Mikrobiomterapi och läkemedelsåteranvändning vid behandling av NASH och NAFLD

Hoppa till avsnitt

• Mikrobiomterapi för NASH och NAFLD
• Lean NASH och sambandet med mikrobiomet
• Naturtillskott vid NASH-behandling
• Läkemedelsåteranvändning vid NASH-terapi
• Kommersiella hinder inom NASH-forskning
• Fullständig transkription

Mikrobiomterapi för NASH och NAFLD

Dr. Scott Friedman, MD, beskriver innovativa strategier baserade på mikrobiomet för att behandla icke-alkoholisk fettleversjukdom. Metoden innebär att transplantera hälsosammare bakterieprofiler till patienter. Detta tillvägagångssätt använder i praktiken ”bakterier som läkemedel” för att bromsa NASH-progressionen.

Dr. Scott Friedman, MD, förklarar att manipulation av det egna mikrobiomet visar potential. Detta kan åstadkommas genom probiotika eller selektiva antibiotika. Sådana ingrepp syftar till att omforma tarmmiljön och förbättra leverhälsan.

Lean NASH och sambandet med mikrobiomet

Dr. Scott Friedman, MD, belyser ett starkt samband mellan avvikelser i mikrobiomet och Lean NASH. Patienter med Lean NASH har normal kroppsvikt men utvecklar ändå fettleversjukdom. Detta tyder på att icke-traditionella faktorer spelar in i dessa fall.

Enligt Dr. Friedman bidrar även genetiska faktorer och etnisk bakgrund till risken för Lean NASH. Den avvikande mikrobiomsammansättningen hos dessa patienter kan utlösa NAFLD-utveckling. Denna insikt öppnar för nya möjligheter till riktad mikrobiomterapi hos specifika patientgrupper.

Naturtillskott vid NASH-behandling

Dr. Anton Titov, MD, frågar om naturliga ämnen som butyrat och kurkumin för NASH-behandling. Dessa substanser har potential att minska proinflammatoriska cytokiner, inklusive NF kappa B. De utgör receptfria alternativ för patienter.

Dr. Scott Friedman, MD, erkänner att dessa naturliga ämnen kan vara effektiva. Men han påpekar att läkemedelsbolag visar lågt intresse för att utveckla dem. Bristen på patentskydd gör dem kommersiellt ointressanta trots sina potentiella fördelar.

Läkemedelsåteranvändning vid NASH-terapi

Dr. Scott Friedman, MD, diskuterar den lovande strategin med läkemedelsåteranvändning för NASH-behandling. Befintliga läkemedel utvecklade för andra tillstånd kan visa effekt mot fettleversjukdom. Denna metod utnyttjar de kända säkerhetsprofilerna hos etablerade läkemedel.

Dr. Friedmans laboratorium har genomfört studier som visar oväntade fördelar med återanvända läkemedel vid NASH. Resultaten tyder på att flera befintliga läkemedel kan vara effektiva mot leversjukdomar. Utmaningen ligger i att överföra dessa fynd från labbet till klinisk praxis.

Kommersiella hinder inom NASH-forskning

Dr. Scott Friedman, MD, pekar på betydande kommersiella hinder i utvecklingen av NASH-läkemedel. Läkemedelsbolag prioriterar patentskyddade substanser framför naturtillskott eller generiska läkemedel. Detta skapar ett behandlingsglapp för potentiellt effektiva terapier.

Dr. Scott Friedman, MD, betonar att läkemedelsutveckling handlar om mer än bara effektivitet och säkerhet. Kommersiella överväganden avgör ofta vilka behandlingar som får forskningsfinansiering. Han förespråkar stöd från stiftelser och myndigheter för att fylla detta kritiska utvecklingsglapp.

Fullständig transkription

Dr. Scott Friedman, MD: Du nämnde också i en av dina översikter att det finns strategier: ”behandla bakterierna” och även ”bakterier som läkemedel” för att behandla icke-alkoholisk fettleversjukdom och NASH. Det stämmer. Det kan innebära att transplantera bakterier med en hälsosammare profil – i praktiken blir bakterien ett läkemedel.

Detta, tillsammans med försök att påverka det egna mikrobiomet genom probiotika eller selektiva antibiotika, kan i slutändan omvandla mikrobiomet och förhoppningsvis ändra NASH-förloppet.

Jag tror att mikrobiomet är särskilt övertygande som en drivkraft hos patienter med Lean NASH. De har trots allt inte fettöverskott i levern eller fetma, men ändå utvecklar de NASH.

För mig pekar detta – tillsammans med genetiska faktorer och etnisk risk – mot att dessa NASH-patienter kan ha ett avvikande mikrobiom eller ovanliga komponenter i mikrobiomet som leder till NAFLD, trots att de är lean.

Återigen, det är i ett tidigt skede, men jag är säker på att vi kommer att fortsätta göra framsteg.

Dr. Anton Titov, MD: Hur är det med strategier som använder små molekyler eller naturliga ämnen som butyrat eller kurkumin för att minska proinflammatoriska cytokiner, inklusive NF kappa B?

Dr. Scott Friedman, MD: Det nuvarande tillvägagångssättet inom läkemedels- och bioteknikindustrin är att identifiera läkemedelsmål antingen i tarmen eller levern som kan regleras och därmed leda till lindring eller förbättring vid NASH.

Butyrat, inte lika mycket. Det finns en något cynisk syn på detta: de naturliga ämnena och kemikalierna som finns tillgängliga receptfritt som tillskott intresserar inte läkemedelsindustrin eftersom de inte går att patentera och inte ger kommersiell avkastning.

Jag tror vi måste inse att det kan finnas behandlingar där ute – till och med befintliga läkemedel som skulle kunna återanvändas – men de undersöks inte tillräckligt eftersom det saknas kommersiellt incitament.

Inget företag kommer att tjäna pengar på sådana läkemedel. Så det blir svårt att testa saker som butyrat, delvis för att det inte finns något kommersiellt intresse av att utveckla sådana terapier.

Det är ett område där stiftelser och myndigheter kan fylla ett viktigt glapp genom att stödja användning av antingen välkända och säkra naturliga ämnen, eller återanvända läkemedel som redan är patentfria men väl tolererade.

Vi har gjort några studier i mitt labb som visar att läkemedel som redan testats för andra sjukdomar, till vår förvåning, också har effekt vid NASH.

Tyvärr har vi inte kunnat engagera de kommersiella aktörer som äger patenten för att faktiskt återanvända dessa läkemedel och investera i ett kliniskt NASH-terapiprogram.

Så det finns verklighetsbaserade hinder för läkemedelsutveckling utöver effektivitet och säkerhet. Jag önskar att det inte vore så, men så fungerar systemet.