Innovativa behandlingsmetoder för kronisk leversjukdom och metabolt syndrom

Hoppa till avsnitt

• Det metabola syndromet och den epidemiska fettleversjukdomen
• Purinerg signalering och leverinflammation
• Enzymet CD39 och ATP-rensning
• Statiner och deras effekter på kärlväggen
• Framtida inriktningar inom leversjukdomsforskning
• Fullständig transkription

Det metabola syndromet och den epidemiska fettleversjukdomen

Dr. Simon Robson, MD, pekar på övernäringsepidemin som en huvudorsak till dagens leversjukdomar. Han betonar att metabolt syndrom och tillhörande fettleversjukdom utgör en omfattande och växande utmaning för sjukvården. Nuvarande behandlingsalternativ är begränsade. Dr. Robson noterar att vissa nya läkemedel i utveckling kan bromsa leverfibros, men också riskerar att orsaka negativa förändringar i kolesterolmetabolismen. Denna komplexitet gör jakten på säkra och effektiva behandlingar till ett centralt fokus inom hepatologisk forskning.

Purinerg signalering och leverinflammation

Dr. Simon Robsons forskning fokuserar på purinerg signalering, en process som involverar molekylen ATP – cellernas primära energivaluta. Vid cellulär stress, inflammation eller koagulering kan ATP släppas ut ur cellerna. Utanför cellerna fungerar ATP som ett hormon som binder till specifika receptorer och utlöser ytterligare inflammation och blodproppsbildning. Dr. Robsons labb studerar de enzymer som bryter ner detta extracellulära ATP. Hans arbete tyder på att denna ATP-frisättning är en gemensam slutväg vid metabol stress, som direkt bidrar till fettleverskador och insulinresistens.

Enzymet CD39 och ATP-rensning

Ett nyckelenzym i Dr. Simon Robsons forskning är CD39. Detta extracellulära enzym är avgörande för att rensa bort ATP från cellytor, särskilt från endotelceller som kantar blodkärlen. Genom att bryta ner ATP producerar CD39 adenosin, en förening med antiinflammatoriska och antikoagulerande effekter som står i kontrast till ATP. Att upprätthålla hög CD39-aktivitet är därför viktigt för att kontrollera inflammation i kärlväggen. Dr. Robsons team undersöker hur man kan stödja CD39-enzymet för att förstärka dess skyddande funktioner.

Statiner och deras effekter på kärlväggen

Dr. Simon Robson ger en intressant förklaring till statiners breda effekter. Uppskattningsvis kommer upp till 50% av deras kliniska nytta från deras inverkan på kärlväggen, inte enbart från kolesterolsänkning. Dr. Robsons forskning visar att statiner stabiliserar CD39-enzymet och förhindrar dess nedbrytning. Detta gör att CD39 kan fortsätta att rensa bort proinflammatoriskt ATP från endotelceller. Denna koppling ger en mekanistisk förklaring till statinernas kraftfulla antiinflammatoriska effekter som observerats hos patienter.

Framtida inriktningar inom leversjukdomsforskning

Framtiden för leversjukdomsbehandling ser lovande ut baserat på denna forskning. Dr. Simon Robson medarrangerar ett Keystone-symposium 2016 i Vancouver som fokuserar på purinerg signalering. Denna prestigefyllda samling ska föra samman ledande forskare för att diskutera denna signaleringsvägs roll vid inflammation, leversjukdomar som fettlever, mag-tarmsjukdomar och cancer. Målet är att omsätta dessa upptäckter till nya behandlingsstrategier som riktar sig mot enzymer som CD39 för att bättre behandla metabolt syndrom och förhindra dess allvarliga komplikationer, inklusive kronisk leversjukdom. Dr. Anton Titov framhåller vikten av sådan forskning för att förbättra patientutfall.

Fullständig transkription

Dr. Anton Titov, MD: Framtiden för behandling av kronisk leversjukdom. Ledande expert inom leversjukdom och vaskulärbiologi. Hur kan framsteg inom förståelsen av kärlinflammation förbättra behandlingen av kronisk leversjukdom? Hur påverkar kronisk leverinflammation energibalansen i levern? Var kommer framtidens terapier för leversjukdom att fokusera?

Framtiden för behandling av kronisk leversjukdom. Dr. Anton Titov, MD. Videointervju med ledande expert inom leversjukdomar, levertransplantation och vaskulärbiologi, Dr. Simon Robson, MD. Behandlingsmetoder för viral och icke-viral hepatit. Terapi för fettleversjukdom och metabolt syndrom. Epidemin av övernäring och modifierade spannmål, inklusive vete.

Medicinsk second opinion hjälper till att säkerställa en korrekt och fullständig diagnos vid kronisk leversjukdom. Framtiden ser ljus ut för behandling av kronisk leversjukdom. Medicinsk second opinion hjälper också till att välja optimal behandling för leversjukdom, hepatit och steatohepatit.

Dr. Anton Titov, MD: Vi diskuterade toxiska sjukdomar som påverkar levern: aflatoxiner, miljögifter och NSAID-preparat. Dr. Simon Robson studerar purinerg signalering. Han arbetar med det extracellulära enzymet CD39. CD39 kan vara en viktig mediator för statiners effekt på kärlväggen. 2016 hålls ett Keystone-symposium i Vancouver om purinerg signalering.

Dr. Simon Robson, MD: Framtiden för behandling av kronisk leversjukdom fokuserar på kost- och livsstilsförändringar. Framtiden för behandling av metabolt syndrom och fettleversjukdom.

Dr. Anton Titov, MD: Vi talade om toxiska sjukdomar som påverkar levern. Vi diskuterade viral och icke-viral hepatit, samt fettleversjukdom.

Dr. Anton Titov, MD: Vart är hepatologin på väg? Hepatologi är läran om leversjukdomar. Var ser du de största framstegen inom leversjukdomsbehandling de kommande 10 åren?

Dr. Simon Robson, MD: Gastroenterolog, Harvard Medical School. Vi måste ta itu med epidemin av övernäring. Vi måste tackla metabolt syndrom och fettleversjukdom. Vi kan komma att upptäcka att det inte enbart är näringsexcess som orsakar dessa problem.

Vi kan komma att finna att förändrad tarmflora, andra aspekter av hygienhypotesen och vissa miljöfaktorer predisponerar för metabolt syndrom och fettleversjukdom. Just nu har vi inga stora behandlingsgenombrott.

Dr. Simon Robson, MD: Det finns effektiva läkemedel för att behandla metabolt syndrom och fettleversjukdom. Några läkemedel är under utveckling. De verkar bromsa fibros i levern. Men dessa nya läkemedel kan orsaka förändringar i kolesterolnivåer.

Dessa förändringar i kolesterolmetabolism kan vara skadliga för kroppen. Det är ett av de hetaste forskningsområdena inom leversjukdom.

Mitt laboratorium studerar purinerg signalering. Vår forskning visar att celler använder ATP som energivaluta. Ibland frigörs ATP vid sjukdom eller stress. Celler är under stress vid blodkoagulering eller inflammation. Då frigörs ATP.

ATP fungerar då som hormon och binder till receptorer. Denna process utlöser inflammation och trombos (koagulering). Mitt labb arbetar med enzymer som tar bort ATP från cellers utsida. Dessa enzymer bildar adenosin, som har motsatt effekt till ATP.

Dr. Simon Robson, MD: Mat och näringsämnen, som vi diskuterade, kan orsaka fettleversjukdom. Den gemensamma slutvägen för sjukdomsprocessen är energiproduktion. Cellens energivaluta är ATP.

Metabolt syndrom uppstår vid metabol stress i kroppen. Det är möjligt att ett överskott av ATP orsakar metabol stress och metabolt syndrom. Purinerg signalering är en stor faktor vid metabolt syndrom.

Vi har modeller för fettleversjukdom. Vi har visat att purinerg signalering är inblandad i att skapa fettleverskador. Vi har visat att höga ATP-nivåer kan framkalla diabetes med insulinresistens. Vi har kartlagt i detalj hur detta sker.

Fettleverskador och fettleversjukdom. ATP läcker ut från celler vid inflammation. Inflammation kan vara en följd av ATP-frisättning.

Dr. Simon Robson, MD: Jag föreslår att kroppens förmåga att bryta ner ATP effektivt kommer att förhindra inflammation. Det är märkligt att läkemedel som förbättrar blodfetter (statiner) också minskar inflammation. 50% av nyttan med statiner kommer från deras effekt på kärlväggen.

Statiner påverkar kärlväggen för att kontrollera inflammation. Statiner verkar stabilisera ektoenzymet, det extracellulära enzymet CD39.

Dr. Simon Robson, MD: Vi arbetar med CD39-enzymet i mitt labb. Statiner förhindrar förlust av CD39 från kärlfodret. Statiner förhindrar också att CD39 skadas. Denna effekt gör att CD39-enzymet kan fortsätta att rensa ATP från endotelytan.

Endotel är innerfodret i blodkärlen. Många av statinernas effekter kan relateras till denna inverkan på purinerg signalering. Även effekter av andra läkemedel kan modifiera CD39-enzymets aktivitet.

Vår forskning visar också att fosfolipider är viktiga för CD39-enzymaktivitet. Vi undersöker sätt att rikta in oss på CD39-enzymet för att upprätthålla aktivitet i kärlväggen. Detta forskningsområde kan vara mycket fruktbart.

Vi kommer att organisera ett Keystone-symposium 2016 i Vancouver.

Dr. Anton Titov, MD: Keystone Symposium är en prestigefylld samling av ledande forskare för att diskutera ett specifikt forskningsområde. Vårt symposium i Vancouver kommer att behandla purinerg signalering vid inflammation, leversjukdomar (fettlever), mag-tarmsjukdomar och även cancer.

Dr. Simon Robson, MD: Jag kommer gärna att dela information om vårt Keystone-symposium om purinerg signalering. Tack för ditt intresse!

Dr. Anton Titov, MD: Professor Robson, tack för detta mycket intressanta samtal. Vi diskuterade många aspekter av leversjukdom.

Vi talade om prevention och behandling av leversjukdom, inklusive fettlever. Jag är säker på att många tittare kommer att uppskatta din expertis och att du delar din kunskap med oss. Tack så mycket!

Dr. Simon Robson, MD: Det var ett stort nöje.

Dr. Anton Titov, MD: Tack för att du kom! Framtiden för behandling av kronisk leversjukdom. Videointervju med ledande leversjukdomsexpert. Statiners effekter, prevention av levercancer och cirros. CD39.