Dr. Giuseppe Curigliano, en ledande expert på bröstcancer och immuno-onkologi, förklarar hur en patient med metastaserad trippelnegativ bröstcancer uppnått långtidsöverlevnad i nästan tio år efter behandling med en kombination av kemoterapi och immunterapi. Han går i detalj igenom det anmärkningsvärda fallet med en ”superhjälte”-avvikare som avbröt behandlingen efter tre år men fortfarande lever utan tecken på sjukdomsframsteg, och tillskriver denna framgång aktiv immunövervakning. Dr. Curigliano diskuterar också ett föreslaget multidimensionellt forskningsprojekt som använder nästa generations sekvensering, vätskebiopsi och mikrobiomanalys för att identifiera de genomiska, transkriptomiska och mikrobiella faktorer som kan förklara exceptionella svar på cancerbehandling.
Överlevnad vid metastatisk trippelnegativ bröstcancer och exceptionella respondenter
Hoppa till avsnitt
- Kliniskt fall med långtidsöverlevnad
- Kombination av immunterapi och cytostatika
- Aktiv immunövervaknings roll
- Forskning om avvikande patienter
- Multidimensionell analysstudie
- Genomiska och transkriptomiska drag
- Mikrobiom och cancersvar
- Framtida inriktningar för immunterapi
Kliniskt fall med långtidsöverlevnad
Dr. Giuseppe Curigliano presenterar ett övertygande fall av en patient med metastatisk trippelnegativ bröstcancer. Patientens diagnos ställdes för nästan tio år sedan, med en omfattande sjukdomsbild som inkluderade hjärnmetastaser, lungmetastaser och lymfkörtelinvolvering.
Trots den aggressiva sjukdomen har patienten uppnått långtidsöverlevnad – ett ovanligt utfall för denna svårbehandlade bröstcancerform. Fallet visar att långvarig remission är möjlig även vid avancerad sjukdom.
Kombination av immunterapi och cytostatika
Dr. Giuseppe Curigliano behandlade denna exceptionella patient med en kombination av cytostatika och immunterapi. Behandlingen gavs inom ramen för en klinisk prövning under immunterapins tidiga dagar för bröstcancer.
Patienten fullföljde behandlingsprotokollet och avslutade – anmärkningsvärt nog – all terapi efter tre år. Hon lever fortfarande idag utan tecken på sjukdomsframskridning, vilket tyder på ett fullständigt och bestående svar.
Aktiv immunövervaknings roll
Dr. Curigliano tillskriver detta anmärkningsvärda resultat ett fenomen kallat aktiv immunövervakning. Han förklarar att hos dessa avvikande patienter uppstår en balans där kroppens immunsystem effektivt håller cancern under kontroll.
"Patientens immunsystem fungerar", konstaterar Dr. Giuseppe Curigliano. Detta antyder att den initiala kombinationsbehandlingen kan ha förberett immunsystemet att känna igen och kontinuerligt undertrycka cancerceller, vilket lett till långvarig sjukdomskontroll även efter avslutad behandling.
Forskning om avvikande patienter
Dr. Anton Titov, intervjuaren, betonar vikten av att studera dessa exceptionella respondenter, eller "superhjältar" som Dr. Curigliano kallar dem. Att förstå de molekylära mekanismerna bakom deras framgång kan ge värdefulla insikter för att förbättra behandlingar för alla patienter.
Dr. Giuseppe Curigliano instämmer och påpekar att dessa avvikare utgör en unik population för vetenskaplig undersökning. Deras fall utmanar konventionell överlevnadsstatistik och ger en inblick i immunsystemets potential att bekämpa metastatisk cancer.
Multidimensionell analysstudie
För att systematiskt studera dessa "hjältar" föreslår Dr. Curigliano en särskild klinisk prövning. Forskningen kommer att använda en multidimensionell analysmetod, eventuellt med artificiell intelligens, för att identifiera nyckelfaktorer för prediktion.
Studieupplägget omfattar omfattande provinsamling från deltagarna. Forskarna kommer att samla blodprover för flytande biopsi, bevarade vävnadsprover och avföringsprover för mikrobiomanalys, för att skapa en heltäckande biologisk profil.
Genomiska och transkriptomiska drag
En central del av den föreslagna forskningen är nästa generations sekvensering (NGS) för att avslöja genomiska drag kopplade till exceptionella svar. Detta kan hjälpa till att identifiera specifika genetiska mutationer eller signaturer som förutsäger framgång med immunterapi.
Dr. Giuseppe Curigliano planerar också transkriptomanalyser för att studera genuttrycksmönster. Jämförelser av de genomiska och transkriptomiska profilerna hos avvikare och typiska patienter kan avslöja de molekylära drivkrafterna bakom effektiv immunövervakning vid metastatisk trippelnegativ bröstcancer.
Mikrobiom och cancersvar
Dr. Curiglianos forskningsprotokoll inkluderar unikt nog insamling av avföringsprover för mikrobiomanalys. Detta speglar den växande förståelsen för tarmbakteriers roll i att påverka immunsvaret på cancerbehandling.
Som Dr. Anton Titov påpekar innehåller den mänskliga kroppen fler mikrobiella celler än mänskliga celler. Analys av mikrobiomsammansättningen hos exceptionella respondenter kan avslöja specifika bakteriepopulationer som förbättrar immunterapins effekt och bidrar till långvarig överlevnad vid metastatisk bröstcancer.
Framtida inriktningar för immunterapi
Fallet som presenteras av Dr. Giuseppe Curigliano ger hopp om förbättrade utfall vid metastatisk trippelnegativ bröstcancer. Det visar att bestående svar är möjliga med nuvarande immunterapimetoder, även hos patienter med omfattande sjukdom.
Framtida forskningsinsatser, som den multidimensionella studie Dr. Curigliano föreslår, syftar till att identifiera biomarkörer som kan förutsäga vilka patienter som blir exceptionella respondenter. Detta kan i slutänden möjliggöra för kliniker att skräddarsy behandlingsstrategier och hjälpa fler patienter att uppnå långtidsöverlevnad vid metastatisk cancer.
Fullständig transkript
Dr. Anton Titov: Kan du berätta om ett kliniskt fall eller några fall från din praktik som illustrerar några av de ämnen vi just har diskuterat?
Dr. Giuseppe Curigliano: Jag har en patient med metastatisk trippelnegativ bröstcancer som diagnostiserades med hjärnmetastaser, lungmetastaser och lymfkörtelinvolvering för nästan tio år sedan. Jag behandlade denna patient med en kombination av cytostatika och immunterapi. I början, när vi introducerade immunterapi för bröstcancerpatienter, måste jag medge att hon deltog i en klinisk prövning.
Efter tre år avslutade hon behandlingen, och hon lever fortfarande utan tecken på sjukdomsframsteg. Detta är ett exempel på en patient med ett utmärkt immunsvar efter cytostatika och immuncheckpoint-hämmare. Jag tror att denna patient har en mycket aktiv immunövervakning som håller sjukdomen under kontroll, eftersom immunsystemet fungerar.
Dr. Anton Titov: Sådana patienter med oligometastatisk sjukdom är statistiska avvikare. Jag är säker på att många, inklusive du själv, undrar över den molekylära mekanismen bakom den aktiva immunövervakningen du nämnde. Vilken typ av forskningsstudier tror du skulle kunna göras på sådana patienter? Jag är övertygad om att det finns liknande utmärkta respondenter över hela världen.
Dr. Giuseppe Curigliano: Vi föreslår faktiskt en prövning som inkluderar NGS (nästa generations sekvensering) och flytande biopsi just i denna population av avvikare. Vi samlar in blodprover, vävnadsprover och avföringsprover för mikrobiomanalys. Jag är ganska säker på att vi med en multidimensionell analys, eventuellt med artificiell intelligens,
kommer att kunna identifiera vilka drag – från ett genomiskt, transkriptomiskt och mikrobiomperspektiv – som förklarar varför vissa patienter är avvikare. Eller som jag kallar dem, hjältar. Dessa patienter är superhjältar; de har överlevt metastatisk cancer.
Dr. Anton Titov: Mikrobiomet är en mycket intressant aspekt. Det pågår mycket forskning kring det. Det finns fler mikrober i kroppen än mänskliga celler. Det är värt att komma ihåg.