Avancerade behandlingsstrategier för pulmonell arteriell hypertension och högerkammarsvikt

Hoppa till avsnitt

• Nya behandlingsmetoder
• Implanterbara administrationssystem
• Målinriktad immunosuppressiv terapi
• Behandling av mitokondriell dysfunktion
• Stamcellsterapins potential
• Möjligheter till läkemedelsåteranvändning
• Fullständig transkription

Nya behandlingsmetoder för pulmonell hypertension

Dr. Aaron Waxman, MD, beskriver avancerad multimodal behandling för patienter med idiopatisk pulmonell arteriell hypertension och högerkammarsvikt. Sådana komplexa fall kräver ofta aggressiva kombinationsbehandlingar, som vanligtvis innefattar intravenösa prostacykliner tillsammans med endotelinantagonister och PDE5-hämmare som sildenafil eller tadalafil.

Dr. Waxman betonar att nuvarande behandlingar representerar gränserna för konventionell terapi vid pulmonell arteriell hypertension. Denna insikt har lett till utvecklingen av innovativa behandlingsstrategier som går bortom standardprotokoll.

Implanterbara läkemedelsadministrationssystem

Dr. Waxman diskuterar revolutionerande, fullt implanterbara läkemedelsadministrationssystem som för närvarande väntar på godkännande av FDA (Food and Drug Administration). Dessa system eliminerar behovet av externa Hickman-katetrar, vilket minskar den betydande infektionsrisk dessa medför. Genom att placera alla komponenter inuti kroppen reduceras risken för komplikationer vid långvarig läkemedelsinfusion avsevärt.

De implanterbara systemen utgör ett stort framsteg inom behandlingen av pulmonell arteriell hypertension. Dr. Waxman noterar att denna teknik kan förändra hur patienter får kontinuerlig läkemedelsterapi samtidigt som deras livskvalitet förbättras.

Målinriktad immunosuppressiv terapi

Dr. Waxman förklarar innovativa tillämpningar av lågdos antiinflammatorisk immunosuppressiv terapi vid pulmonell arteriell hypertension. Läkemedel som tacrolimus, vanligen använt vid transplantationsimmunsuppression, visar potential att vända förvärvade genetiska abnormaliteter som driver ommodellering av lungblodkärl.

I samarbete med Stanford University har Dr. Waxman behandlat patienter med avancerad pulmonell arteriell hypertension med tacrolimus. Denna målinriktade metod adresserar onormala signalvägar som bidrar till sjukdomsprogression i lungvaskulaturen.

Hantering av mitokondriell dysfunktion vid lungsjukdom

Dr. Waxman identifierar mitokondriell dysfunktion som en kritisk faktor vid pulmonell arteriell hypertension och högerkammarsvikt. Patienter uppvisar ineffektiv metabolism med en förskjutning mot glykolys istället för oxidativ fosforylering. Denna metaboliska abnormalitet bidrar till den andnöd som lungsjuka patienter upplever.

Som intensivvårdsspecialist noterar Dr. Waxman att mitokondrieskador eller viloläge uppstår vid olika kritiska tillstånd, inklusive septisk chock. Han betonar att målinriktade terapier som kan regenerera mitokondrier skulle kunna revolutionera behandlingen av flera allvarliga sjukdomar.

Stamcellsterapins potential vid hjärtsvikt

Dr. Waxman diskuterar banbrytande stamcellsstudier som syftar till att åtgärda metaboliska förskjutningar vid hjärtsvikt. Forskning visar att stamceller kan smälta samman med sjuka celler och överföra mitokondrier, vilket återställer normal bioenergetik. Denna metod representerar ett nytt sätt att behandla den underliggande metaboliska dysfunktionen i sviktande hjärtan.

I experimentella modeller demonstrerade mesenkymala stamceller som infunderades direkt i höger kranskärl anmärkningsvärd överlevnad och proliferation. Dr. Waxman anser att dessa stamcellsmetoder fundamentalt kan förändra hur kliniker behandlar lungsjuka och hjärtsvikts-patienter på lång sikt.

Möjligheter till läkemedelsåteranvändning

Dr. Waxman belyser den betydande potentialen hos läkemedelsåteranvändning vid behandling av lungsjukdomar. Många befintliga läkemedel, inklusive statiner, påverkar mitokondriefunktion på sätt som kan gynna lungsjuka patienter. Denna metod erbjuder både kostnadsbesparingar och snabbare tillgång till behandling.

Dr. Waxman förespråkar ett öppet förhållningssätt till nya behandlingsidéer som visar fysiologisk, metabol och biokemisk logik. Han betonar att vetenskapligt hållbara koncept förtjänar utredning oavsett ursprunglig användning.

Fullständig transkription

Dr. Anton Titov, MD: Stamceller, mitokondriell dysfunktion, högerkammarsvikt och pulmonell hypertension. En ledande läkare belyser komplexiteten i precisionsdiagnostik och precisionsmedicinsk behandling av hjärt- och lungsjuka patienter idag. Finns det ett kliniskt fall du skulle kunna diskutera? Kanske en situation som illustrerar pulmonell arteriell hypertension och högerkammarsvikt?

Dr. Aaron Waxman, MD: Det finns många kliniska fall. Här är några situationer som kommer att tänka på. Vi har uppenbarligen många patienter som söker med symptom på pulmonell arteriell hypertension och högerkammarsvikt. Vissa patienter presenterar med mycket avancerad lungsjukdom.

Vi använder multimodal behandling. Dessa patienter har generellt idiopatisk pulmonell arteriell hypertension och presenterar med högerkammarsvikt. Vi inleder aggressiv terapi med intravenösa prostacykliner och kombinerar med endotelinantagonister och PDE5-hämmare som sildenafil och tadalafil.

Men detta är gränsen för vår förmåga att behandla patienter med pulmonell arteriell hypertension och högerkammarsvikt. Vi har samarbetat med företag för att utveckla nya behandlingsmetoder, inklusive fullt implanterbara läkemedelsadministrationssystem.

Vi väntar just nu på FDA-godkännande (Food and Drug Administration) för ett sådant system. Vi har kunnat avskaffa Hickman-katetrar och placera allt inuti patientens kropp, vilket minskar infektions- och komplikationsrisker avsevärt.

Vi har också kunnat tänka utanför boxen hos dessa patienter. Vi använder målinriktad terapi, inklusive antiinflammatorisk immunosuppressiv terapi i låga doser. Detta kan hjälpa till att vända onormala signalvägar som driver ommodellering av lungblodkärl.

Ett exempel är användning av läkemedlet tacrolimus, som normalt används vid transplantation och immunosuppression. I låga doser har vi bevis för att tacrolimus kan vända vissa förvärvade genetiska abnormaliteter vid pulmonell arteriell hypertension.

Vi samarbetar med Stanford University och har behandlat några av våra mer avancerade patienter med tacrolimus. Ytterligare en målinriktad terapi vi använder riktar in sig på mitokondriefunktion.

Vi har nämligen lärt oss att alla dessa patienter har mitokondriell dysfunktion och ineffektiv metabolism. Patienter med högerkammarsvikt tenderar att förskjuta mot glykolys istället för oxidativ fosforylering.

Vi använder olika läkemedel som kan vända denna patologiska process. Vi har börjat behandla några patienter med pulmonell arteriell hypertension, och de har svarat väl på dessa behandlingar.

Det är mycket intressant! Eftersom du påpekar att mitokondriell dysfunktion förekommer vid många lungsjukdomar. Mitokondrier är cellens energifabriker, vilket skulle kunna förklara en del av den andnöd som lungsjuka patienter upplever.

Dr. Anton Titov, MD: Ja, mitokondrier. Som intensivvårdsspecialist ser jag patienter med svår lungsjukdom och septisk chock, eller andra typer av chock som kräver intensivvård. I slutändan är det ofta mitokondrierna som skadas, blir dysfunktionella eller går i viloläge.

Vi borde ha målinriktade terapier som kan tränga in i cellen och mitokondrierna för att regenerera dem. Då skulle vi förmodligen kunna förändra hur vi behandlar patienter med septisk chock. Detta var ett av målen när vi startade våra stamcellsstudier.

När vi ser patienter med hjärtsvikt finns en tydlig metabolisk förskjutning mot glykolys från oxidativ fosforylering i hjärtmuskeln. Baserat på in vitro-data tänkte vi att eftersom stamceller och sjuka celler kan smälta samman och överföra mitokondrier för att återställa normal bioenergetik, varför inte göra detta i ett levande hjärta? Därför inledde vi våra initiala stamcellsstudier för att infundera stamceller i hjärtat.

Vi tittade på mesenkymala stamceller som infunderades direkt i höger kranskärl i dessa modeller. Vi kunde se att dessa stamceller tränger in i hjärtat, prolifererar och överlever mycket längre än vad tidigare studier visat.

Dessa är nya metoder som kan förändra hur vi behandlar lungsjuka och hjärtsvikts-patienter på lång sikt.

Dr. Aaron Waxman, MD: Mitokondrier är mycket intressanta. Statiner verkar också på mitokondrier.

Ja, flera läkemedel påverkar mitokondrier. Detta leder in på ämnet läkemedelsåteranvändning. Många läkemedel som vi använder för en indikation visar sig vara användbara för andra sjukdomar.

Detta skulle inte bara spara pengar, utan även påskynda godkännandeprocessen för behandling av lungsjukdomar. Vi är öppna för alla nya idéer. Om en idé ger fysiologisk, metabol och biokemisk mening, är den värd att undersöka!