NASH-behandlingsframsteg: Nya läkemedel mot fettleversjukdom på horisonten

Hoppa till avsnitt

• NASH-komplexitet och behandlingsutmaningar
• Sjukdomsheterogenitet förklarad
• Nuvarande behandlingsbegränsningar
• Kombinationsbehandlingsstrategi
• Framtidsutsikter för NASH-behandling
• Fullständig transkription

NASH-komplexitet och behandlingsutmaningar

Dr. Scott Friedman, MD, beskriver icke-alkoholisk steatohepatit som en av de största utmaningarna i sin karriär. Han förklarar att NASH är betydligt mer komplex än man först trodde. Sjukdomen innefattar flera aspekter, inklusive fettansamling i levern, inflammation, cellskador och leverskärning.

Dr. Scott Friedman, MD, betonar att denna komplexitet förklarar varför inga läkemedel har godkänts av FDA för NASH-behandling trots omfattande forskning. Den metaboliska programmering som får kroppen att behålla fett är djupt rotad, vilket gör terapeutiska ingrepp särskilt utmanande.

Sjukdomsheterogenitet förklarad

Dr. Scott Friedman, MD, belyser en avgörande insikt om NASH-heterogenitet. Patienter som vid mikroskopering verkar ha samma sjukdom kan i själva verket ha olika underliggande drivkrafter. Vissa utvecklar NASH främst på grund av toxisk fettansamling, medan andra har överaktiverade stjärnceller eller specifika inflammatoriska celltyper.

Denna variation innebär att olika patienter kan kräva olika behandlingsstrategier. Dr. Scott Friedman, MD, noterar att även de mest lovande NASH-läkemedlen vanligtvis bara hjälper 30–50 % av patienterna. Detta tyder på att flera sjukdomsmekanismer finns inom NASH-diagnosen.

Nuvarande behandlingsbegränsningar

Intervjun med Dr. Anton Titov, MD, utforskar varför nuvarande NASH-behandlingsstrategier är otillräckliga. Dr. Scott Friedman, MD, förklarar att blockering av en väg kan leda till kompensation via andra mekanismer. Denna flervägsnatur hos NASH skapar betydande behandlingshinder.

Dr. Friedman erkänner frustrationen inom det medicinska samhället över bristen på godkända NASH-läkemedel. Han jämför NASH-behandlingsutveckling med hepatit C-terapi och noterar att virala mål är enklare att angripa än systemiska metaboliska sjukdomar. Sökandet efter NASH:s "akilleshäl" fortsätter utan tydliga enkla lösningar.

Kombinationsbehandlingsstrategi

Dr. Scott Friedman, MD, förespråkar kombinationsbehandlingar som framtiden för NASH-behandling. Flera läkemedel med kompletterande verkningsmekanismer kan behövas för att hantera sjukdomens komplexitet. Denna strategi skulle kunna rikta in sig på fettminskning, inflammationskontroll och fibrosprevention samtidigt.

Dr. Friedman föreslår att personlig medicin kan bli avgörande för NASH-behandling. Behandlingsvalet kan bero på individuella patienters dominerande sjukdomsdrivkrafter. Kombinationsbehandlingar kan innefatta två eller fler läkemedel för att uppnå maximal effekt.

Framtidsutsikter för NASH-behandling

Dr. Scott Friedman, MD, ger optimistiska förutsägelser om NASH-läkemedelsgodkännanden. Han förutspår att de första FDA-godkända NASH-läkemedlen kommer inom de närmaste åren. Han varnar dock för att framstegen kommer att vara gradvisa och stegvisa.

Dr. Scott Friedman, MD, betonar behovet av både aggressiv läkemedelsprövning och tålamod. Grundvetenskapliga upptäckter måste fortsätta för att identifiera nya NASH-mål. Det terapeutiska landskapet för fettleversjukdom kommer att utvecklas långsamt men stadigt mot mer effektiva alternativ.

Fullständig transkription

Dr. Anton Titov, MD: Varför finns det inga godkända läkemedel för icke-alkoholisk steatohepatit trots all forskning?

Dr. Scott Friedman, MD: Du är en framstående forskare inom fettleversjukdom och dess genetik och metaboliska effekter. Detta är en av de största utmaningarna som jag absolut har mött i min karriär. Det reflekterar faktumet att NASH är en mycket mer komplex sjukdom än vi först trodde.

Vi vet att flera aspekter förekommer vid NASH. Jag nämnde de flesta redan: leverfett, inflammation, skada, leverskärning.

Dr. Anton Titov, MD: Vad vi inte vet är om varje patient som har NASH som vi diagnostiserar under mikroskopet har exakt samma sjukdom.

Dr. Scott Friedman, MD: Det kan vara så att vissa patienter har NASH främst för att de har för mycket fett och fettet är toxiskt. Andra för att deras stjärnceller kan vara mer aktiverade, och ytterligare andra för att de har för mycket av vissa typer av inflammatoriska celler.

Så vi börjar precis tänka på att inte all NASH är identisk. Även om det ser likadant ut under mikroskopet, kan det vara så att vägarna som leder till utveckling av NASH kan skilja sig mellan olika patienter.

Och det kan förklara varför inget läkemedel har haft nytta för alla patienter. Även de läkemedel som ser mest lovande ut gynnar vanligtvis bara ungefär en tredjedel, högst hälften av patienterna.

Det kan tyda på att inte alla har samma sjukdomsdrivkrafter i sina lever som orsakar NASH-bilden, även om den ser likadan ut under mikroskopet. Det kan också vara så att NASH är en flervägssjukdom.

Och om man blockerar en väg, drivs andra vägar att skapa mer fett och inflammation. Och så kan vi behöva flera mål och flera läkemedel med olika verkningsmekanismer som kompletterar varandra.

Det är ungefär där fältet börjar röra sig nu. Vi tänker mer på kombinationsbehandlingar för NASH eftersom vi vill träffa mer än ett mål.

Och vi har inte riktigt en tydlig förståelse för vad som är akilleshälen ur ett behandlingsperspektiv. Finns det en väg i NASH, eller finns det en molekyl som driver sjukdomen hos varje patient med NASH?

Hittills har vi inte beskrivit den så kallade akilleshälen. Och så är vi återigen kvar med att försöka använda olika kombinationer av behandlingar för NASH.

Programmeringen av kroppen och levern att behålla fett är mycket djupt inpräglad. Och det kommer att kräva en djupare förståelse och lite mer patienter innan vi kommer på något som verkligen kommer att förbättra NASH-terapin.

Jag tror inte att vi är långt ifrån våra första godkända läkemedel för NASH. Jag tror att vi kommer att se det inom de närmaste åren.

Men det kommer att vara en iterativ, långsam progressiv process där vi kan behöva individualisera terapier eller kombinationer. Och vi kan behöva använda till och med mer än ett eller två läkemedel, som jag nämnde, för att få maximal effekt.

Så ja, det har varit mycket frustrerande att vi inte har ett godkänt läkemedel för NASH ännu. I det större perspektivet tror jag att tidshorisonten har varit relativt kort.

Om man tittar på en sjukdom som visade sig vara lättare att behandla, skulle det vara hepatit C, trots att vi hade virussekvensen så tidigt som 1989. Det var först 2010 som vi äntligen utvecklade riktigt effektiva, väl tolererade botande terapier.

Och ärligt talat är det mycket lättare att träffa ett virus än att träffa en systemisk sjukdom som metabolt syndrom associerat med NASH. Och så tror jag att vi behöver vara både påstridiga och aggressiva i att testa nya läkemedel för NASH.

Vi måste gräva fram fler grundvetenskapliga upptäckter som definierar mål i NASH. Men vi måste också vara mer tålmodiga med att förvänta oss långsamma men stadiga framsteg i NASH:s terapeutiska landskap.