Förstå amyloidos: orsaker, diagnostiska utmaningar och behandlingsforskning

Hoppa till avsnitt

• Amyloidos diagnostiska utmaningar
• Koppling till multipelt myelom
• Amyloidbildningsprocess
• Kroppens rensningsmysterium
• Behandlingsforskningsinriktningar
• Fullständig transkription

Amyloidos diagnostiska utmaningar

Enligt Dr. Mark Pepys, MD, innebär diagnostisering av amyloidos stora kliniska svårigheter. Sjukdomsmanifestationerna är extremt varierande och kan likna många andra vanliga tillstånd. Denna bredd gör att läkare ofta inte tar med amyloidos i sin initiala differentialdiagnos.

Dr. Anton Titov, MD, diskuterar med Dr. Pepys hur denna diagnostiska förbiseende leder till förseningar i att beställa rätt undersökningar. Det definitiva diagnostiska testet för amyloidos är en vävnadsbiopsi som undersöks mikroskopiskt. Dr. Mark Pepys, MD, betonar att misstänkta fall bör remitteras till specialiserade centra för avancerad bilddiagnostik och utredning.

Koppling till multipelt myelom

Amyloidos har starka kopplingar till plasmacellsrubbningar som multipelt myelom. Dr. Mark Pepys, MD, förklarar att multipelt myelom är en malign cancer inom spektrat av monoklonal gammopati. Samma plasmaceller som blir cancerösa vid myelom kan också orsaka amyloidos utan att vara maligna själva.

Dr. Anton Titov, MD, och Dr. Pepys noterar att dessa icke-cancerösa celler varken replikerar okontrollerat eller invaderar organ. Istället producerar de onormala proteiner som bildar amyloidavlagringar. Den vanligaste typen av systemisk amyloidos orsakas av dessa plasmacellsderiverade proteiner, vilket skapar diagnostisk förvirring mellan de två tillstånden.

Amyloidbildningsprocess

Den grundläggande processen vid amyloidos involverar proteinfelvikning och aggregation. Dr. Mark Pepys, MD, använder analogin med äggviteomvandling för att förklara detta. Normalt lösliga proteiner blir olösliga genom fysikaliska tillståndsförändringar, ungefär som flytande äggvite blir fast och ogenomskinligt vid kokning.

Cirka 30 olika proteiner i människokroppen kan felvika och bilda amyloidfibriller. Dessa proteiner genomgår strukturella förändringar som får dem att aggregera till klumpar. De olösliga fibrillerna avlagras sedan i vävnader i hela kroppen och stör den normala organfunktionen.

Kroppens rensningsmysterium

Ett stort olöst mysterium vid amyloidos är kroppens oförmåga att rensa bort onormala proteinavlagringar. Dr. Mark Pepys, MD, förklarar att människokroppen vanligtvis är mycket skicklig på att ta bort onormalt avfall via specialiserade celler som kallas makrofager. Dessa celler rensar effektivt bort blodproppar, benfragment och annan skadad vävnad utan medicinsk intervention.

Dr. Anton Titov, MD, diskuterar med Dr. Pepys varför denna rensningsmekanism misslyckas med amyloidavlagringar. Mysteriet fördjupas av att amyloid består av kroppens egna proteiner i onormal fysikalisk form, snarare än främmande material. Denna brist på makrofagigenkänning och -rensning utgör ett grundläggande kunskapsgap i förståelsen av amyloidos patofysiologi.

Behandlingsforskningsinriktningar

Dr. Mark Pepys, MD, har ägnat sin forskningskarriär åt att förstå och adressera rensningssvikt vid amyloidos. Hans arbete undersöker varför makrofager inte kan känna igen och ta bort amyloidavlagringar trots sin effektivitet med andra typer av cellulärt avfall. Denna forskning har direkta terapeutiska implikationer för att utveckla effektiva amyloidosbehandlingar.

Dr. Pepys berättar för Dr. Anton Titov, MD, att forskare gör betydande framsteg mot framgångsrika terapeutiska interventioner. Genom att rikta in sig på rensningsmekanismens svikt syftar nya behandlingar till att hjälpa kroppen att naturligt ta bort befintliga amyloidavlagringar. Detta tillvägagångssätt representerar en lovande inriktning bortom att enbart minska ny amyloidproduktion.

Fullständig transkription

Dr. Anton Titov, MD: Amyloidos orsaker förklaras av världens ledande expert på amyloidosdiagnostik och behandling. Hur är amyloidos relaterat till multipelt myelom, en form av leukemi?

Problemet med amyloidosdiagnosen är att manifestationerna är så varierade. Amyloidossymtom kan likna många andra sjukdomar. En läkare kanske inte tänker på amyloidos. En läkare kanske inte gör rätt diagnostiska test.

Dr. Mark Pepys, MD: Det korrekta diagnostiska testet vid amyloidos är en biopsi. Sedan tittar läkaren på den under mikroskop. Det är bäst att remittera patienten till oss. Vi kan göra våra bilddiagnostiska procedurer.

Dr. Anton Titov, MD: Det är mycket svårt att ställa diagnosen amyloidos. Huvudproblemet är att tänka på rätt diagnos.

Du nämnde en kändis. Hans diagnos av multipelt myelom kanske inte var särskilt långt från rätt diagnos. Eftersom multipelt myelom är en del av en grupp sjukdomar som kallas monoklonal gammopati. Multipelt myelom är en malign cancersjukdom.

Men samma celler som är cancerösa vid myelom kan också orsaka amyloidos.

Dr. Mark Pepys, MD: Multipelt myelom i sig kan orsaka amyloidos. Liknande celler eller samma celler kan orsaka amyloidos. Faktum är att den vanligaste typen av systemisk amyloidos orsakas av dessa celler.

Celler i sig är inte cancerösa. De replikerar inte okontrollerat. De invaderar inte någon annanstans.

Dr. Anton Titov, MD: Dessa celler skadar inte de lokala organ där de finns. Celler producerar bara ett onormalt protein. Det bildar amyloidavlagringar.

Dr. Mark Pepys, MD: Den viktigaste processen som sker vid amyloidos är bildandet av amyloid. Du har normalt lösliga proteiner. Till exempel äggvite. Det är flytande och genomskinligt när proteinet är lösligt. Sedan steker du ditt ägg eller kokar det. Äggvite blir olösligt, hårt och vitt, och ogenomskinligt.

Dr. Anton Titov, MD: Så proteiner kan vara i olika fysikaliska tillstånd. Det finns ungefär 30 olika proteiner i kroppen som normalt är lösliga. De kan felvika och bli onormala. Olösliga proteiner avlagras som amyloidfibriller.

Det finns aggregat, klumpar av dessa proteiner. De har genomgått en förändring i sin fysikaliska form. De blir olösliga. De lägger sig i kroppens vävnader.

Mysteriet är inte varför detta händer. Eftersom vi nu förstår detta ganska väl på senare år. Vi förstår de fysikaliska och biofysiska processerna för amyloidfibrillbildning.

Det stora mysteriet är varför kroppen inte blir av med onormala proteiner? Normalt är kroppen extremt effektiv på att bli av med onormalt avfall.

Ibland bryter du ditt ben. Du föll kanske av din cykel. Du har en halvliter eller två blod i ditt ben och brutna ben. Så länge du inte blir infekterad, läker kroppen upp allt mycket bra. Allt omformas och återgår till sin normala anatomi.

Blodproppar tas bort. Blåmärkena försvinner. Om du har ett blåmärke händer inget hemskt. Allt kliniskt tyst bleknar bort.

Eftersom det finns speciella celler i kroppen. De kallas makrofager. Makrofager är mycket kompetenta på att känna igen onormalt avfall. De rensar bort avfall.

Mysteriet är detta: varför tar de inte bort amyloidavlagringar? Dessa är avfall som består av kroppens egna proteiner. Avfall är inte gjort av något onormalt utifrån. Det är bara de normala proteinerna i en onormal form.

Det är ett stort mysterium.

Dr. Mark Pepys, MD: Ingen har löst detta mysterium. Men det har varit mitt huvudsakliga intresse i amyloidosbehandling nu i många, många år.

Jag försöker förstå varför denna rensningssvikt existerar. Jag försöker åtgärda det med terapeutiska interventioner. Vi är nu ganska långt på väg att behandla amyloidos framgångsrikt.