Den ledande experten på neurodegenerativa ögonsjukdomar, Dr. Francesca Cordeiro, förklarar hur ett nytt ögontest kallat DARC (Detection of Apoptosing Retinal Cells) kan revolutionera tidig diagnostik av Alzheimers sjukdom. Denna icke-invasiva metod, som utförs i öppenvård, använder fluorescerande ögondroppar baserade på curcumin för att upptäcka döende nervceller i näthinnan och beta-amyloidplack. Detta ger en potentiell inblick i hjärnans patologi år innan kliniska symptom uppträder. Dr. Cordeiro belyser dess betydelse inte bara för att identifiera personer i riskzonen, utan också för att dramatiskt påskynda kliniska prövningar genom att erbjuda en snabb biomarkör för att mäta behandlingssvar vid både Alzheimers och Parkinsons sjukdom.
More from Diagnostic Detectives Network
Tidig Alzheimersdiagnos: Revolutionerande ögontest upptäcker neurodegeneration
Hoppa till avsnitt
- DARC-ögontestet för Alzheimers sjukdom
- Sambandet mellan retina och hjärna vid neurodegeneration
- Hur kurkuminfluorescens upptäcker amyloid
- Diagnostisk procedur i öppenvård
- Påskynda Alzheimers kliniska prövningar
- Övervakning av behandlingsrespons
- Tillämpningar vid Parkinsons sjukdom
- Framtida diagnostisk potential
DARC-ögontestet för Alzheimers sjukdom
DARC-testet (Detection of Apoptosing Retinal Cells) innebär ett genombrott inom preklinisk upptäckt av Alzheimers sjukdom. Enligt Dr. Francesca Cordeiro identifierar detta innovativa ögontest döende nervceller – en process kallad apoptos – i näthinnan. Denna celldöd är en avgörande tidig händelse i neurodegeneration. Möjligheten att upptäcka dessa förändringar i ögat ger ett unikt fönster för tidig intervention, långt innan omfattande hjärnskador eller kliniska symptom uppstår.
Sambandet mellan retina och hjärna vid neurodegeneration
Retinan är en utvecklingsmässig förlängning av hjärnan, vilket gör den särskilt mottaglig för samma neurodegenerativa processer. Dr. Francesca Cordeiro påpekar att nervcellsdöd i näthinnan kan börja åratal innan motsvarande förändringar syns i hjärnan. Denna tidiga apoptos i ögat kan signalera början på klinisk Alzheimers sjukdom. Dessutom har patienter med Alzheimers onormala avlagringar av beta-amyloidprotein i näthinnan, vilket speglar de patologiska plack som finns i hjärnan.
Hur kurkuminfluorescens upptäcker amyloid
Testet använder den naturliga föreningen kurkumin, som kommer från gurkmeja. Dr. Francesca Cordeiro förklarar mekanismen: när kurkumin binder till beta-amyloidprotein börjar det fluorescera, det vill säga avge ljus. Denna fluorescens fungerar som en markör som gör det möjligt för läkare att visuellt identifiera amyloidavlagringar i näthinnan under en vanlig ögonskanning. Det ger ett direkt och observerbart tecken på Alzheimerspatologi på cellnivå.
Diagnostisk procedur i öppenvård
En stor fördel med denna metod är dess praktiska användbarhet i bred klinisk tillämpning. Enligt Dr. Francesca Cordeiro är testet utformat för enkel användning i öppenvård. Istället för injektioner har hennes team utvecklat kurkuminbaserade ögondroppar. En läkare kan applicera dropparna och sedan använda standard skanningsutrustning, som vanligtvis finns på ögonmottagningar och optiker, för att upptäcka fluorescensen. Det gör testet både tillgängligt och icke-invasivt för patienter.
Påskynda Alzheimers kliniska prövningar
En av de mest betydelsefulla tillämpningarna är inom läkemedelsforskning. Dr. Francesca Cordeiro belyser ett stort problem vid Alzheimers: kliniska prövningar tar extremt lång tid eftersom förändringar i hjärnan är subtila och långsamma. Detta ögontest kan förkorta denna process genom att erbjuda en snabb biomarkör. Genom att mäta graden av retinal apoptos kan forskare få en tidig indikation på om en behandling effektivt bromsar neurodegeneration.
Övervakning av behandlingsrespons
Testet kan också förändra hur behandlingsframgång mäts hos enskilda patienter. Dr. Cordeiro föreslår att man etablerar en baslinjenivå av apoptos – till exempel 20 till 30 döende celler i näthinnan – vid diagnos. Efter att en effektiv behandling inletts bör antalet fluorescerande punkter som indikerar celldöd minska. Denna minskning är en tydlig och tidig indikator på att behandlingen fungerar, långt innan förbättringar syns i kognitiva tester eller hjärnskanningar.
Tillämpningar vid Parkinsons sjukdom
Användningsområdet för detta test sträcker sig bortom Alzheimers. Dr. Francesca Cordeiro noterar att hennes team har publicerat resultat med DARC-tekniken i experimentella Parkinsonsmodeller. De visade att framgångsrik behandling leder till minskad retinal apoptos långt innan förändringar syns i hjärnans substantia nigra, det område som främst drabbas av Parkinsons. Detta bekräftar testets roll som en känslig och tidig indikator på behandlingsrespons vid neurodegenerativa sjukdomar.
Framtida diagnostisk potential
Trots den stora potentialen betonar Dr. Francesca Cordeiro att resultaten måste valideras i storskaliga populationsstudier. Målet är att bekräfta testets förmåga att identifiera patienter med hög risk för Alzheimers och att pålitligt övervaka behandlingsutfall. Som Dr. Anton Titov diskuterar med Dr. Cordeiro skulle denna teknik kunna revolutionera diagnostik och behandling av neurodegenerativa sjukdomar genom att möjliggöra tidigare insatser och bättre hantering.
Fullständig transkript
Preklinisk upptäckt av Alzheimers sjukdom är avgörande för tidiga behandlingsstrategier. Det nya ögontestet DARC (Detection of Apoptosing Retinal Cells) identifierar döende nervceller i näthinnan. Eftersom ögat utvecklas från hjärnan påverkas näthinnan av neurodegeneration. Kurkumin från gurkmeja fluorescerar när det binder till beta-amyloid. Sådana amyloidavlagringar förekommer i både näthinna och hjärna vid Alzheimers.
Nervcellsdöd i näthinnan kan pågå under många år.
Dr. Anton Titov, MD: Det sker innan nervceller börjar dö i hjärnan. Detta kan signalera början på klinisk Alzheimers sjukdom.
Dr. Francesca Cordeiro, MD: Ja, absolut, det är hypotesen. Men det pågår också annan forskning som vi undersöker. Man kan även leta efter beta-amyloid i plack som avlagras i näthinnan, vilket syns i transgena Alzheimermodeller hos möss.
Både glaukom och Alzheimers påverkar näthinnan. Patienter har onormala amyloidavlagringar där. Med fluorescerande markörer kan man observera beta-amyloid. Vi vet att gurkmeja binder till beta-amyloid och börjar då lysa. Det gör det möjligt att upptäcka fluorescensen i näthinnan som en markör för amyloid.
Fler data pekar på betydelsen av dessa retinala förändringar. De kan indikera nervcellsdöd i näthinnan innan det sker i hjärnan. Men resultaten måste valideras i storskaliga populationsstudier. Potentiellt kan detta ögontest för Alzheimers användas i öppenvård.
Dr. Anton Titov, MD: Testet kan göras med utrustning som finns hos oftalmologer och optiker. Man injicerar färgen under lämpliga förhållanden.
Dr. Francesca Cordeiro, MD: Vi har utvecklat ögondroppar. Så en läkare kan utföra testet på öppenvårdsmottagning. Genom att använda droppar och standard scanning kan man potentiellt identifiera patienter med högre risk för Alzheimers.
Dr. Anton Titov, MD: Detta kan hjälpa till att välja ut patienter för tidig behandling. En annan möjlighet är att använda testet för att bedöma behandlingsrespons vid Alzheimers, vilket annars är svårt.
Ett potentiellt test för preklinisk Alzheimers är att studera celldöd i näthinnan. Det testet utvärderas nu kliniskt. Ett stort problem i Alzheimersprövningar är den långa tid det tar att avgöra om ett läkemedel fungerar, på grund av de subtila förändringarna.
Testet du utvecklat kan revolutionera Alzheimersdiagnostik och förkorta tidsramen för kliniska prövningar.
Dr. Anton Titov, MD: Kan du berätta om testets betydelse för Alzheimers?
Dr. Francesca Cordeiro, MD: Testet är inte bara för klinisk praxis, utan också för läkemedelsprövningar. Vi har också publicerat resultat i en Parkinsonsmodell.
Vi föreslår att använda graden av apoptos – de fluorescerande punkterna i näthinnan – som ett mått på sjukdomsaktivitet vid Parkinsons. Vid framgångsrik behandling bör denna aktivitet minska, det vill säga antalet celler med apoptos i näthinnan.
Vi har visat detta i flera ögonsjukdomsmodeller. I en experimentell Parkinsonsmodell sågs minskad retinal apoptos långt innan hjärnförändringar i substantia nigra.
Dr. Anton Titov, MD: Det är viktigt eftersom testet är relativt icke-invasivt och enkelt att utföra i öppenvård. Det kan användas för att bedöma behandlingsrespons vid Parkinsons.
Vid alla dessa sjukdomar föreslår vi att man börjar med en baslinjenivå av aktivitet – till exempel 20 eller 30 celler med apoptos.
Dr. Francesca Cordeiro, MD: Dessa döende celler är tecken på neurodegeneration. Om en patient med Alzheimers får effektiv behandling, bör antalet döende celler i näthinnan minska.
De exakta siffrorna är ännu inte kända. Vi förväntar oss att antalet celler med apoptos kommer att vara högre vid en helögonsscanning. Men en minskning av dessa celler är en tillräckligt bra indikator på att patienten får rätt behandling.