Immunterapins framsteg för MSI-hög kolorektalcancer: Keytruda och precisionsbehandling

Hoppa till avsnitt

• Varför MSI-höga tumörer svarar bättre på immunterapi
• När cytostatika misslyckas för MSI-hög tjocktarmscancer
• Keytruda och andra immunkontrollpunktshämmare
• Hur tumörläge förutsäger MSI-status vid tjocktarmscancer
• Framtiden för DNA-metylerings- och mikroRNA-testning
• Personanpassning av kolorektalcancerbehandling
• Fullständig transkription

Varför MSI-höga tumörer svarar bättre på immunterapi

Dr. C. Richard Boland, MD, förklarar att kolorektalcancrar med mikrosatellitinstabilitet (MSI) har två avgörande egenskaper: de följer ofta en mindre aggressiv naturlig utveckling, men är paradoxalt nog resistenta mot standardcytostatika. "Dessa patienter hade större chans att överleva sin cancer, men mindre sannolikhet att svara på traditionella behandlingar," säger Dr. Boland. Senare genombrott visar att MSI-höga tumörer svarar dramatiskt på immunkontrollpunktshämmare som Keytruda (pembrolizumab), vilket gör MSI-testning avgörande innan behandlingsplanering.

När cytostatika misslyckas för MSI-hög tjocktarmscancer

Historiskt sett fick alla patienter med stadium 3-kolorektalcancer cytostatika, trots varierande behandlingssvar. "De flesta stadium 3-patienter upplevde ingen dramatisk tumörkrympning, men alla utsattes för cytostatikans biverkningar," noterar Dr. C. Richard Boland, MD. MSI-testning identifierar nu patienter som får minimal nytta av cytostatika. Dr. Boland betonar: "Vissa patienter med MSI-höga tumörer får alla biverkningar utan något terapisvar." Detta understryker vikten av biomarkörtestning före behandlingsstart.

Keytruda och andra immunkontrollpunktshämmare

Immunterapiläkemedel som Keytruda (pembrolizumab), Yervoy (ipilimumab) och Opdivo (nivolumab) innebär ett paradigmskifte för MSI-hög kolorektalcancer. "Detta är det senaste genombrottet inom tjocktarmscancerbehandling," konstaterar Dr. Boland. Till skillnad från cytostatika, som angriper cancerceller direkt, tar kontrollpunktshämmare bort bromsarna på immunsystemet så att kroppen själv kan känna igen och förstöra MSI-höga tumörer mer effektivt. Kliniska studier visar signifikant bättre resultat med dessa riktade terapier jämfört med traditionella metoder.

Hur tumörläge förutsäger MSI-status vid tjocktarmscancer

Tumörens placering ger viktiga ledtrådar om genetiska markörer. Dr. C. Richard Boland, MD, förklarar: "90 % av sporadiska MSI-höga tumörer och två tredjedelar av cancrar vid Lynch-syndrom uppstår i den proximala kolon." Denna anatomiska mönster hjälper kliniker att prioritera testning. "All proximal tjocktarmscancer bör leda till MSI-utvärdering," råder Dr. Boland. Den starka kopplingen mellan högersidiga tumörer och MSI-status möjliggör en mer effektiv implementering av precisionsmedicin i klinisk vardag.

Framtiden för DNA-metylerings- och mikroRNA-testning

Medan MSI-testning för närvarande styr immunterapibeslut, förutspår Dr. Boland bredare molekylär profilering. "Vi går in i en era med DNA-metyleringssignaturer och mikroRNA-analys," förklarar han. Dessa avancerade tester kommer bättre kunna förutsäga svar på specifika cytostatika och riktade läkemedel utöver immunterapi. Dr. Boland ser en framtid där omfattande tumörprofilering blir standard: "Vi kommer matcha genetiska signaturer med optimala behandlingar allt eftersom precisionsmedicinen utvecklas."

Personanpassning av kolorektalcancerbehandling

Dr. C. Richard Boland, MD, betonar vikten av skräddarsydda behandlingsstrategier. "Målet är att identifiera vilka som drar nytta av cytostatika jämfört med immunterapi," säger han. För MSI-höga patienter ger kontrollpunktshämmare ofta överlägsna resultat med färre biverkningar än traditionella behandlingar. Dr. Boland sammanfattar: "Genom att matcha tumörbiologi med riktade terapier realiserar vi sann personanpassad medicin inom kolorektalcancervård." Detta tillvägagångssätt minimerar onödig toxicitet och maximerar terapeutisk effekt för varje patient.

Fullständig transkription

Dr. Anton Titov, MD: Kolon- och rektalcancerbehandling med immunkontrollpunktshämmare. Hur väljer man patienter för cancerimmunterapi? Immunkontrollpunktshämmare i tjocktarmscancerbehandling: Keytruda (pembrolizumab), Yervoy (ipilimumab), Opdivo (nivolumab), Ofatumumab (Arzerra).

Dr. C. Boland, MD: Tjocktarmscancertumörer med mikrosatellitinstabilitet hade en bättre naturlig prognos. Det fanns två motverkande fenomen. Personer med tjocktarmscancer som hade mikrosatellitinstabilitet hade större chans att överleva sin cancer. Det var osannolikt att vi kunde hjälpa dessa patienter med standardcytostatika.

Dr. C. Boland, MD: Det var första steget in i personanpassad medicin. Nu står vi inför möjligheten – även om vi fortfarande är i ett tidigt skede – att utvärdera DNA-metyleringssignaturer och mikroRNA-signaturer i tumörer, vilket kommer hjälpa oss att veta vilket cytostatika som med större sannolikhet fungerar, och vilken terapi som är mindre effektiv. Med tiden kommer vi matcha tumörens genetiska signaturer med specifika behandlingar.

Dr. C. Boland, MD: Just nu har vi bara läkemedel som riktar sig mot EGF-receptoramplifiering. De ger endast begränsad nytta i tjocktarmscancerbehandling. Men under det senaste året har det visat sig att tjocktarmscancertumörer med mikrosatellitinstabilitet med stor sannolikhet får ett mycket kraftfullt svar på immunkontrollpunktshämmare.

Dr. C. Boland, MD: Så lite