detta gap fyllts av framväxten av kardiell magnetresonanstomografi (MR). Dr. Anton Titov, MD, framhåller att kardiell MR nu är ett mycket kraftfullt verktyg för att diagnostisera, kvantifiera och övervaka kardiell amyloidos i stor detalj, vilket innebär ett stort framsteg inom patientvården.

Fullständig transkription

Dr. Anton Titov, MD: Professor Sir Mark Pepys är en världsledande expert inom amyloidosforskning och läkemedelsutveckling. Han diskuterar sitt livsverk inom amyloidosdiagnostik och behandlingsupptäckt.

Dr. Anton Titov, MD: Professor Mark Pepys, ni är en världsledande expert inom amyloidosforskning och behandling. Vad är amyloidos?

Dr. Mark Pepys, MD: Amyloidos är en sjukdom som orsakas av avlagring av onormala, olösliga proteinfibriller. De deponeras i extracellulära utrymmen i olika vävnader och organ. Det finns många olika former av amyloidos.

Dr. Mark Pepys, MD: Amyloidos kännetecknas av att olika proteiner bildar dessa fibriller. Vilket protein som bildar fibrillerna spelar i slutändan ingen roll. Fibrillerna ser väldigt lika ut histologiskt, morfologiskt och med olika bildtekniker. De har också liknande effekter: de förvränger vävnadens struktur och därmed dess funktion.

Dr. Mark Pepys, MD: Amyloidos är en sällsynt sjukdom. Den orsakar troligen dödsfall hos ungefär en av tusen människor i utvecklade länder. Så den är sällsynt, men inte försumbart sällsynt.

Dr. Mark Pepys, MD: Amyloidos är kliniskt mycket viktig eftersom den obehandlade sjukdomen alltid är dödlig. Även med den bästa tillgängliga behandlingen idag är amyloidos fortfarande dödlig för nästan alla som drabbas. Även om överlevnaden nu är mycket bättre än förr.

Dr. Anton Titov, MD: Ett stort problem med den kliniska igenkänningen och diagnostiken av amyloidos är att den är tillräckligt sällsynt för att många läkare förmodligen aldrig har sett ett fall. Kanske har de bara sett några enstaka fall under hela sin karriär.

Dr. Mark Pepys, MD: Det andra problemet är att amyloidos kan yttra sig med nästan vilka symtom som helst. Detta beror på att systemisk amyloidos kan drabba vilken vävnad som helst i kroppen, med undantag för hjärnsubstansen själv.

Dr. Mark Pepys, MD: Amyloidos kan kliniskt presentera med manifestationer i vilket organ eller vävnad som helst. Därför tänker man inte på amyloidos. Patienter kan söka för hjärtsvikt eller njursvikt, problem med nerver, hud, lever eller mjälte.

Dr. Mark Pepys, MD: Vilken del av kroppen som helst kan vara drabbad. Vilket organ som helst kan vara primärt involverat. Kliniker som är obekanta med amyloidos tänker inte på det, så de utför inte rätt diagnostiska tester. Därför upptäcks den ofta inte.

Dr. Mark Pepys, MD: Sorgligt nog är det en vanlig erfarenhet att patienter diagnostiseras relativt sent i sjukdomsförloppet.

Dr. Anton Titov, MD: Korrekt diagnos ställs ofta efter flera år av sjukdom. Patienter utreds ibland på många olika sjukhus innan någon tänker på amyloidos, eller så ställs diagnosen av en slump.

Dr. Mark Pepys, MD: Sorgligt nog innebär det att när patienter når oss kan det vara för sent. Även nu händer det att ungefär en fjärdedel av patienterna med den vanligaste formen, AL-amyloidos, avlider inom de första sex månaderna efter diagnos. Detta trots alla framsteg i behandling. Amyloidos är fortfarande ett stort och allvarligt otillfredsställt medicinskt behov.

Dr. Mark Pepys, MD: Anledningen till den korta överlevnaden är förseningen i diagnos och behandlingsstart. Patienter har ofta redan irreversibel organskada när de får sin diagnos.

Dr. Anton Titov, MD: Amyloidos skadar särskilt hjärtat, men ibland även njurarna och andra organ. Det kan vara svårt eller omöjligt att rädda dessa organ när de redan har sviktat. Det är ett stort problem.

Dr. Mark Pepys, MD: Det andra problemet med att hantera denna relativt sällsynta sjukdom är dess mångsidighet och komplexitet. Behandlingen kräver verkligen specialiserade kliniker med stor erfarenhet. Experter måste ha sett många fall och hantera problemen regelbundet.

Dr. Mark Pepys, MD: Det är en anledning till att Storbritanniens National Health Service finansierade oss 1999 som National Amyloidosis Centre för hela landet. Vi är direkt finansierade av Department of Health och tillhandahåller diagnostiska och behandlingsrådgivande tjänster för hela den nationella patientpopulationen. Detta innebär en koncentration av expertis.

Dr. Mark Pepys, MD: Detta är unikt i landet, och vi är världsledande. Vi ser fler patienter och en större variation av amyloidosformer än de flesta andra centra globalt. Vi har över 60 anställda på centret, inklusive seniora och yngre kliniker, sjuksköterskor, röntgensjuksköterskor, laboratorievetenskapsmän och administrativ personal.

Dr. Mark Pepys, MD: Vi ser över 4 000 patientbesök per år, varav cirka 1 000 är nya fall. Övriga är uppföljningar.

Dr. Mark Pepys, MD: Centret byggde på min uppfinning på 1980-talet: en ny teknik för att diagnostisera och övervaka systemisk amyloidos.

Dr. Anton Titov, MD: Fram till dess var den enda metoden att diagnostisera amyloidos via vävnadsbiopsi och mikroskopering med specialfärgningar. Det är fortfarande guldstandarden, men biopsier är små och ger bara en liten del av bilden.

Dr. Mark Pepys, MD: Man kan ta en biopsi från levern eller hjärtat, men man får bara ett litet prov. Man kan inte avgöra den totala mängden amyloid eller dess utbredning i andra organ.

Dr. Mark Pepys, MD: Den enda metoden för att se hela organet var att utvärdera funktionen. Jag utvecklade en teknik med ett radioaktivt spårämne som specifikt binder till amyloidavlagringar. Det går inte någon annanstans.

Dr. Mark Pepys, MD: Efter injektion kan man avbilda patienten och se var amyloidet finns, samt om det ökar eller minskar. Det är en kvantitativ och säker metod som ger detaljerad information om amyloidets utbredning i kroppen.

Dr. Mark Pepys, MD: Den nuvarande tekniken visar dock inte amyloid i hjärtat av tekniska skäl.

Dr. Anton Titov, MD: Lyckligtvis har vi nu kardiell magnetresonanstomografi (MR), som är ett oerhört kraftfullt verktyg för att diagnostisera, övervaka och kvantifiera amyloidos i hjärtat i stor detalj. Hjärt-MR har varit ett stort framsteg.

Dr. Mark Pepys, MD: Utvecklingen av spårämnetekniken på 1980-talet låg till grund för vår kliniska specialisering. Vi remitterades fler patienter, kunde erbjuda fler behandlingar och hjälpte patienter bättre än andra platser.

Dr. Mark Pepys, MD: Vi finansierades initialt av UK Medical Research Council som ett forskningsprojekt och blev de facto nationellt referenscentrum under många år. 1998–1999 inrättade regeringen ett system för specialiserade centra för sällsynta sjukdomar, och vi blev det nationella amyloidoscentret.