Medfött aniridi: Diagnos, behandling och genetisk rådgivning

Hoppa till avsnitt

• Vad är medfött aniridi?
• Forskning om PAX6-genmutationer
• Atalurenbehandling vid aniridi
• Betydelsen av fenotypning och genotypning
• Patientberättelse om aniridi
• Gentestning och familjeplanering
• Remission till specialiserade centra
• Fullständig transkription

Vad är medfött aniridi?

Medfött aniridi är en sällsynt utvecklingsrelaterad ögonsjukdom som ofta felaktigt antas enbart innebära frånvaro av iris. Som Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD, påpekar är det i själva verket en panokulär sjukdom, vilket innebär att den påverkar hela ögat. Diagnosen fungerar som en viktig modell för att förstå ett bredare spektrum av ögonsjukdomar på grund av sin komplexitet.

Forskning om PAX6-genmutationer

Omfattande forskning kring medfött aniridi har identifierat mutationer i PAX6-genen som den främsta orsaken. Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD, leder betydande europeiska forskningsprogram inriktade på denna diagnos. Forskningens kärna handlar om att hitta sätt att återställa funktionen hos PAX6-proteinet, som är avgörande för normal ögonutveckling.

Atalurenbehandling vid aniridi

Ett lovande terapeutiskt tillvägagångssätt för aniridi är läkemedlet ataluren. Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD, förklarar att ataluren fungerar som en form av genterapi genom att möjliggöra ett "hopp över" stoppkodon orsakade av nonsensmutationer. Denna åtgärd kan potentiellt återställa produktionen av funktionellt PAX6-protein. En inledande klinisk studie med oral ataluren visade positiva trender, men resultaten räckte inte för läkemedelsgodkännande.

Forskningen fortsätter nu med att utveckla ataluren som ögondroppar. Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD, framhåller att denna lokala administreringsmetod kan vara särskilt fördelaktig för behandling av hornhinnatrohet, en vanlig och synnedsättande komplikation hos aniridipatienter, genom att återställa hornhinnans transparens.

Betydelsen av fenotypning och genotypning

Ett kritiskt steg i behandlingen av aniridi är noggrann fenotypning – den detaljerade beskrivningen av sjukdomstecken – kombinerat med genotypning. Dr. Bremond-Gignacs arbete med en kohort på cirka 350 aniridipatienter visar att matchning av en patients specifika fenotyp med deras genotyp är nyckeln till att individualisera behandling och förbättra prognos.

Detta tillvägagångssätt hjälper till att förhindra komplikationer, eftersom patienter kan presentera med dominerande problem i hornhinnan, glaukom eller makulär hypoplasi. Som Dr. Anton Titov, MD, diskuterade med Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD, avgör en precisionsdiagnostik den korrekta behandlingsvägen på individnivå.

Patientberättelse om aniridi

Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD, delade en gripande berättelse som illustrerar konsekvenserna av underdiagnostisering. En 35-årig kvinnlig patient hade levt med ett kolobom i en iris och nedsatt syn, men hade aldrig fått en definitiv anirididiagnos eller gentestning. Efter att ha gift sig och fått ett barn föddes hennes barn med fullständigt medfött aniridi orsakat av en PAX6-mutation, som modern också omedvetet bar på.

Detta fall, som Dr. Bremond-Gignac betonar, visar hur en partiell aniridipresentation kan vara svår att diagnostisera utan specialistinsats. Patienten var tragiskt nog omedveten om sin höga risk att föra vidare en svår form av sjukdomen till sina avkommor.

Gentestning och familjeplanering

Tidig genetisk diagnostik av aniridi öppnar för avgörande familjeplaneringsalternativ. Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD, förklarar att när en PAX6-mutation har identifierats kan blivande föräldrar överväga preimplantatorisk genetisk diagnostik (PGD) för att välja en embryo utan mutationen före graviditet. I vissa fall kan föräldrar även överväga graviditetsavbrott baserat på en genetisk diagnos.

Som Dr. Anton Titov, MD, noterade är dessa djupt betydelsefulla beslut. Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD, bekräftar att möjligheten att fatta ett informerat val helt beror på att få en tidig och korrekt diagnos, vilket saknades i den patientberättelse hon delade.

Remission till specialiserade centra

På grund av de diagnostiska utmaningarna med tillstånd som partiellt aniridi förespråkar Dr. Bremond-Gignac starkt att remittera patienter med anterior segmentdysgenes till specialiserade ögoncentra. Experter vid dessa centra kan utföra avancerade diagnostiska undersökningar, fastställa en korrekt diagnos och underlätta lämplig genetisk rådgivning och långsiktig behandling i samarbete med patientens allmänläkare.

Detta säkerställer att patienter fullt ut förstår sin diagnos, dess ärftliga risker och de behandlingsstrategier som behövs för att skydda deras syn och informera deras livsval.

Fullständig transkription

Dr. Anton Titov, MD: Vad är aniridi? Vilka är behandlingsalternativen för aniridi? Och vilken är den senaste forskningen om aniridi i ögat?

Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD: Medfött aniridi är en sällsynt sjukdom. Men i motsats till termen, när man säger aniridi, tänker många: "Okej, det finns ingen iris." Men aniridi är en panokulär sjukdom. Den påverkar hela ögat. Det är en utvecklingsrelaterad sjukdom.

Aniridi är en mycket intressant sjukdom eftersom den kan vara en modell för att förstå många andra ögonsjukdomar. Vi har gjort mycket forskning om aniridi. Vi har ett europeiskt program som har accepterats.

Forskning om aniridi fokuserar på mutationer i PAX6-genen för att återställa PAX6-proteinet. Det fanns en första klinisk studie av aniriditerapi med ataluren. Ataluren är en typ av genterapi eftersom den skapar ett hopp över stoppkodon, så ataluren återställer nonsensmutationer. Man kan återställa PAX6-proteinet.

En klinisk studie visade positiva trender efter oral terapi med ataluren, men det var inte tillräckligt för godkännande. Vi utvecklade också ataluren som ögondroppar. Vi tror att för hornhinnan kan det vara mycket intressant att återställa transparens. Att återställa PAX6-proteinet är möjligt.

Fenotypning av aniridi är mycket viktigt. Vi har cirka 350 aniridipatienter. Om man får en bra fenotyp – beskrivningar av sjukdomstecken – och om man har gjort genotypningen, kan man gå vidare för att förhindra fler problem.

Vissa aniridipatienter har fler problem i hornhinnan, andra med glaukom och andra med makulär hypoplasi, vilket kan vara mer betydande men ibland mild. En bra fenotyp med en bra genotyp kan matcha patienter med rätt terapi. Det skulle ge en bättre prognos och förhindra komplikationer.

Det är mycket viktigt för erkännande av aniridi. Det bestämmer det korrekta sättet för behandling och diagnostik. Som du nämnde beror det på fenotypen. Det beror på den korrekta beskrivningen av symptom och att göra rätt diagnostiska tester för att se vad som pågår med just den patienten på individnivå.

Dr. Anton Titov, MD: Detta är en mycket bra fråga. Naturligtvis har jag en patientberättelse, och den är mycket kort. Den handlar om medfött aniridi.

Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD: Det är en underdiagnostiserad ögonsjukdom. Jag hade en patient med aniridi. Hon var en kvinna på 35 års ålder. Hon hade i bara ett öga ett kolobom i iris. Hon sa: "De sa att det var så här, och så var det okej. Jag har mycket dålig syn, men ingen bad mig om speciella diagnostiska tester. Okej, visst."

Hon var precis gift och hade ett barn. Barnet hade fullständigt medfött aniridi. Det var en PAX6-mutation hos både barnet och denna patient. Hos denna patient erkändes inte den PAX6-mutationsrelaterade sjukdomen. Hon var inte medveten om att ha en risk att få ett barn med fullständigt medfött aniridi och allvarliga problem.

Denna patient var inte medveten om riskerna. Det är viktigt att ställa diagnosen. Ibland är partiellt aniridi svårt att diagnostisera idag. Det är därför anterior segmentdysgenes måste remitteras till specialiserade ögoncentra eftersom experter kan gå vidare med diagnostisk utforskning.

Sedan kan experter ha en diskussion och uppföljning med allmänläkaren. Men jag tror att detta är mycket viktigt för att fastställa den korrekta diagnosen eftersom patienten måste vara medveten om risker och förstå att de kan få ett barn med allvarlig sjukdom.

Dr. Anton Titov, MD: Om aniridisjukdomen hade erkänts tidigare hos denna 35-åriga kvinna, finns det något som kunde ha gjorts för att förhindra sjukdomen hos hennes barn? Är det en fråga om gentestning och potentiellt urval av embryon som inte bär mutationen? Finns det något annat som kan påverka utfallet?

Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD: Naturligtvis, om man erkänner aniridisjukdomen tidigt hos patienten och när hon är gravid, har vi båda möjligheterna. Vi kan välja före graviditet för att välja en embryo utan PAX6-aniridimutationen. Det kan vara ett mycket bra alternativ.

Jag har några aniridipatienter som gjorde det. Vi kan också se graviditetsavbrott om föräldrarna skulle vilja det. Detta är ett alternativ som kan vara mycket användbart för föräldrar med aniridi. Men föräldrar måste känna till möjligheterna, så de accepterar eller inte accepterar alternativ. Det är därför tidig diagnostik är viktig.

Dr. Anton Titov, MD: Just det. Så beslutet kunde vara mer informerat genom att känna till diagnosen. Och det var en mycket viktig klinisk berättelse. Det är ett exempel på att få rätt diagnos vid rätt tidpunkt.

Dr. Dominique Bremond-Gignac, MD: Exakt.