Förstå sambandet mellan fetma, insulin och risk för bröstcancer

Hoppa till avsnitt

• Fetma och diabetes som riskfaktorer för bröstcancer
• Insulin och IGF-1 i mekanismer för cancertillväxt
• Metformins roll i cancerprevention
• Säkerhet hos GLP-1-agonister för cancerpatienter
• Livsstil och förebyggande strategier
• Fullständig transkription

Fetma och diabetes som riskfaktorer för bröstcancer

Fetma är en betydande riskfaktor för bröstcancer, särskilt i västvärlden. Dr. Ido Wolf, MD, förklarar att sambandet delvis förmedlas genom typ 2-diabetes. Han påpekar att stillasittande vanor och övervikt skapar en metabol miljö som främjar cancerutveckling. Denna miljö kännetecknas av hormonella förändringar och höga nivåer av vissa tillväxtfaktorer.

Dr. Wolf framhåller att även om genetik och reproduktiv historik spelar roll, är modifierbara faktorer som fetma avgörande för risken. I intervjun med Dr. Anton Titov, MD, lyfts fram att kombinationen av fetma, diabetes och fysisk inaktivitet skapar en perfekt storm för cancerutveckling.

Insulin och IGF-1 i mekanismer för cancertillväxt

Insulin och insulinliknande tillväxtfaktor-1 (IGF-1) är starka drivkrafter för bröstcancercellers tillväxt. Dr. Ido Wolf, MD, beskriver hur insulinresistens vid fetma och metabolt syndrom leder till hyperinsulinemi. Höga insulinnivåer kan aktivera signalsystem som gynnar tumörtillväxt och överlevnad.

På samma sätt stimulerar IGF-1, en nära släkting till insulin, celldelning i cancerceller. Dr. Wolfs forskning i Klotho-projektet fokuserar på att kartlägga insulinets och IGF-1:s roll vid cancer. Fettvävnad hos personer med fetma utsöndrar dessutom andra hormoner och sänker adiponektinnivåer, vilket ytterligare påverkar cancerrisken.

Metformins roll i cancerprevention

Metformin, ett vanligt diabetesmedel, har kopplats till lägre förekomst av bröst- och prostatacancer. Dr. Ido Wolf, MD, refererar till observationsstudier som visar att diabetespatienter som tar metformin drabbas i mindre utsträckning av cancer. Läkemedlet verkar på flera sätt, både genom direkta effekter på cancercellers ämnesomsättning och indirekt via sänkta insulinnivåer.

Dr. Ido Wolf, MD, förklarar att metformin påverkar mitokondrier och aktiverar AMPK (AMP-aktiverat kinas). Denna aktivering kan hämma den cancerfrämjande AKT/PI3-kinas-signalvägen. Genom att minska insulinresistensen sänker metformin också insulinnivåerna i blodet, vilket tar bort en viktig tillväxtsignal för cancerceller.

Säkerhet hos GLP-1-agonister för cancerpatienter

Forskning från Dr. Ido Wolf, MD:s labb tyder på att GLP-1-agonister är säkra ur cancerriskperspektiv. Initialt fanns farhågor om att dessa diabetesläkemedel skulle kunna främja cancertillväxt. Men Dr. Wolfs publicerade studier om glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) visar att dessa substanser faktiskt hämmar cancercellers tillväxt.

Denna insikt är avgörande för diabetespatienter som behöver medicinering. Dr. Anton Titov, MD, och Dr. Wolf bekräftar att vanliga GLP-1-agonister inte stimulerar bröstcancercellers tillväxt. Detta ger trygghet kring dessa viktiga läkemedels säkerhetsprofil.

Livsstil och förebyggande strategier

Den mest effektiva strategin för att minska cancerrisk är livslång viktkontroll och regelbunden motion. Dr. Ido Wolf, MD, betonar starkt att prevention är överlägsen alla läkemedel. Att upprätthålla en ideal kroppsvikt från ung ålder skapar en metabol miljö som är mindre gynnsam för cancerinitiering och tillväxt.

Regelbunden fysisk aktivitet förbättrar insulinkänsligheten och sänker nivåerna av tillväxtfaktorer. Dr. Wolf sammanfattar att även om läkemedel som metformin visar potential, kan de inte ersätta de grundläggande fördelarna med en hälsosam livsstil. Detta tillvägagångssätt gynnar inte bara cancerprevention utan även allmän hälsa och livslängd.

Fullständig transkription

Bröstcancer påverkas av hormoner och tillväxtfaktorer. Insulin är en potent tillväxtfaktor. Insulinnivåerna stiger vid fetma på grund av ökad insulinresistens i vävnaderna vid fetma och metabolt syndrom. Metforminbehandling ledde till färre fall av bröstcancer hos patienter som använde läkemedlet.

Dr. Anton Titov, MD: Ledande cancerexpert förklarar sambandet mellan insulin, glukos, bröstcancer och metforminbehandling. Fetma är en riskfaktor för bröstcancer. Fetma är också en riskfaktor för diabetes. Det finns en specifik tillväxtfaktor inblandad, insulinliknande tillväxtfaktor-1, IGF-1. IGF-1 är något du studerar i relation till cancer.

Hur påverkas bröstcancer av fetma och diabetes? Hur behandlar man cancer med kunskap om IGF-1-receptorns roll?

Dr. Ido Wolf, MD: Det finns många orsaker till bröstcancer. Vissa är genetiska, andra är hormonella. Till exempel påverkar antalet graviditeter en kvinna har haft risken för bröstcancer. Hur länge hon ammat påverkar också risken. Det är hormonella aspekter av bröstcancer.

Men vi vet nu att fetma är en av de största riskfaktorerna för bröstcancer. Det gäller särskilt i västvärlden. Hur vi lever, vår livsstil, påverkar cancerrisken. Vi pratade om två saker: fetma och brist på fysisk aktivitet.

När vi ser mer fetma ser vi också mer diabetes. Vi vet att för att förebygga många cancerformer måste vi alla sträva efter att hålla en idealvikt. Vi måste vara fysiskt aktiva. Det kan vara svårt för många.

Det finns flera skäl till sambandet mellan fetma, diabetes, fysisk inaktivitet och cancer. Som du nämnde, insulins aktivitet är mycket hög vid diabetes. Det driver sannolikt bröstcancer framåt.

Vi pratade om IGF-1. Detta är insulinliknande tillväxtfaktor 1. Det driver också bröstcancer. Det finns många andra hormoner som utsöndras från fettvävnad. De spelar också roll för cancertillväxt.

Vi har också påbörjat forskning om kopplingen mellan cancer och hormoner. Det är en del av vår endokrina forskning. Det hänger också ihop med ett annat projekt i labbet. Klotho-projektet försöker adressera specifika effekter av insulin och IGF-1 vid cancer.

Dr. Anton Titov, MD: Låt oss prata om diabetesbehandling. Vi vet att det är komplicerat.

Dr. Ido Wolf, MD: Vi vet att insulin i sig kan öka cancercellers tillväxt. Insulin är ett nödvändigt läkemedel för många diabetespatienter. Å andra sidan är metformin också ett mycket vanligt läkemedel. Metformin hämmar sannolikt cancercellers tillväxt.

Vi publicerade en artikel om GLP-1, glukagonliknande peptid-1. Det finns många GLP-1-agonister i bruk. Det fanns farhågor att GLP-1-agonister skulle kunna inducera cancer. De goda nyheterna från vårt labb är att GLP-1 hämmar cancercellers tillväxt.

Det betyder att patienter som tar GLP-1-agonister. Mycket vanliga GLP-1-agonister är sannolikt ganska säkra. När det gäller bröstcancer främjar GLP-1-agonister inte tillväxten av bröstcancerceller.

Dr. Anton Titov, MD: Det är intressant! Du nämnde metforminbehandling vid diabetes. Det är en artikel du publicerade. Faktum är att personer med diabetes som behandlas med metformin har lägre benägenhet att utveckla cancer, inklusive bröstcancer. Men inte bara bröstcancer, du nämnde också prostatacancer. Hur skulle metformin kunna påverka cancerutveckling? Återigen, det relaterar till ditt arbete med IGF-1-receptorer och insulin.

Dr. Ido Wolf, MD: Det är en mycket komplicerad fråga eftersom ingen vet exakt allt om metformins verkningsmekanism. Vi vet att metformin verkar på mitokondrier. Vi vet att metformin förändrar cellers metabolism. Sannolikt förändrar metformin cancercellers metabolism på ett föredraget sätt.

Det betyder att metformin ger en metabol fördel till icke-cancerceller. Metformin ger en nackdel till cancerceller. Till exempel kan metformin aktivera AMPK, ett viktigt enzym inuti celler. AMPK kan hämma vissa signalvägar som är viktiga för cancerceller.

Metformin verkar på mitokondrier, det aktiverar AMPK [AMP-aktiverat kinas]. AMPK i sig hämmar till exempel AKT/PI3-kinas-vägen. Detta är en förmodad mekanism för hur metformin fungerar för att förebygga cancer. Men vi måste fortfarande lära oss mer om metformins aktivitet.

Dr. Anton Titov, MD: Det är intressant. Eftersom vid typ 2-diabetes minskar känsligheten för insulin. Därför producerar bukspottkörteln mer och mer insulin. Insulinnivåerna ökar. Insulin driver potentiell celltillväxt, inklusive cancerceller. Insulin aktiverar cancerceller via IGF-1-vägen. Metformin kan påverka den processen och sänka insulinnivåerna.

Dr. Ido Wolf, MD: Sannolikt är det sant. Det är en av de största mekanismerna för hur metformin minskar cancerrisk. Det är ofta multifaktoriellt eftersom typ 2-diabetes inte bara medför höga insulinnivåer utan också hög glukos. Vissa spekulerar att glukos i sig har cancerfrämjande effekt.

Dessutom medför fetma höga insulinnivåer. Fetma innebär sänkta nivåer av adiponektin. Adiponektin spelar också roll vid cancer. En annan sak är att vid fetma finns högre nivåer av fritt östrogen som kroppen avger. Fritt östrogen kallas också aktivt östrogen. Fritt östrogen spelar också roll för cancerbildning och tillväxt.

Vi pratar om ett multifaktoriellt system, cancer, som sannolikt inte kan botas med bara ett läkemedel. Sannolikt är det bästa sättet att inte fokusera på läkemedel, eftersom vi behöver ge många läkemedel för att behandla cancer. Det bästa är att från ung ålder sträva efter att vara smal och fysiskt aktiv. Prevention är den bästa lösningen!

Prevention är den bästa lösningen. Det är mycket viktigt, inte bara för cancer, utan för alla sjukdomar!

Dr. Anton Titov, MD: Exakt!