Framsteg inom personanpassad medicin vid diagnostik och behandling av multipel skleros

Hoppa till avsnitt

• Genetiska genombrott vid MS
• Upptäckten av akvaporin-4-antikroppar
• Neuromyelitis optica-spektrum
• Precisionsmedicin och Tysabri
• Hantering av PML-risk
• Framtiden för MS-behandlingar
• Fullständig transkription

Genetiska genombrott vid MS

Dr. Paul Matthews, MD, pekar ut genetik som det tredje stora genombrottsområdet inom multipel skleros. Stora genombreddsassociationsstudier inleddes i slutet av 2000-talet, där ett internationellt forskarkonsortium samarbetade i detta banbrytande arbete.

Forskningen fick två avgörande följder. För det första framhävde den gener för inflammation som dominerande riskfaktorer. Detta genetiska stöd stärker uppfattningen att MS är en primärt autoimmun sjukdom.

Upptäckten av akvaporin-4-antikroppar

Upptäckten av akvaporin-4-antikroppen markerar ett annat viktigt framsteg. Denna antikropp är nära förknippad med neuromyelitis optica (NMO). Dr. Paul Matthews, MD, förklarar att upptäckten gjorde det möjligt att definiera NMO som en sjukdomsbild skild från klassisk multipel skleros.

Denna åtskillnad är avgörande för patientsäkerheten. Korrekt identifiering gör det möjligt att välja rätt behandling redan vid diagnos. Patienter med NMO svarar inte bra på konventionell MS-terapi och kan till och med försämras av den.

Neuromyelitis optica-spektrum

Förståelsen av neuromyelitis optica har breddats avsevärt. Dr. Paul Matthews, MD, påpekar att NMO-spektrumet är mycket vidare än man tidigare insett. Denna utökade definition hjälper kliniker att identifiera fler patienter som kan ha feldiagnostiserats med MS.

Korrekt diagnos är avgörande eftersom behandlingsmetoderna skiljer sig väsentligt mellan NMO och MS. Denna precisionsdiagnostik förbättrar direkt patientutfallen genom att säkerställa lämplig terapi.

Precisionsmedicin och Tysabri

Precisionsmedicin räddade användningen av natalizumab (Tysabri) för behandling av multipel skleros. Dr. Anton Titov, MD, diskuterar denna utveckling med Dr. Matthews. Läkemedlet mötte ett existentiellt hot mot sin godkännandeprocess efter att ha kopplats till progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).

Denna allvarliga hjärninfektion hotade initialt läkemedlets framtid. Men precisionsmedicin erbjöd en lösning. Forskare utvecklade metoder för att identifiera patienter med ökad risk för PML.

Hantering av PML-risk

Dr. Paul Matthews, MD, förklarar hur kliniker nu hanterar PML-risk med natalizumab. Patienter kan följas noggrant över tid för att regelbundet bedöma deras PML-risk. Denna kontinuerliga utvärdering möjliggör rationella beslut mellan patient och läkare.

Dessa beslut inkluderar om Tysabri ska användas och hur länge behandlingen bör fortgå. Denna riskhanteringsstrategi har återgivit natalizumab som ett effektivt MS-läkemedel samtidigt som patientsäkerheten prioriteras.

Framtiden för MS-behandlingar

Genetik-konsortiets samarbetsmodell har långtgående implikationer även bortom multipel skleros. Dr. Paul Matthews, MD, betonar hur forskare världen över samarbetade med ett gemensamt mål. De sammanförde data och gjorde resultaten fritt tillgängliga för medicinsamfundet.

Detta tillvägagångssätt möjliggjorde sammanställning av de stora datamängder som krävdes för genombrotten. Dr. Anton Titov, MD, och Dr. Matthews är överens om att denna modell kommer att fortsätta driva framsteg inom personanpassad medicin för neurologiska tillstånd.

Fullständig transkription

Dr. Anton Titov, MD: Du publicerade en översikt över framsteg inom diagnostik och behandling av multipel skleros. Den trycktes i den ledande tidskriften Nature Reviews Neurology. Din översikt heter "Decade in review: multiple sclerosis. New multiple sclerosis medications. Personalized medicine for multiple sclerosis." Vilka är de främsta genombrotten inom personanpassad medicin för MS-behandling?

Dr. Paul Matthews, MD: Det tredje genombrottsområdet inom multipel skleros är genetik. Vi berörde detta tidigare i intervjun. Arbetet inleddes under den senare delen av det första decenniet av detta sekel.

De första stora genombreddsassociationsstudierna för MS genomfördes. Resultat började publiceras från det internationella konsortiet. Detta var en revolutionerande utveckling av två skäl.

För det första belyste det tydligt att inflammatoriska gener dominerar som riskfaktorer för MS. Det understryker enligt min uppfattning att MS är en primärt autoimmun sjukdom.

Den andra aspekten av detta arbete har djupgående implikationer för MS-diagnostik och -behandling. Det har också betydelse för medicinen i största allmänhet. Genetik-konsortiet representerade en samling forskare från hela världen.

Alla MS-experter arbetade tillsammans med ett gemensamt mål. De sammanförde sina data. De gjorde MS-forskningsresultaten fritt tillgängliga för medicinsamfundet. Det möjliggjorde sammanställning av stora datamängder, vilket vi behövde.

Genombrott #4 var upptäckten av akvaporin-4-antikroppen och dess starka koppling till neuromyelitis optica [NMO]. Det gjorde det möjligt att definiera NMO som en distinkt sjukdomsentitet, skild från traditionell multipel skleros.

Detta har möjliggjort noggrann identifiering av patienter med NMO från diagnos. Det tillät att rätt behandling kunde ges, eftersom dessa patienter inte svarar väl på MS-behandlingar. De kan till och med försämras av konventionell MS-terapi.

Dessutom har NMO-spektrumet [neuromyelitis optica] utvidgats avsevärt. Vi inser nu att NMO omfattar mycket mer än vi tidigare trodde.

Dr. Anton Titov, MD: Vi har talat om personanpassad medicin. Det har varit spännande att se precisionsmedicin inom MS. Precisionsmedicin räddade användningen av Natalizumab (Tysabri) efter att dess koppling till en progressiv neurologisk sjukdom upptäckts – progressiv multifokal leukoencefalopati, PML.

Initialt utgjorde identifieringen av PML ett existentiellt hot mot läkemedlets regulatoriska godkännande. Men vi utvecklade metoder för att identifiera patienter med risk för PML.

Dr. Paul Matthews, MD: Vi kan följa patienter noggrant över tid för att regelbundet utvärdera denna risk för PML. Därför används natalizumab nu igen för att behandla MS.

Dr. Anton Titov, MD: Rationella beslut kan fattas mellan patient och läkare om huruvida natalizumab bör användas och under hur lång tid. Tysabri är ett effektivt MS-läkemedel.