Dr. C. Richard Boland, MD, en ledande expert på mag-tarmscancer, förklarar hur kronisk inflammation dramatiskt ökar risken för cancer i hela matsmältningssystemet, särskilt vid tillstånd som ulcerös kolit, primär skleroserande kolangit och kronisk pankreatit. Han går igenom de biologiska mekanismer som länkar inflammation till cancerutveckling och belyser framväxande biomarkörer som kan identifiera patienter med hög risk.
More from Colorectal Cancer
More from Diagnostic Detectives Network
Kronisk inflammation och cancerrisk: Hur tarmsjukdomar leder till mag-tarmcancrar
Hoppa till avsnitt
- Sambandet mellan inflammation och cancer vid mag-tarmsjukdomar
- Riskfaktorer för kolorektal cancer vid ulcerös kolit
- Hur inflammation utlöser cancerutveckling
- Särskilda canceregenskaper vid inflammatorisk tarmsjukdom
- MicroRNA-biomarkörer för cancerprediktion
- När förebyggande kolonavlägsnande bör övervägas
- Fullständig transkription
Sambandet mellan inflammation och cancer vid mag-tarmsjukdomar
Kronisk inflammation ökar avsevärt risken för cancer i hela mag-tarmkanalen, enligt Dr. C. Richard Boland. Tillstånd som ulcerös kolit, primär skleroserande kolangit och kronisk pankreatit skapar ihållande inflammatoriska miljöer som främjar cancerutveckling. Dr. Boland betonar att inflammation verkar via flera mekanismer för att öka risken för mag-tarmcancer.
Specifika inflammatoriska tillstånd hänger samman med särskilda cancertyper: ulcerös kolit ökar risken för kolorektal cancer, primär skleroserande kolangit ökar sannolikheten för gångjärnscancer (kolangiocellulärt karcinom), och kronisk pankreatit höjer risken för pankreascancer. Dessa samband belyser den systemiska effekten av kronisk inflammation på cancerutveckling.
Riskfaktorer för kolorektal cancer vid ulcerös kolit
Patienter med ulcerös kolit har en betydligt högre risk för kolorektal cancer jämfört med allmänbefolkningen. Dr. C. Richard Boland påpekar att varaktighet och omfattning av inflammationen i tjocktarmen direkt korrelerar med cancerrisk. Den kontinuerliga cykeln av skada och läkning i den inflammerade tjocktarmen skapar en miljö som är mogen för malign omvandling.
Dr. Boland förklarar att cancerrisken börjar öka markant efter 8–10 års sjukdomsaktivitet, särskilt hos patienter med pankolit (inflammation i hela tjocktarmen). Regelbundna övervakningskoloskopier blir avgörande för tidig cancerupptäckt hos dessa högriskpatienter.
Hur inflammation utlöser cancerutveckling
Dr. C. Richard Boland beskriver tre nyckelprocesser genom vilka kronisk inflammation främjar cancer. För det första genererar inflammatoriska processer fria radikaler som skadar DNA, vilket leder till mutationer som kan utlösa cancer. För det andra lockas inflammatoriska celler till som frisätter cytokiner som förstärker immunsvaret onormalt.
För det tredje stimulerar tillväxtfaktorer som frisätts under inflammation tumörcellsspridning. "Det är som den värsta tänkbara situationen," förklarar Dr. Boland. "Inflammation skapar fria radikaler som orsakar mutationer, medan tillväxtfaktorer eldar på tumörtillväxten." Denna kombination skapar en perfekt storm för cancerutveckling i kroniskt inflammerade vävnader.
Särskilda canceregenskaper vid inflammatorisk tarmsjukdom
Cancrar som uppstår hos patienter med ulcerös kolit uppvisar unika molekylära egenskaper som skiljer sig från sporadiska kolorektala cancrar eller tumörer vid Lynch syndrom. Dr. Bolands forskning har visat att dessa tumörer ofta har CpG Island Methylator Phenotype (CIMP) och ett särskilt aggressivt beteende.
Den molekylära signaturen hos kolit-associerade cancrar tyder på att de utvecklas via andra vägar än andra kolorektala cancrar. Dr. Boland noterar att dessa tumörer ofta uppträder i yngre åldrar och kan utvecklas snabbare, vilket kräver specialiserade övervaknings- och behandlingsmetoder.
MicroRNA-biomarkörer för cancerprediktion
Spännande forskning från Dr. Bolands laboratorium har identifierat distinkta microRNA-mönster i hela tjocktarmen hos patienter med kronisk ulcerös kolit. Dessa molekylära signaturer kan i framtiden hjälpa till att förutsäga vilka patienter som kommer att utveckla cancer, vilket möjliggör tidigare insatser.
Dr. C. Richard Boland förklarar att sådana biomarkörer skulle kunna revolutionera övervakningsstrategier. "Om vi kan identifiera högriskpatienter tidigt, kan vi rekommendera förebyggande åtgärder som kolektomi innan cancer utvecklas," säger han. Detta precisionsmedicinska tillvägagångssätt skulle kunna förbättra utfallen avsevärt för patienter med ulcerös kolit.
När förebyggande kolonavlägsnande bör övervägas
För patienter med ulcerös kolit och kronisk inflammation diskuterar Dr. C. Boland vikten av timing vid förebyggande kolektomi. När biomarkörer eller övervakning indikerar hög cancerrisk kan tidig kolonavlägsnande vara att föredra framför att vänta på cancerutveckling.
Dr. Boland betonar att beslutsfattandet bör balansera cancerrisk mot livskvalitetsöverväganden. "Om vi vet att cancer kan utvecklas snart i en kroniskt inflammerad tjocktarm som så småningom behöver tas bort, kan avlägsnande snarare än senare vara livräddande," förklarar han. Detta proaktiva tillvägagångssätt speglar en växande förståelse för inflammations cancerfrämjande effekter.
Fullständig transkription
Dr. Anton Titov: Inflammation ökar risken för många cancrar. Ulcerös kolit påverkar risken för tjocktarmscancer. Hur kan vi minska cancerrisken?
Dr. C. Boland: Inflammation kan öka risken vid ärftlig tjocktarmscancer. Ulcerös kolit ökar risken för tjocktarmscancer. Primär skleroserande kolangit ökar risken för gångjärnscancer, kolangiocellulärt karcinom. Kronisk pankreatit höjer risken för pankreascancer.
Dr. C. Boland: Mag-tarmcancrar, inklusive kolorektal cancer, har många genetiska och miljömässiga orsaker. Men två andra mycket viktiga faktorer spelar roll i mag-tarmcancerutveckling. En av dem är inflammation. Kronisk inflammation i mag-tarmkanalen ökar frekvensen av cancer. Kolorektal cancer ökar vid ulcerös kolit. Primär skleroserande kolangit ökar risken för gångjärnscancer, kolangiocellulärt karcinom. Och kronisk pankreatit höjer risken för pankreascancer.
Dr. Anton Titov: Hur ökar inflammation risken för mag-tarmcancrar? Hur ökar inflammation risken för kolorektal cancer om inflammation sker i tarmarna?
Dr. C. Boland: Kronisk inflammation i nästan varje tarmorgan ökar cancerrisken. Inflammation i nedre esofagus leder till "Barretts esofagus" och esofaguscancer. Kronisk gastrit och infektion med Helicobacter pylori ökar risken för magcancer. Även kroniskt inflammerad tunntarm – vid celiaki och ulcerös kolit – leder till ökad cancerrisk.
Varje gång det finns kronisk inflammation ökar risken för cancer. Inflammatoriska processer gör flera saker. Inte bara en!
Först genererar de fria radikaler som skadar DNA. Så inflammation är mutagen. Den andra saken är att inflammation lockar till sig många inflammatoriska celler, som sedan frisätter cytokiner och tillväxtfaktorer.
Cytokiner förstärker immunsvaret. Tillväxtfaktorer får också tumörceller att växa. Om man placerar inflammatoriska celler i en tidig tumör, kan cancern börja växa snabbare på grund av dessa celler inuti tumören.
Dr. C. Boland: Det är intressant att tjocktarmscancrar hos patienter med ulcerös kolit skiljer sig något från kolorektala cancrar vid Lynch syndrom. De har vissa drag av CIMP [CpG Island Methylator Phenotype]. Men tjocktarmscancrar hos patienter med ulcerös kolit är helt annorlunda. De är mycket aggressiva tumörer och har en något annorlunda genetisk signatur.
Vårt laboratorium och andra har funnit en distinkt microRNA-signatur i hela tjocktarmen hos personer med kronisk ulcerös kolit. Det skulle kunna möjliggöra att förutsäga vilka personer med ulcerös kolit som har hög risk för tjocktarmscancer.
Det vore bra om man kunde ingripa baserat på detta. Om en person med en kroniskt inflammerad tjocktarm som så småningom behöver tas bort, och vi vet att cancer kan utvecklas snart, bör vi avlägsna tjocktarmen snarare än senare.
Så jag tror att vi småningom förstår mer om hur vi ska använda våra upptäckter inom tarmcancerens genetik. Men vi förstår att när det finns inflammation, finns mutagenes. Man har tillväxtfaktorer som får tumörer att växa. Så det är verkligen en dålig situation vid kronisk inflammation.
Dr. C. Boland: Flera faktorer, inklusive bildning av fria radikaler, förvärrar risken för cancer vid kronisk inflammation. Alla dessa faktorer driver cancerrisk och dess tillväxt vid kronisk inflammation.
Det är som den värsta av alla situationer. Inflammation skapar fria radikaler och mutagenesen orsakar fler mutationer. Sedan kommer dessa tillväxtfaktorer in och eldar på cancertumörtillväxten. Det är verkligen en mycket maladaptiv situation i tarmen när kronisk inflammation finns.