Nya behandlingsmetoder för mesoteliom: CAR T-cellsterapi, genterapi och tumörbehandlande fält

Hoppa till avsnitt

• CAR T-cellsterapi för mesoteliom
• Genterapi vid mesoteliombehandling
• Tillämpning av tumörbehandlande fält (TT Fields)
• Kliniska studieframsteg och evidens
• Mesoteliombehandlingens framtid
• Fullständig transkription

CAR T-cellsterapi för mesoteliom

CAR T-cellsterapi är en lovande ny behandlingsmetod för mesoteliom. Dr. Dean Fennell, MD, lyfter fram preliminära data från Memorial Sloan Kettering Cancer Center som visar potential. Denna innovativa metod riktar in sig på mesothelinantigenet, som uttrycks i hög grad i mesoteliomtumörer.

Behandlingen går ut på att genetiskt modifiera patientens egna T-celler så att de kan känna igen och attackera cancerceller. Dr. Dean Fennell, MD, påpekar att en kombination med immuncheckpoint-hämmare kan förstärka T-cellernas aktivitet. Han betonar dock att kvalitativa effektdata från fas 2-studier behövs innan metoden kan bli en standardbehandling.

Genterapi vid mesoteliombehandling

Genterapimetoder utvecklas snabbt inom mesoteliomforskning. Dr. Dean Fennell, MD, diskuterar INFINITE-studien, en randomiserad fas 3-studie. Studien använder ett virustvektorsystem, utvecklat av forskare på USA:s östkust, för att transportera cytokiner direkt till mesoteliomtumörer.

Behandlingen levererar specifikt GM-CSF för att öka immuninfiltrationen i mesoteliomet. Dr. Dean Fennell, MD, förklarar att tidigare studier har visat lovande resultat med detta tillvägagångssätt. Den aktuella fas 3-studien kombinerar virusvektorsystemet med gemcitabinkemoterapi. Positiva resultat kan göra detta till den första rutinmässigt använda genterapin för mesoteliompatienter.

Tillämpning av tumörbehandlande fält (TT Fields)

Tumörbehandlande fält är en ny, icke-invasiv behandlingsteknik för mesoteliom. Dr. Dean Fennell, MD, förklarar att TT Fields godkändes av FDA baserat på en enarmsfas 2-studie. Behandlingen använder elektriska fält för att störa cancercelldelning samtidigt som friska celler skonas.

Godkännandet grundades på överlevnadsdata som visade cirka 12,5 månader hos mesoteliompatienter. Dr. Dean Fennell, MD, noterar att denna överlevnadstid verkade väsentligt bättre än historiska kontroller från 2003. Han erkänner dock att många experter efterfrågar randomiserade data för att fastställa den faktiska nyttan av TT Fields i dagens behandlingssammanhang.

Kliniska studieframsteg och evidens

Robusta data från kliniska studier är avgörande för att utveckla mesoteliombehandlingar. Dr. Dean Fennell, MD, betonar vikten av randomiserade studier för korrekt utvärdering av behandlingar. Han hänvisar till CONFIRM-studien, som visade fördelar med immunterapi vid återfall av mesoteliom.

Dr. Dean Fennell, MD, förklarar att överlevnaden har förbättrats under de senaste 17 åren tack vare flera behandlingsframsteg. Han varnar för att jämföra resultat från enarmsstudier med historiska data från olika tider. Intervjun med Dr. Anton Titov, MD, belyser hur kombinationsbehandlingar och upprepad kemoterapi kan ge reella fördelar för patienter.

Mesoteliombehandlingens framtid

Behandlingslandskapet för mesoteliom fortsätter att utvecklas med flera nya tekniker. Dr. Dean Fennell, MD, är optimistisk när det gäller CAR T-cellsterapi, genterapi och tumörbehandlande fält. Varje metod erbjuder unika angreppssätt mot denna aggressiva cancerform.

Dr. Dean Fennell, MD, betonar att dessa innovationer är komplementära snarare än konkurrerande behandlingar. Kombinationen av traditionell kemoterapi med nya metoder som virusvektorbaserad genleverans visar särskilt stor potential. Som Dr. Anton Titov, MD, diskuterar med Dr. Fennell, rör sig fältet mot personaliserade kombinationsbehandlingar skräddarsydda för individuella patientprofiler och tumöregenskaper.

Fullständig transkription

Dr. Anton Titov, MD: Det finns chimärt antigenreceptor T, CAR-T-terapi. Den har påverkat utfall vid många cancertyper. Kan CAR-T-terapi användas vid mesoteliom?

Dr. Dean Fennell, MD: Vi har sett spännande data från CAR-T-terapi, särskilt från Memorial Sloan Kettering Cancer Center i New York. Jag tror det är mycket tidigt. Det finns definitivt potential att rikta in sig på ett antigen som kallas mesothelin, som uttrycks högt vid mesoteliom.

Mesothelin lämpar sig väl för denna typ av adoptiv T-cellsterapi (CAR-T). Jag måste säga att det för närvarande är oklart om man ska använda monoterapi eller kombinera den med en immuncheckpoint-hämmare för att förstärka T-cellaktiviteten. Vi måste invänta kvalitativa effektdata från fas 2 för att avgöra om detta är en ny väg framåt för patienter med mesoteliom.

Men ja, bland många andra behandlingar som finns där ute, tror jag att CAR-T är en spännande möjlighet.

Dr. Anton Titov, MD: Hur är det med genterapi? Med tanke på mesoteliomets aggressiva natur, har genterapi haft sina fram- och tillbakagångar genom åren för olika tillämpningar. Hur ser du genterapins potential inom mesoteliombehandling?

Dr. Dean Fennell, MD: Jag tror vi är så nära ett svar på den frågan som möjligt. Det finns en studie som heter INFINITE-studien. Det är en randomiserad fas 3-studie.

Den använder en upptäckt från forskare på USA:s östkust som har utvecklat en virusvektor som kan leverera cytokiner, GM-CSF, för att förstärka immuninfiltrationen i mesoteliomet. Vi kan granska denna kliniska studiedesign. Vi kan faktiskt se på den synergistiska interaktionen mellan kemoterapi med gemcitabin kombinerat med detta virusleveranssystem.

Detta är en fas 3-studie eftersom tidigare studier har visat mycket lovande aktivitet. Mitt hopp är att vi kommer att se resultaten av denna studie. Om resultaten är positiva kan detta bli det första exemplet på genterapi som används rutinmässigt vid mesoteliom.

Så vi väntar bara på genterapiresultaten. Jag tror det är nyckeln inom mesoteliomgenterapi.

Dr. Anton Titov, MD: För vissa aggressiva tumörer, till exempel glioblastom, finns en icke-medicinsk behandling som tillämpas nu. Den kallas tumörbehandlande fält, TTF. Och det har också prövats för mesoteliombehandling. Är det ytterligare en möjlighet? Eller är det bara att försöka tillämpa olika teknik på vilken tumör som helst som potentiellt kan påverkas av den?

Dr. Dean Fennell, MD: Tumörbehandlande fält är mycket intressanta. Det baseras på en enarmsfas 2-studie av användningen av TTF-fält i kombination med standardkemoterapi. TTF godkändes av regelverksmyndigheten FDA som en behandling för mesoteliom.

Detta baserades på en överlevnad på cirka 12 och en halv månad hos patienter med mesoteliom. Det jämfördes med den ursprungliga publikationen från 2003. Det fanns ingen licensieringsdata tillgänglig.

Att se en överlevnad som var signifikant högre än den i enarmsfas 2-studien var hypotesen som testades. Den bekräftades som positiv. Därför godkände regelverksmyndigheterna tumörbehandlande fält, TTF, vilket är fantastiskt.

Jag tror dock att många har efterfrågat randomiserade data för att fastställa storleken på nyttan med TTF vid mesoteliom. Vi vet att överlevnaden har ökat under de senaste åren. Det beror delvis på det ökande antalet behandlingsalternativ.

Jag har nämnt CONFIRM-studien, till exempel, vid återfall av mesoteliom. Immunterapi kan ha använts. Vi vet under de senaste 17 åren att upprepad kemoterapi för vissa patienter kan ge verkliga fördelar.

Därför, är det rätt att titta på den totala överlevnaden i enarmsstudien 10 år senare? Kanske är tumörbehandlande fält den riktiga lösningen. Jag misstänker, definitivt från data associerade med TT Fields, att något mycket viktigt kan hända som har förlängt överlevnaden till den duration den har.

Men det traditionella tillvägagångssättet, särskilt inom europeiska godkännanden, är faktiskt att ha någon form av randomisering. Men ja, det är en mycket intressant, kanske underdiskuterad, ny teknik som har framkommit nyligen och nu är licensierad för terapi.