Förstå pulmonell arteriell hypertension: Mer än högt blodtryck

Hoppa till avsnitt

• Översikt av patologi vid pulmonell arteriell hypertension
• Symtom och diagnostiska utmaningar
• Cellulära mekanismer och proliferation
• Den inflammatoriska komponenten i PAH
• Historiska missuppfattningar och behandlingsimplikationer
• Fullständig transkription

Översikt av patologi vid pulmonell arteriell hypertension

Pulmonell arteriell hypertension är i grunden en felaktigt namngiven sjukdom. Dr. Aaron Waxman, MD, betonar att termen fokuserar på högt blodtryck, vilket endast är ett symptom. Den underliggande patologin innebär en komplex process av kärlremodellering i lungorna.

Denna process leder till förtjockning och förstyvning av lungornas blodkärlsväggar. Den ökade styvheten skapar ett betydande motstånd mot blodflödet. Detta förhöjda motstånd är den egentliga orsaken till det höga trycket i lungartären som mäts hos patienter.

Symtom och diagnostiska utmaningar

Det främsta symtomet som patienter uppvisar är andnöd vid ansträngning. Dr. Anton Titov, MD, och Dr. Aaron Waxman, MD, diskuterar hur detta symtom är mycket vanligt och icke-specifikt. Det pekar inte direkt mot PAH, vilket försvårar tidig diagnos.

I tidiga stadier upplever patienter vanligtvis inte andnöd i vila. Denna vanliga klagan får många patienter och läkare att initialt misstänka vanligare tillstånd som astma eller dålig kondition. Sjukdomens namn försvårar ytterligare förståelsen, eftersom det beskriver ett tecken (hypertension) snarare än orsaken.

Cellulära mekanismer och proliferation

Den verkliga orsaken till pulmonell arteriell hypertension ligger i onormal celltillväxt. Dr. Aaron Waxman, MD, förklarar att PAH påminner slående om en neoplastisk, eller cancerliknande, process. Det sker en okontrollerad proliferation av glatta muskelceller i det pulmonella kärlnätverket.

Endotelceller och endotelliknande celler uppvisar också onormal tillväxt i olika delar av lungkärlen. Denna okontrollerade cellproliferation är den centrala mekanismen bakom kärlväggsförtjockningen. Det är denna patologiska förändring, inte enkel sammandragning av kärlen, som definierar sjukdomen.

Den inflammatoriska komponenten i PAH

Inflammation spelar en avgörande roll i progressionen av pulmonell arteriell hypertension. Dr. Aaron Waxman, MD, belyser förekomsten av förhöjda nivåer av inflammatoriska mediatormolekyler i blodet. Det finns också en tydlig invasion av inflammatoriska celler i lungornas kärlsystem.

Utöver inflammation och celltillväxt sker en fibrotisk förändring. Proliferation av bindvävsceller bidrar till ärrbildning och förstyvning av kärlväggarna. Denna kombination av proliferation, inflammation och fibros skapar en mycket komplicerad sjukdomsprocess.

Historiska missuppfattningar och behandlingsimplikationer

Den historiska förståelsen av PAH fokuserade felaktigt på kärlsammandragning. Dr. Aaron Waxman, MD, påpekar att om detta var huvudproblemet skulle behandling varit enkelt för länge sedan. Vasodilatatorer ensamma räcker inte eftersom de inte påverkar den underliggande proliferativa patologin.

Sjukdomen namngavs innan dess komplexa natur var fullt ut förstådd. Detta är vanligt inom medicinen och kan leda till bestående missuppfattningar. Dr. Anton Titov, MD, och Dr. Waxmans diskussion understryker behovet av behandlingar som riktar sig mot cellproliferation och inflammation, inte enbart mot tryckhöjningen.

Fullständig transkription

Dr. Anton Titov, MD: Pulmonell hypertension är till stor del en missvisande benämning. Det är ett resultat av att cellerna i lungornas blodkärl ökar i storlek och antal. Det påminner nästan om cancer.

Främsta PAH-expert förklarar. Vad är pulmonell arteriell hypertension? Hur känner man igen dess symtom? Vad orsakar pulmonell arteriell hypertension?

Dr. Aaron Waxman, MD: Definitionen av pulmonell arteriell hypertension är vilseledande. Jag önskar att vi aldrig kallat det pulmonell artärhypertension, eftersom allt det antyder är att det finns en ökning av trycket i lungartären. Men det förhöjda artärtrycket är ett tecken på sjukdomen; det är inte huvudproblemet vid pulmonell arteriell hypertension.

Pulmonell arteriell hypertension är en patologisk process. Den leder till förtjockning och förstyvning av blodkärlen i lungorna. Dessa kärl blir styvare, vilket ökar motståndet mot blodflödet. Detta driver slutligen upp trycket i lungartären.

Men det är den patologiska förändringen som resulterar i ökad styvhet i lungkärlen. Det är det ökade motståndet som utgör kärnan i sjukdomen pulmonell arteriell hypertension.

En svår aspekt med pulmonell arteriell hypertension—och med alla former av pulmonell kärlsjukdom—är att patienter vanligtvis endast söker för andnöd. Det är vanligtvis andnöd vid fysisk ansträngning; det finns ingen andnöd i vila.

Andnöd är en mycket vanlig klagan. Den är inte specifik för någon sjukdom.

Man kallar sjukdomen pulmonell arteriell hypertension. Detta namn härrör från symtom och tecken på sjukdomen. I verkligheten ligger orsakerna till sjukdomen på en annan nivå.

Vi vet inte exakt vad som orsakar pulmonell arteriell hypertension, men det finns flera associerade sjukdomstillstånd.

Under de senaste 15–20 åren har vi lärt oss den viktiga insikten om pulmonell arteriell hypertension. Detta är vad som orsakar det ökade motståndet i lungkärlen.

Det sker en onormal tillväxt, eller proliferation, av celler. Pulmonell arteriell hypertension påminner nästan om en cancerliknande process.

Dr. Anton Titov, MD: Man ser onormal tillväxt av glatta muskelceller i vissa delar av lungkärlnätverket. Man ser onormal tillväxt av endotelceller och endotelliknande celler i olika regioner av lungans kärlsystem.

Dr. Aaron Waxman, MD: Det finns också en betydande inflammatorisk komponent i pulmonell arteriell hypertension. Vi ser förhöjda nivåer av inflammatoriska mediatormolekyler i blodet. Det finns också nästan en invasion av inflammatoriska celler i lungkärlen.

Det sker också en proliferation av bindvävsceller. Vi ser dessutom fibrotiska förändringar. Pulmonell arteriell hypertension är en mycket komplicerad sjukdom; den liknar cancer på många sätt.

Gammalt tänkande om pulmonell arteriell hypertension fokuserade på en process med kärlsammandragning, men sjukdomen handlar inte om att lungkärlen drar ihop sig. För om så vore fallet, skulle det ha varit enkelt att behandla patienter med pulmonell arteriell hypertension för många år sedan.

Det är absolut inte första gången en sjukdom får ett namn innan dess sanna natur är känd. Sedan blir namnet vilseledande.

Men det är mycket intressant att veta att pulmonell arteriell hypertension är en mycket komplicerad process. Cellproliferation ligger bakom pulmonell arteriell hypertension. Exakt!