Framsteg inom mesoteliombehandling genom kliniska prövningar och precisionsmedicin

Hoppa till avsnitt

• Kliniska prövningars kritiska roll vid mesoteliom
• PARP-hämmarens framgång i mesoteliombehandling
• Identifiering av genetiska biomarkörer för behandlingsrespons
• Förbättrad livskvalitet och överlevnadsförlängning
• Stratifierad medicins framtid inom onkologi
• Fullständig transkription

Kliniska prövningars kritiska roll vid mesoteliom

Dr. Dean Fennell, MD, betonar att kliniska prövningar är en avgörande väg framåt för mesoteliombehandling. Han noterar att patienter som deltar i kliniska prövningar konsekvent får bättre utfall jämfört med de som får standardvård. Detta mönster gäller även för patienter som vid inskrivning har tydliga symtom eller sjukdomsframsteg.

Dr. Fennell påpekar att många av prövningsdeltagarna annars skulle anses olämpliga för konventionell systemisk terapi. Kliniska prövningar ger dessa patienter tillgång till nya behandlingar som kan bromsa tumörtillväxt. Möjligheten att delta i både kommersiella studier och forskarinitierade prövningar har visat sig förvandlande för många mesoteliompatienter under hans vård.

PARP-hämmarens framgång i mesoteliombehandling

Dr. Fennell delar en anmärkningsvärd fallstudie med en PARP-hämmare (poly-ADP-ribos-polymeras-hämmare) som introducerades för cirka två år sedan. En undergrupp av mesoteliompatienter upplevde betydande tumörkrympning med denna nya målriktade terapi. Behandlingen visade långvarig effekt och upprätthöll positiva resultat i över ett år hos de som svarade.

Dr. Fennell understryker äktheten i dessa resultat och noterar att sådana långvariga fördelar inte kan förklaras med placeboeffekter. Flera patienter som svarade på PARP-hämmaren är fortfarande i livet och fortsätter behandlingen i olika kliniska miljöer. Detta fall visar hur experimentella terapier kan ge betydande klinisk nytta även innan randomiserade prövningsdata finns tillgängliga.

Identifiering av genetiska biomarkörer för behandlingsrespons

Dr. Fennell förklarar att PARP-hämmaren gavs till en utvald patientgrupp baserad på specifika genetiska egenskaper. Hans team genomförde omfattande exomsekvensering av patienter som svarade, för att identifiera de molekylära drivkrafterna bakom behandlingseffekten. Opublicerade data avslöjar en grupp av cancerrelaterade genetiska förändringar som tycks öka benägenheten för positiva utfall.

Dr. Fennells forskning har identifierat vissa mesoteliomassocierade gener som de responsiva patienterna konsekvent bar. Dessa resultat kommer att publiceras senare i år och bidrar med värdefull kunskap till precisionsonkologin. Identifieringen av prediktiva biomarkörer är ett betydande framsteg inom personanpassade mesoteliombehandlingsstrategier.

Förbättrad livskvalitet och överlevnadsförlängning

Dr. Fennell belyser de dubbla fördelarna med klinisk prövningsdeltagande – både förbättrad livskvalitet och förlängd överlevnad. Patienter som annars skulle ha begränsade behandlingsalternativ och dålig prognos kan uppleva dramatiska förbättringar genom innovativa terapier. Introduktion av nya behandlingar vid sjukdomsframsteg kan effektivt hantera symtom och förbättra vardagsfunktion.

Dr. Fennell nämner patienter som överlevt sju år bortom initiala progressionspunkter genom sekventiell deltagande i kliniska prövningar. Denna förlängda överlevnad visar den sammanlagda nyttan av att få tillgång till flera experimentella terapier. Möjligheten att introducera effektiva behandlingar vid olika sjukdomsstadier förändrar mesoteliombehandlingen i grunden.

Stratifierad medicins framtid inom onkologi

Dr. Fennell diskuterar de bredare implikationerna av sitt arbete för stratifierad medicin inom onkologi. Samtalet med Dr. Anton Titov, MD, utforskar hur molekylär profilering och biomarköridentifiering förändrar cancervården. Detta precisionsmedicinska tillvägagångssätt stämmer överens med framsteg som diskuterats av andra ledande forskare, inklusive professor Paul Matthews arbete inom hjärnavbildning och multipel skleros.

Dr. Fennells mesoteliomforskning bidrar till det växande beviset att målriktade terapier baserade på genetisk profilering ger bättre utfall. Systematisk identifiering av patientundergrupper som med stor sannolikhet svarar på specifika behandlingar representerar framtiden för onkologivård. Detta tillvägagångssätt maximerar behandlingseffektivitet och minimerar onödig exponering för ineffektiva terapier och deras biverkningar.

Fullständig transkription

Dr. Anton Titov, MD: Professor Fennell, finns det en klinisk berättelse eller vignett som du kan dela med dig av, som illustrerar några av de ämnen om mesoteliomdiagnos, behandling och forskning som vi diskuterat idag?

Dr. Dean Fennell, MD: Ja, det viktigaste för mig är rollen som kliniska prövningar spelar. Vi väntar på resultaten från randomiserade studier för att se om de är positiva eller inte. Men det tydliga beviset för mig är att patienter som får tillgång till kliniska prövningar verkar må bättre.

Vi har haft möjlighet att bromsa tumörtillväxten hos specifika patienter – jag kan tänka på några – och vi har gjort detta många gånger. Det finns många prövningar som vi har utformat och öppnat, och vi har haft tillgång till kommersiella studier. Flera patienter jag kan tänka på har deltagit i dessa studier.

Några av dessa patienter var för år sedan symtomatiska när de progredierade, vilket säger mig att de nästan säkert – om de inte hade gått till kliniska prövningar – skulle ha ansetts olämpliga för någon form av systemisk terapi. Kanske några veckor eller månader senare.

Och när vi nu sju år senare ser att de hade återkommande progression, att metastaser uppstod, men att vi kunde introducera behandlingar som förbättrade livskvaliteten. Dessutom tror jag att vi otvivelaktigt har förlängt livet för dessa patienter.

Så det har gett mig förtroende för att även dessa små studier, där vi testar relativt nya proof of concept i kliniken, kan ha dramatiska effekter.

Ett specifikt fall jag kan nämna: vi tog vår PARP-hämmare in i kliniken för ungefär 18 månader till två år sedan. Och vi har en undergrupp av patienter som fick tumörkrympning med detta nya läkemedel och långvarig effekt i över ett år. Det är svårt att fejka det med ett aktivt läkemedel.

Dessa mesoteliompatienter är fortfarande i livet; de får fortfarande behandling i andra miljöer. Men det är mycket tillfredsställande att vi kan erbjuda dessa behandlingar till patienter och, i vissa fall, faktiskt se en riktig fördel även innan den randomiserade prövningen publicerats.

Dr. Anton Titov, MD: Tack. Hade den specifika patienten en känd mutation som kunde göra henne mottaglig för PARP-hämmaren, eller gavs PARP-hämmaren slumpmässigt?

Dr. Dean Fennell, MD: Vi ger PARP-hämmaren till vad vi tror är en utvald patientgrupp. Den patienten – men vi har sedan genomfört exomsekvensering av dessa patienter. Vi tittar noggrant på vad som verkar driva tumörrespons.

Datan är opublicerad, men vi ser faktiskt att det finns en grupp av förändringar inom cancer, genetiska förändringar som kan predisponera för effektivitet. Vissa tittar på kohorten av patienter som svarar. Vi går längre och kan med relativ säkerhet säga att det finns vissa gener i mesoteliom som dessa patienter har haft.

Men ja, den publikationen kommer ut, förhoppningsvis snart i år.

Dr. Anton Titov, MD: Finns det något i ditt intresse eller erfarenhet, eller är det någon fråga jag borde ha ställt men inte gjorde? Är det något du vill tillägga?

Dr. Dean Fennell, MD: Nej, jag tycker att det har varit riktigt omfattande. Du täckte kanske ett bredare spektrum av ämnen än jag själv hade tänkt på om jag bara pratade om stratifierad medicin. Men jag hoppas att jag har gett dig en bra inblick i mina tankar kring mesoteliombehandling i större perspektiv.

Konceptet med stratifierad medicin är uppenbarligen mycket viktigt. Det är något jag har diskuterat med professor Paul Matthews, expert på hjärnavbildning och multipel skleros från London, från UCL. Så jag tror att det är ett mycket viktigt koncept framöver, det är säkert.

Tack så mycket, Anton. Det har varit ett absolut nöje och en ära att bli inbjuden till denna intervju. Jag hoppas att det var användbart för dig. Om det är något annat du vill att jag ska göra i framtiden – om videon inte var rätt eller ljuset eller något – låt mig veta, så ska jag försöka hjälpa till.

Dr. Anton Titov, MD: Det är allt, professor Fennell. Tack så mycket för detta samtal. Det är mycket informativt för våra tittare runt om i världen, och vi hoppas att komma tillbaka till dig i framtiden för att lära oss mer om framstegen inom mesoteliombehandling. Tack så mycket!

Dr. Dean Fennell, MD: Nöjet. Ha en bra dag. Ta hand om dig. Hej då. Tack igen.