Förebyggande av Stevens-Johnsons syndrom från karbamazepin med genetisk testning

Hoppa till avsnitt

• Asiatiskt ursprung och SJS-risk
• HLA-B*1502-genmutationen
• Symptom på Stevens-Johnsons syndrom
• Genombrott i klinisk prövning i Taiwan
• Lösningen med genetisk testning
• FDA-varning och folkhälsopåverkan
• Precisionsmedicin i praktiken
• Fullständig transkription

Asiatiskt ursprung och SJS-risk

Karbamazepin, som säljs under varumärken som Tegretol, Carbatrol och Equetro, är ett vanligt föreskrivet antiepileptikum. Dr. Esteban Burchard, MD, framhåller en viktig upptäckt: personer med asiatiskt ursprung har en särskild genetisk benägenhet för en allvarlig biverkan av detta läkemedel. Riskerna är särskilt höga för personer från Kina, Singapore, Malaysia, Taiwan och Thailand. Biverkan i fråga är Stevens-Johnsons syndrom (SJS), en potentiellt dödlig sjukdom.

HLA-B*1502-genmutationen

Den specifika genetiska faktorn som ökar risken är en mutation känd som HLA-B*1502-allelen. Denna gen finns på HLA-lokuset, en DNA-region som är avgörande för immunsystemets funktion. Dr. Esteban Burchard, MD, förklarar att innehav av denna allel är en stark prediktor för en allvarlig reaktion. Mutationen orsakar inte sjukdom i sig, men när en bärare tar karbamazepin kan den utlösa en katastrofal immunreaktion.

Symptom på Stevens-Johnsons syndrom

Stevens-Johnsons syndrom och dess svårare form, toxisk epidermal nekrolys (TEN), är livshotande hudreaktioner. Dr. Burchard beskriver tillståndet som att ”patienternas hud fjällar av sig på utsidan och insidan”. Denna omfattande avfjällning leder till stor vätskeförlust, smärta och en hög risk för dödlig infektion, vilket gör det till ett allvarligt medicinskt akutfall som är svårt att behandla.

Genombrott i klinisk prövning i Taiwan

En avgörande klinisk prövning i Taiwan låg bakom denna upptäckt. Dr. Esteban Burchard, MD, påpekar att denna forskning var viktig eftersom kliniska prövningar sällan genomförs i diversa populationer. Studien, som senare publicerades i den prestigefyllda tidskriften *Nature*, identifierade framgångsrikt HLA-B*1502-allelen som den genetiska markör som ökar risken för SJS från karbamazepin med 4000 gånger hos hankineser och andra asiatiska populationer.

Lösningen med genetisk testning

Införandet av förebyggande genetisk testning har varit en mycket framgångsrik åtgärd för att förhindra denna läkemedelsbiverkan. Dr. Esteban Burchard, MD, betonar att testet är lättillgängligt och billigt, och kostar endast cirka 10 öre. Genom att screena patienter med asiatiskt ursprung för HLA-B*1502-allelen innan karbamazepin ordineras, kan läkare helt undvika fall av SJS och välja ett säkrare alternativt antiepileptikum.

FDA-varning och folkhälsopåverkan

Resultaten från Taiwans prövning fick stor betydelse för folkhälsan och ledde till åtgärder från US Food and Drug Administration (FDA). FDA utfärdade en black box-varning—myndighetens starkaste säkerhetsvarning—på karbamazepinförpackningar. Varningen anger uttryckligen att personer med asiatiskt ursprung måste testas genetiskt för HLA-B*1502-allelen innan behandling med läkemedlet påbörjas, för att minska risken för Stevens-Johnsons syndrom.

Precisionsmedicin i praktiken

Detta fall är ett tydligt exempel på precisionsmedicin, där behandlingen anpassas efter individens genetiska sammansättning. Dr. Esteban Burchard, MD, förespråkar starkt detta tillvägagångssätt och säger att om hans barn behövde karbamazepin skulle han kräva testet. Det visar hur ett enkelt, billigt genetiskt test kan förhindra ett livshotande utfall, förbättra patientsäkerheten för ett vanligt läkemedel och understryka vikten av att beakta genetiskt ursprung i diagnostik och behandlingsplanering.

Fullständig transkription

Dr. Esteban Burchard, MD: Biverkningar av Tegretol hos asiater inkluderar Stevens-Johnsons syndrom, en potentiellt dödlig hudavfjällningssjukdom. En mutation ökar risken för denna biverkan av Tegretol, eller karbamazepin, med 4000 gånger. Det genetiska testet kostar 10 öre.

Karbamazepin är ett vanligt föreskrivet antiepileptikum med varumärken som Carbatrol, Equetro och Tegretol. Personer med asiatiskt ursprung har en speciell genmutation kallad HLA-B*1502-allelen, som förutsäger en hög risk för biverkningar från Tegretol.

Personer från Kina, Singapore, Malaysia, Taiwan och Thailand löper hög risk för Stevens-Johnsons syndrom. Detta är precisionsmedicin i praktiken.

Dr. Anton Titov, MD: Hur påverkar individuell genetisk DNA-härkomst risken att få vissa sjukdomar? Genetisk DNA-härkomst påverkar sannolikheten för allvarliga biverkningar från karbamazepin, ett vanligt antiepileptikum. Berätta gärna om det.

Dr. Esteban Burchard, MD: Vi har en liknande situation med karbamazepin, ett vanligt läkemedel för att behandla epilepsi hos barn och ett av de mest föreskrivna läkemedlen mot epilepsi. Kliniska prövningar görs vanligtvis inte på personer med icke-europeisk DNA-härkomst eftersom de är svårare att genomföra.

En klinisk prövning gjordes i Taiwan på personer med asiatiskt ursprung. Forskare hittade en gen på HLA-lokuset som predisponerar en person för en allvarlig biverkan av karbamazepin känd som Stevens-Johnsons syndrom, en livshotande sjukdom.

Huden hos patienter med Stevens-Johnsons syndrom fjällar av sig på utsidan och insidan. Denna gen är vanlig hos personer med asiatisk DNA-härkomst, så om du har asiatisk DNA-härkomst är du 4000 gånger mer benägen att få Stevens-Johnsons syndrom som en biverkan av epilepsibehandling med karbamazepin.

Hankineser löper hög risk för SJS och toxisk epidermal nekrolys. Som ett resultat av denna kliniska prövning måste patienter med epilepsi i hela Asien som planerar att få karbamazepin genetiskt testas. Detta genetiska karbamazepintest har stoppat alla fall av Stevens-Johnsons syndrom hos asiatiska patienter med epilepsi eftersom det görs innan karbamazepin ordineras.

Dr. Anton Titov, MD: Detta är en stor framgång. Stevens-Johnsons syndrom är en potentiellt dödlig sjukdom och ett dramatiskt händelseförlopp i en patients liv som är svårt att behandla. Karbamazepin ordineras ofta till patienter med epilepsi över hela världen.

Dr. Esteban Burchard, MD: Ja, detta genetiska test är också viktigt eftersom en patient kanske inte är helt av asiatiskt ursprung men kan ha asiatisk DNA-härkomst i just den genen, vilket predisponerar dem för Stevens-Johnsons syndrom. Då har en sådan patient en 4000-faldigt ökad risk att utveckla Stevens-Johnsons syndrom när de tar karbamazepin för att behandla epilepsi. Denna kliniska prövning har haft en stor folkhälsopåverkan.

Den vetenskapliga kliniska prövningen publicerades i tidskriften "Nature" och har betydande folkhälsopåverkan. US FDA skrev en varning i instruktionerna som följer med karbamazepintabletter, där det står att om du är asiat eller har asiatiskt ursprung på den specifika genetiska platsen, måste du göra detta genetiska test innan du tar karbamazepin.

Dr. Anton Titov, MD: Kan patienter köpa detta genetiska test? Är det dyrt?

Dr. Esteban Burchard, MD: Ja, patienter kan köpa detta genetiska test, och det är billigt—det kostar 10 öre. Så en patient som ordinerats karbamazepin kan köpa detta test för 10 öre och ta reda på om de har en 4000-faldigt ökad risk för en potentiellt dödlig biverkan. Detta är personanpassad medicin.

Om mitt barn skulle behöva karbamazepin skulle jag kräva att göra detta genetiska test. Biverkningar av Tegretol hos asiater inkluderar Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys, en allvarlig hudavfjällningsstörning associerad med HLA-B*1502-allelmutationen.