Avancerade behandlingar för hormonpositiv, HER2-negativ bröstcancer

Hoppa till avsnitt

• PI3K-hämmare vid muterad bröstcancer
• Vad är antikropp-kemokonjugat?
• Så fungerar antikropp-kemokonjugat
• Framtida kliniska prövningar för ER-positiv bröstcancer
• Lovande oral SERD-terapi
• Den agnostiska behandlingsstrategin vid cancer

PI3K-hämmare vid muterad bröstcancer

För patienter med hormonreceptorpositiv, HER2-negativ bröstcancer innebär en betydande ny behandlingsmöjlighet inriktning på specifika genetiska mutationer. Dr. Giuseppe Curigliano, MD, förklarar att cirka 41 % av dessa patienter har en mutation i PI3K-signalvägen. För denna grupp har den alfaselektiva PI3K-hämmaren alpelisib, i kombination med endokrin terapi med fulvestrant, visat sig förbättra progressionsfri överlevnad. Detta är ett steg mot mer skräddarsydda, biomarkörstyrda behandlingsstrategier för avancerad bröstcancer.

Vad är antikropp-kemokonjugat?

En revolutionerande ny läkemedelsklass för bröstcancerbehandling är antikropp-kemokonjugat (ADC, från engelskans antibody-drug conjugates). Som Dr. Giuseppe Curigliano, MD, beskriver, ingår läkemedel som sacituzumab govitecan, trastuzumab deruxtecan och ladiratuzumab vedotin i denna kategori. Dessa komplexa molekyler är utformade för att kombinera den precisionsinriktade förmågan hos en monoklonal antikropp med den kraftfulla cellnedbrytande effekten hos kemoterapi. Deras utveckling markerar en betydande förändring i hur onkologer administrerar cytotoxiska läkemedel.

Så fungerar antikropp-kemokonjugat

Verkningsmekanismen för antikropp-kemokonjugat är elegant enkel men mycket effektiv, ofta beskriven som en "trådhäststrategi". Dr. Giuseppe Curigliano, MD, förklarar att antikroppskomponenten är konstruerad för att söka upp och binda till en specifik signal, eller antigen, på ytan av en cancercell. Efter bindning tas hela komplexet upp av cellen. Antikroppen är konjugerad med en mycket hög dos kemoterapeutiska ämnen, som sedan frigörs direkt inuti cancercellen. Denna målriktade leverans skonar normalt, friskt vävnad, vilket ger ett högre terapeutiskt index och betydligt lägre total toxicitet jämfört med traditionell kemoterapi.

Framtida kliniska prövningar för ER-positiv bröstcancer

Tillämpningen av antikropp-kemokonjugat utvidgas till nya patientgrupper genom pågående klinisk forskning. Dr. Giuseppe Curigliano, MD, belyser DESTINY-Breast06-prövningen, en prospektiv randomiserad klinisk studie för ER-positiva bröstcancerpatienter som har progresserat under CDK4/6-hämmare. I denna studie randomiseras patienter till att antingen få ADC:n trastuzumab deruxtecan – även om de bara har mycket lågt uttryck av HER2-antigenet – eller standardkemoterapi vald av undersökningsledaren. Denna prövning kan omdefiniera behandlingssekvensering och biomarkörtestning för denna stora patientgrupp.

Lovande oral SERD-terapi

Utöver antikropp-kemokonjugat utvecklas endokrin terapi för hormonpositiv bröstcancer ytterligare. Dr. Curigliano pekar på utvecklingen av nya orala selektiva östrogenreceptornedbrytare (SERD, från engelskans Selective Estrogen Receptor Degraders). Dessa nästa generationsläkemedel utför samma funktion som befintliga injicerbara endokrina terapier men kan intas oralt. Denna övergång till en oral formulering förväntas avsevärt förbättra patientens livskvalitet och öka följsamheten till den långsiktiga behandlingsregimen, vilket är avgörande för hantering av denna kroniska sjukdom.

Den agnostiska behandlingsstrategin vid cancer

Innovationen med antikropp-kemokonjugat är en del av en bredare, transformerande trend inom onkologi känd som en "tumöragnostisk" eller "histologiagnostisk" strategi. Som diskuterad av Dr. Giuseppe Curigliano, MD, innebär denna strategi att behandla cancer baserat på de specifika molekylära egenskaperna hos en tumör snarare än enbart dess ursprungsvävnad. Medan radiofarmakakonjugat har använts på detta sätt för andra cancertyper, är Dr. Curigliano övertygad om att en liknande, biomarkördriven strategi kommer att bli en standarddel av bröstcancerbehandling inom en snar framtid, vilket ger nytt hopp för patienter med avancerad sjukdom.

Fullständig transkription

Dr. Anton Titov, MD: Du leder Early Drug Discovery Program vid European Institute of Oncology och fokuserar specifikt på bröstcancerbehandling och andra solida tumörer. Kan vi diskutera framstegen inom bröstcancerbehandling i tre huvudsakliga situationer? Den hormonreceptorpositiva bröstcancern, HER2/neu-positiva bröstcancern och trippelnegativ bröstcancer, som historiskt sett haft en mycket utmanande prognos. Kanske kan vi börja med östrogen- och progesteronreceptorpositiv bröstcancer, men HER2/neu-negativ bröstcancer. Vad är nytt på horisonten inom behandling för dessa bröstcancerpatienter?

Dr. Giuseppe Curigliano, MD: Vad vi kan nämna om dessa patienter är möjligheten att använda PI3-kinas alfaselektiva hämmare. Vi vet att 41 % av dessa patienter har PI3K-kinasmutation. I denna patientpopulation kan man kombinera alpelisib, som är en alfaselektiv PI3-kinashämmare, med fulvestrant. Detta leder till förbättrad progressionsfri överlevnad.

Jag måste erkänna att man i framtiden, även vid ER-positiv bröstcancer, kan ha möjlighet att använda antikropp-kemokonjugat. Det pågår faktiskt en prospektiv randomiserad klinisk prövning (DESTINY-Breast06) för dessa patienter som progresserar under CDK4/6-hämmare. De randomiseras till trastuzumab deruxtecan om de har alltför lågt uttryck av HER2/neu-antigen. En annan prövningsarm är kemoterapi efter undersökningsledarens val.

Så dessa är bröstcancerbehandlingar på horisonten som vi kan få inom kort. Vi kan få dessa bröstcancerterapier om fem år, kanske de nya oral